1、SSRI和SNRI疗效(lioxio)相当，耐受性更好,内部资料，仅供医学药学专业人士参考(cnko)，严禁翻印及传播产品具体使用方法、不良反应、注意事项、禁忌症详见说明书,第一页，共三十一页。,抑郁症的发病(f bng)机制和SSRI的药理机制,第二页，共三十一页。,中枢(zhngsh)5-HT功能低下是抑郁症的主要病理机制,中枢5-HT的代谢：5-HT转运体重新吸收位于突触间隙的5-HT，发挥再摄取作用。正常人的5-HT神经递质与受体处于平衡状态。抑郁的发生与突触间隙的5-HT浓度降低(jingd)有直接相关。,National Institute of Mental Health.The
2、 Science of Mental Illness.2005.P29.,第三页，共三十一页。,SSRI类药的作用(zuyng)机制：选择性抑制5-HT再摄取,Other peripheral mediators:5-hydroxytryptamine and purines.In:Pharmacology,4th edition.Rang HP,Dale MM and Ritter JM.Edinburgh,UK:Harcourt Publishers Ltd,2001:165176.,第四页，共三十一页。,艾司西酞普兰双重结合5-HT转运体，抑制(yzh)5-HT再摄取,说明：5-HT转运
3、蛋白上存在基本位点和异构位点。常见(chn jin)的SSRI类药物仅结合基本位点而发挥5-HT再摄取抑制作用。艾司西酞普兰不仅结合基本位点，还可以与异构位点结合。艾司西酞普兰的双重结合作用使之与5-HT转运蛋白的结合增强。,Snchez C.The pharmacology of citalopram enantiomers:the antagonism by R-citalopram on the effect of S-citalopram.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;99:91-95Sanchez,Brstrup.Escitalopram:a u
4、nique mechanism of action.Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3Snchez et al.Escitalopram versus citalopram:the surprising role of the R-enantiomer.J Psychopharmacol 2004;174:163176,第五页，共三十一页。,国际抑郁(yy)焦虑障碍治疗指南均推荐SSRI为一线治疗药物,第六页，共三十一页。,SSRI类药是抑郁障碍的一线(yxin)治疗药,APA=美国精神病学会，NICE=英国健康与临床(ln chun)优化研究所
5、，CANMAT=加拿大抑郁焦虑治疗协作网，,第七页，共三十一页。,SSRI类药是焦虑(jiol)障碍的一线治疗药物,Baldwin DS,et al.Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders:recommendations from the British Association for Psychopharmacology.J Psychopharmacol.2005 Nov;19(6):567-96.,APA=美国精神病学会，NICE=英国健康(jinkng)与临床优化研
6、究所，CANMAT=加拿大抑郁焦虑治疗协作网，ICGDA=国际抑郁焦虑共识组，AACAP=美国儿童青少年精神病学会,第八页，共三十一页。,SSRI与SNRI相比总体(zngt)疗效至少相当,第九页，共三十一页。,SSRI艾司西酞普兰的起效比SNRI更快,艾司西酞普兰与文拉法辛XR或度洛西汀比较的4项RCT研究的混合分析。其中3项研究治疗8周，1项研究治疗24周。研究结果：艾司西酞普兰治疗抑郁症的疗效更显著(xinzh)，治疗第1周改善MADRS量表评分的作用已显著优于SNRI。,Kornstein SG,et al.Escitalopram versus SNRI antidepressant
7、s in the acute treatment of major depressive disorder:integrative analysis of four double-blind,randomized clinical trials.CNS Spectr.2009 Jun;14(6):326-33.,第十页，共三十一页。,早期起效可以预测远期(yun q)疗效,2周时达到改善标准(biozhn)的患者中：8周时达到临床痊愈的比例可达63%；2周时没达到改善标准的患者中：8周时达到临床痊愈的比例仅有27%；,Wade and Andersen.Curr Med Res Opin 20
8、06:22(11):2101-2110,第十一页，共三十一页。,Kennedy SH,et al.Escitalopram in the treatment of major depressive disorder:a meta-analysis.Curr Med Res Opin.2009 Jan;25(1):161-75.,SSRI类药物艾司西酞普兰8周治疗(zhlio)效果优于SNRI,16项艾司西酞普兰分别与西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛和度洛西汀比较治疗重性抑郁障碍的随机研究结果的荟萃分析。艾司西酞普兰n=2272；SSRIs n=1750；SNRIs n=527。以M
9、ADRS量表总分12分定义为痊愈。分析结果：艾司西酞普兰比其他对照(duzho)药的治疗效应更显著。与SNRIs类药相比：艾司西酞普兰的治疗：有效率更高（68.3%vs 59.0%，p=0.0007），治愈率更高（57.8%vs 50.5%，p=0.0088）。,第十二页，共三十一页。,临床治愈患者(hunzh)的残留症状,Nierenberg AA,et al.Residual symptoms after remission of major depressive disorder with citalopram and risk of relapse:a STAR*D report.Ps
10、ychol Med.2010 Jan;40(1):41-50.,90%,18家全科和23家精神科重性抑郁症患者经西酞普兰治疗14周并随访(su fn)1年后评估残留症状（n=943）。,第十三页，共三十一页。,5-HT是与睡眠(shumin)症状相关的重要神经递质,5-HT能系统对睡眠-觉醒周期具有双重作用，既可促进觉醒发生，又是产生非快眼动(NREM)睡眠的必备条件1。中缝背核5-HT能神经系统可投射到皮层，与乙酰胆碱共同(gngtng)参与调节皮层的兴奋状态。中缝背核5-HT功能低下可导致失眠2。,网状结构兴奋系统与大脑皮层的联系通道2：腹侧神经通路胺类神经核团（含有儿茶酚胺、乙酰胆碱和5
11、-HT）背侧丘脑(qino)中转的神经通路,钟静瑜,黄俊山.5-羟色胺与睡眠的研究进展.医学综述,2010,(16)10:1471-1473.Lin JS,et al.The waking brain:an update.Cell Mol Life Sci.2011 Aug;68(15):2499-512.Datta S,Maclean RR.Neurobiological mechanisms for the regulation of mammalian sleep-wake behavior:reinterpretation of historical evidence and incl
12、usion of contemporary cellular and molecular evidence.Neurosci Biobehav Rev.2007;31(5):775-824.,中缝背核（5-HT）,第十四页，共三十一页。,艾司西酞普兰改善抑郁症睡眠症状(zhngzhung)的效果优于SNRI,研究方法：22项艾司西酞普兰治疗抑郁症或广泛性焦虑的随机对照研究混合样本分析。抑郁症治疗研究中：2项有艾司西酞普兰与度洛西汀比较；2项为艾司西酞普兰与文拉法辛比较；分析结果：艾司西酞普兰改善抑郁症患者睡眠症状的作用显著优于SNRI。治疗第2周即出现(chxin)显著性差异。末次结果结转分析
13、（LOCF）也显示出整体差异。艾司西酞普兰治疗期间出现的失眠不良反应也显著低于SNRI。（6.5%vs 12.1%，p=0.0020）,Stein DJ,Lopez AG.Effects of escitalopram on sleep problems in patients with major depression or generalized anxiety disorder.Adv Ther.2011 Nov;28(11):1021-37.,*P0.05,*P0.01,第十五页，共三十一页。,中枢(zhngsh)5-HT能系统可调节胃肠道运动、感觉和分泌活动,5-HT能神经通路参与传
14、输伤害疼痛感觉，其中自脑干投射到脊髓灰质后角的部分是内源性疼痛抑制系统。应激导致躯体疼痛感知下降而内脏疼痛感知增强。参与胃肠运动和分泌的外周肠道5-HT与中枢5-HT能系统相互影响。研究证实，中枢5-HT能药物(yow)可缓解功能性消化不良患者的胃肠异常运动。,OMahony S,et al.Central serotonergic and noradrenergic receptors in functional dyspepsia.World J Gastroenterol.2006 May 7;12(17):2681-7.,第十六页，共三十一页。,艾司西酞普兰改善抑郁症患者食欲减退(ji
15、ntu)症状优于SNRI,Kornstein SG,et al.Escitalopram versus SNRI antidepressants in the acute treatment of major depressive disorder:integrative analysis of four double-blind,randomized clinical trials.CNS Spectr.2009 Jun;14(6):326-33.,第十七页，共三十一页。,SSRI与SNRI相比(xin b)耐受性更好,第十八页，共三十一页。,SSRI的耐受性优于SNRI,Anderson
16、HD,et al.Rates of 5 common antidepressant side effects among new adult and adolescent cases of depression:a retrospective US claims study.Clin Ther.2012 Jan;34(1):113-23.,36400名患者的回顾性队列研究显示SNRI的常见不良反应发生相对(xingdu)风险高于SSRI（经调整后以SSRI为参考的相对风险RR）,1998-2008年新诊断抑郁症并接受抗抑郁药单药治疗的患者资料的回顾性队列研究。抗抑郁药包括(boku)SSRI，SNRI，TCA，MAOI、安非他酮、苯基哌嗪和四环类药。涵盖40017名患者（3617名13-18岁青少年，36400名19岁成人，平均年龄45岁）。最常见不良反应为头痛和恶心。SNRI发生恶心的比例明显高于SSRI（HR=1.26）。,第十九页，共三十一页。,SSRI因不良反应而退出治疗(zhlio)的比例低于SNRI,23项双盲活性药物/安慰剂对照研究的混合分析显示：艾司西酞普兰治疗8周，患
