1、第六章 解热(ji r)镇痛药和非甾体抗炎药,Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,第一页，共五十三页。,2,第一节解热(ji r)镇痛药,Antipyretic Analgesics,第二页，共五十三页。,3,解热(ji r)镇痛药的作用,解热 使发热(f r)的体温降至正常 镇痛,对慢性钝痛有良好(lingho)的作用,常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节,痛等,第三页，共五十三页。,4,解热(ji r)镇痛药的作用部位,作用于下丘脑的体温(twn)调节中枢,使发热的体温(twn)降至正常,对正常
2、的体温无影响,第四页，共五十三页。,5,解热镇痛(zhn tn)药的作用部位,作用(zuyng)于外周抑制环氧酶,对牙痛、头痛(tutng)、神经痛、肌肉痛、关节痛等,常见的慢性钝痛有良好的作用,第五页，共五十三页。,6,作用(zuyng)靶点,前列腺素Prostaglandine，PG,作用(zuyng)机理,抑制(yzh)Prostaglandine的生物合成,实验依据,在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用,解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行,第六页，共五十三页。,7,前列环素及血栓素的生物(shngw)合成,第七页，共五十三页。,8,第八页，共五十三页。,9,解热(ji
3、 r)镇痛药与镇痛药比较,解热镇痛药 镇痛药作用(zuyng)部位 外周,中枢(zhngsh),作用靶点 环氧酶,阿片受体,不能代替吗啡类使用,它只对慢性钝痛有良好的作用,牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛,无成瘾性,第九页，共五十三页。,10,分类(fn li)结构,水杨酸类阿司匹林(s p ln)*苯胺类对乙酰氨基酚*,吡唑酮类安乃近,发现(fxin)都较早 临床上应用的时间较久,阿司匹林,对乙酰氨基酚,第十页，共五十三页。,11,Aspirin 乙酰水杨酸,阿司匹林(s p ln),掌握(zhngw),第十一页，共五十三页。,12,阿司匹林(s p ln)结构和化学名,2-乙酰氧基苯甲酸
4、,2-Acetoxybenzoic acid,第十二页，共五十三页。,13,发现(fxin)-早期历史,在公元前十五世纪Hippocrates描述了咀嚼(jju)柳树皮可以减轻疼痛,第十三页，共五十三页。,14,发现-早期(zoq)历史,在1838年Salicylic Acid首次从植物(zhw)提取出来,第十四页，共五十三页。,15,发现(fxin)-水杨酸,1860年Kolbe合成 开辟了一条(y tio)工业生产的道路,第十五页，共五十三页。,16,发现(fxin)-水杨酸,不久(bji)Salicylic Acid的衍生物在临床上使用,1875年水杨酸钠作为(zuwi)在临床上使用,1
5、886年水杨酸苯酯应用于临床,18,第十六页，共五十三页。,17,阿司匹林(s p ln)发现,乙酰水杨酸于1853年被合成(hchng)在1899年开始药用,19,第十七页，共五十三页。,18,阿司匹林(s p ln)合成,20,第十八页，共五十三页。,19,杂质(zzh)-Salicylic Acid,未反响(fnyng)的原料,产品(chnpn)储存水解产生Salicylic Acid,检查法,用铁盐产生紫堇色，检查游离Salicylic Acid的存在,21,第十九页，共五十三页。,20,过敏性杂质(zzh),合成(hchng)中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成,可引起(ynq)过敏反响,
6、含量不超过0.003%W/W时，那么无影响,22,第二十页，共五十三页。,21,其它(qt)杂质,药典规定(gudng)应检查碳酸钠中不溶物,23,第二十一页，共五十三页。,22,1,水解及产物的变化(binhu)2,氧化,3,鉴别(jinbi)反响,阿司匹林(s p ln)理化性质,第二十二页，共五十三页。,23,水解及产物(chnw)的变化,水解生成Salicylic Acid，Salicylic Acid较易氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液变化更快 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反响(fnyng)进行。,第二十三页，共五十三页。,2
7、4,水杨酸的氧化(ynghu),第二十四页，共五十三页。,25,阿司匹林(s p ln)鉴别反响 1,Aspirin 的水溶液加热(ji r)放冷后，与三氯化铁溶液反响，呈紫堇色,第二十五页，共五十三页。,26,阿司匹林 鉴别(jinbi)反响 2,Aspirin的碳酸钠溶液(rngy)加热放冷后,与稀硫酸反响(fnyng),析出白色沉淀，并发出醋酸臭气,28,第二十六页，共五十三页。,27,阿司匹林(s p ln)代谢,代谢(dixi)主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物,并以此从肾脏(shnzng)排出体外,29,第二十七页，共五十三页。,28,Aspirin的代谢(dixi)途径,第二十八
8、页，共五十三页。,29,百年来的临床应用(yngyng)，证明为有效的解热镇痛药现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等,阿司匹林(s p ln)作用,第二十九页，共五十三页。,30,作用(zuyng)靶点,不可逆的花生(hu shn)四烯酸环氧酶抑制剂,抑制(yzh)血小板中血栓素A2TXA2的合成,具有强效的抗血小板凝聚作用,32,第三十页，共五十三页。,31,老药新用途(yngt),用于心血管系统疾病的预防(yfng)和治疗最近研究还说明：对结肠癌有预防作用其应用范围不断被拓展,33,第三十一页，共五十三页。,32,阿司匹林(s p ln)不良反响,
9、对胃粘膜的刺激作用 可引起胃及十二指肠(sh rzhchng)出血等症,游离(yul)羧基存在,将Aspirin制成前药盐、酰胺或酯,34,第三十二页，共五十三页。,33,Aspirin衍生物,贝诺酯,第三十三页，共五十三页。,34,构效关系(gun x),Salicylic Acid阴离子是活性的必要(byo)结构,HO,O,如果酸性降低虽保 持其镇痛作用但抗 炎活性减少置换羧 基成酚羟基可以影响 疗效(lioxio)和毒性,OO,羧基与羟基的位置必须是邻位,36,第三十四页，共五十三页。,35,对乙酰氨基酚,Paracetamol,扑热息痛,掌握(zhngw),第三十五页，共五十三页。,3
10、6,对乙酰氨基酚 结构(jigu)和化学名,N-4-羟基(qingj)苯基乙酰胺,N-4-Hydroxyphenylacetamide,第三十六页，共五十三页。,37,发现(fxin)-乙酰苯胺,在1886年发现(fxin)乙酰苯胺,具很强的解热镇痛作用(zuyng)，称退热冰并在临床,上使用 其毒性太大,可导致出现高铁血红蛋白和黄疸,在临床上已不用,第三十七页，共五十三页。,38,发现(fxin)-非那西汀,随后(suhu)发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低,在1887年合成(hchng)非那西汀Phenacetin,对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著,曾广泛用于临
11、床,第三十八页，共五十三页。,39,非那西汀被撤消(chxio),70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并 可导致(dozh)胃癌及对视网膜产生毒性,被各国陆续(lx)废弃使用,第三十九页，共五十三页。,40,发现(fxin)-Paracetamol,1893年上市(shng sh)的解热镇痛药良好的解热镇痛作用,临床上用于发热(f r)、头痛、风湿痛神经痛及痛,经等 毒性低于Phenacetin,第四十页，共五十三页。,41,发现(fxin)-Paracetamol,上市(shng sh)50年后发现是Phenacetin和Acetanilide 的体内活性代谢产物,在非那西汀被
12、撤消后，成为(chngwi)主要用药,第四十一页，共五十三页。,42,对乙酰氨基酚 合 成,第四十二页，共五十三页。,43,对乙酰氨基酚 主要(zhyo)杂质,药典规定(gudng)应检查对氨基酚,对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液(sh y)作用呈色,第四十三页，共五十三页。,44,1,稳定性 2,水解性 3,鉴别(jinbi)反响,对乙酰氨基酚 理化(lhu)性质,第四十四页，共五十三页。,45,本品在空气(kngq)中稳 定水溶液中的稳定 性与溶液的pH值 有关,对乙酰氨基酚 稳定性,第四十五页，共五十三页。,46,对乙酰氨基酚 水解(shuji)性,在酸性(sun xn)介质中水解生成对氨
13、基酚,第四十六页，共五十三页。,47,对乙酰氨基酚 鉴别(jinbi)反响-1,水溶液与三氯化铁溶液(rngy)反响，呈蓝紫色,第四十七页，共五十三页。,48,对乙酰氨基酚 鉴别(jinbi)反响-2,芳伯胺特征(tzhng)反响,其稀盐酸溶液(rngy)与亚硝酸钠反响后，再与碱性,b-萘酚反响，呈红色,第四十八页，共五十三页。,49,苯胺(bn n)类药物的代谢,u,u,第四十九页，共五十三页。,50,代谢(dixi)与不良反响,第五十页，共五十三页。,51,与Aspirin比较(bjio),解热镇痛(zhn tn)作用与Aspirin相当 无抗炎作用,对Aspirin有过敏(gumn)的患
14、者，对 Paracetamol有很好的耐受性,第五十一页，共五十三页。,Thank You!,第五十二页，共五十三页。,内容(nirng)总结,第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药。常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节。对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等。常见的慢性钝痛有良好的作用。解热镇痛药与镇痛药比较。牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛。碱、光线、升高(shn o)温度及微量铜、铁等离子可促进反响进行。百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药。现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛,第五十三页，共五十三页。,
