1、老年人药物代谢(dixi)动力学及药物效应动力学,上海第二医科大学附属(fsh)仁济医院孙 大 金,第一页，共三十三页。,药物(yow)代谢动力学Pharmacokinetics,药代学、药动学药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程人体内药物浓度随时间变化动态规律以数学/公式(gngsh)表达的学科研究人体对药物作用,第二页，共三十三页。,药物(yow)效应动力学Pharmacodynamics,药效学药物对人体(rnt)作用规律的学科,第三页，共三十三页。,老年人药代学、药效学差异研究(ynji)目的,掌握(zhngw)用药原则合理用药顺利、平稳、安全,第四页，共三十三页。,老年人生理(shn
2、gl)解剖改变,一、中枢神经系统(xtng)CBFCMRO2神经元神经递质活性植物神经反射,第五页，共三十三页。,二、循环系统心血管功能 CI30%血容量血浆(xujing)蛋白,第六页，共三十三页。,三、呼吸系统功能 VC 40%肺泡表面气体交换(jiohun)气道阻力呼吸肌、膈肌,第七页，共三十三页。,四、肝肾功能(gngnng)肝细胞肝血流肝酶活性药物的代谢,第八页，共三十三页。,肾重量(zhngling)肾血流 50%肾小球滤过率 50%药物排泄,第九页，共三十三页。,五、其他(qt),肠道退行性胃酸消化酶胃肠张力、动力肠道血流骨骼肌体内(t ni)脂肪,第十页，共三十三页。,老年人药
3、代学差别(chbi),一、吸收胃酸，pH,药物分解，溶解度，吸收 胃肠肌张力、动力(dngl)，停留，吸收肠吸收面积 30%肠血流，药峰浓度,第十一页，共三十三页。,二、分布(fnb),t 1/2=0.693 Vd/CIVd:表观分布(fnb)容积，Vd=A/C,L/kgCI:血浆清除率，ml/kg/minVd,CI t 1/2,第十二页，共三十三页。,三、年龄(ninlng)对t 1/2影响,青 年 老 年芬太尼 265min 945min阿芬太尼 83min 137min地西泮 24 h 72 h咪唑(m zu)安定 2.8 h 4.3 h维库溴铵 16min 45min硫喷妥钠 612h
4、 1325h吗啡 2.9h 4.5h,第十三页，共三十三页。,四、影响(yngxing)Vd因素,药物(yow)脂溶性,Vd(如Sp、Mo、Mi、t1/2)药物水溶性,Vd(d-T、Vec,Vd),第十四页，共三十三页。,老年人机体(jt)组成成分改变,体液(ty)总量15%，V d 肌肉 20%25%水溶性药物Vd 脂肪 50%75%脂溶性药物Vd 血浆蛋白，Vd,第十五页，共三十三页。,五、蛋白(dnbi)结合率,药物(yow)与蛋白结合率决定药效蛋白结合率药物游离部分（药理活性）浓度药物效应、毒性,第十六页，共三十三页。,老年人蛋白结合(jih)率原因,血浆蛋白量白蛋白4.1g3.0g/
5、100ml蛋白质量联合用药影响麻醉药与蛋白结合(jih)并存病限制药物与蛋白结合各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用,第十七页，共三十三页。,第十八页，共三十三页。,六、肝内代谢(dixi),老年人原因(yunyn)肝细胞数肝重（1200g 740g)肝血流（心功能）40%45%肝酶活性,第十九页，共三十三页。,CI,t1/2Eto:CI37%,t1/260%Fen:CI75%,t1/24.5h15hPet:CI45%,t1/24h75h,第二十页，共三十三页。,七、药物(yow)肾脏排泄,老年人原因肾重70%肾小球30%肾血流40%50%肾小球滤过率46%肌酐清除率主要(zhyo)经肾排
6、泄药物 t1/2（如地高辛、普鲁卡因酰胺等）,第二十一页，共三十三页。,八、老年人药代学特点(tdin),体内总水量、肌肉脂肪，影响(yngxing)Vd,t1/2血浆蛋白结合率，药物游离肾功能，t1/2肝血流，酶，t1/2,第二十二页，共三十三页。,老年人药效学差别(chbi),一、神经系统改变(gibin)神经元CBF CMRO2 等脑内阿片受体麻醉药用量,第二十三页，共三十三页。,二、中枢(zhngsh)抑制药敏感性药效,如MAC容积%青年(qngnin)老年异氟醚 1.28 1.05七氟醚 2.2 1.5地氟醚 7.25 6.0MAC vol%4%/10年（40岁后）,第二十四页，共三
7、十三页。,三、静脉(jngmi)全麻药,硫喷妥钠意识消失 青年2.8mg/kg 老年(lonin)1.8mg/kg睫毛反射消失 青年5.3mg/kg 老年3.9mg/kg苏醒时间 青年28.5min 老年45min,第二十五页，共三十三页。,咪唑安定诱导量 青年(qngnin)0.5mg/kg 老年 0.3mg/kg镇 静 青年10mg 老年2mgt1/2 青年2.8h 老年4.3h异丙酚诱导量 青年2.252.5mg/kg 老年 1.21.7mg/kg,第二十六页，共三十三页。,四、循环系统(xnhun xtng)改变,CO 动脉(dngmi)顺应性BP LVH-肾上腺素能受体压力-受体反射
8、SA自律性血容量全麻药心血管不良反应,第二十七页，共三十三页。,如SP.ivSVR CI SI 延髓血管(xugun)中枢压力-受体反射血管顺应性BP dp/dt,第二十八页，共三十三页。,如SP.iv延髓呼吸中枢(zhngsh)VTRR呼吸停止,五、呼吸系统(h x x tn)改变,第二十九页，共三十三页。,六、老年人药效学特点(tdin),血药、组织浓度药物体内调控、平衡(pnghng)药物不良反应药物与受体结合的量药物结合位点的结构、功能药物耐受性，敏感性需要量,第三十页，共三十三页。,老年人药物(yow)使用原则,熟悉老年人生理解剖改变(gibin)掌握老年人药代、药效学特点确定用药目
9、的熟悉药物药理作用，权衡利弊加以选择掌握用药剂量，初始量为推荐量1/31/2,第三十一页，共三十三页。,根据药物效应随时调整(tiozhng)剂量定期测定肝肾功能、电解质、pH等采用一切监测手段，有条件测血药浓度监测和预防药物不良反应,第三十二页，共三十三页。,内容(nirng)总结,老年人药物代谢动力学及药物效应动力学。肠血流，药峰浓度。Vd:表观分布容积，Vd=A/C,L/kg。CI:血浆清除率，ml/kg/min。药物脂溶性,Vd。血浆蛋白，Vd。肝血流（心功能）40%45%。Eto:CI37%,t1/260%。Fen:CI75%,t1/24.5h15h。二、中枢抑制药敏感性药效。睫毛反射消失(xiosh)青年5.3mg/kg。监测和预防药物不良反应,第三十三页，共三十三页。,
