1、万邦(wn bn)胰岛素注射液临床应用,赵为连,第一页，共五十七页。,内容(nirng)提示,未来(wili)展望,5,第二页，共五十七页。,按来源(liyun)分胰岛素的详解,第三页，共五十七页。,与基因(jyn)重组人胰岛素对比,唯一进入(jnr)国家医保,第四页，共五十七页。,胰岛素氨基酸对比(dub),第五页，共五十七页。,胰岛素氨基酸对比(dub)结论,第六页，共五十七页。,与基因(jyn)重组人胰岛素对比,唯一进入(jnr)国家医保,第七页，共五十七页。,技术创新,液态酸提取工艺(gngy)质量提高；收率提高32%以上,冷冻干燥工艺提高(t go)纯度；去除终端有机溶剂,钠盐结晶(
2、jijng)工艺快速结晶,收率提高10%,离子交换纯化工艺提高纯度；提高生产效率3倍以上,反相纯化工艺质量提高，符合EP标准,持续不断的工艺创新与品质提升是万邦胰岛素成长的动力,第八页，共五十七页。,万苏林30R质量标准,第九页，共五十七页。,万邦胰岛素纯度(chnd)与PH值对比,万邦(wn bn)胰岛素纯度提高,PH值比较(bjio),纯度比较,万苏林工艺先进设备一流国内唯一,第十页，共五十七页。,与基因(jyn)重组人胰岛素对比,唯一(wi y)进入国家医保,第十一页，共五十七页。,18项平行/交叉研究显示：高纯度动物源胰岛素与基因重组人胰岛素在安全性和有效性方面(fngmin)没有差异
3、,B.Richter et al.Human versus animal insulin in people with diabetes mellitus A systematic review.Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2002;31:723-746.,第十二页，共五十七页。,高纯度动物源胰岛素与基因重组人胰岛素血糖(xutng)控制作用、安全性相当,与基因重组人胰岛素对比没有明显差异,第十三页，共五十七页。,多中心、随机(su j)、开放、交叉、对照万苏林30R临床研究,第十四页，共五十七页。,研究(ynji
4、)流程图,第十五页，共五十七页。,万苏林30R IV期临床(ln chun)研究项目,第十六页，共五十七页。,研究(ynji)中心（病例数：140例）,第十七页，共五十七页。,万邦(wn bn)胰岛素与基因重组人胰岛素在疗效、副作用、用量对比,与基因重组(zhn z)人胰岛素疗效一致,疗效(lioxio),用量,副作用,抗体,万邦胰岛素,与基因重组人胰岛素抗体产生时间一致,与基因重组人胰岛素副作用一致,与基因重组人胰岛素用量 一致,第十八页，共五十七页。,与基因重组(zhn z)人胰岛素对比,唯一进入(jnr)国家医保,第十九页，共五十七页。,居民接受医疗(ylio)服务情况,第二十页，共五十
5、七页。,万邦(wn bn)胰岛素全系列产品,第二十一页，共五十七页。,万邦(wn bn)胰岛素与其他产品治疗成本对比,第二十二页，共五十七页。,与同剂量进口基因(jyn)重组人胰岛素对比,第二十三页，共五十七页。,内容(nirng)提示,未来(wili)展望,5,第二十四页，共五十七页。,胰岛素临床(ln chun)常用方法,第二十五页，共五十七页。,万苏林R 短效胰岛素（中性(zhngxng)胰岛素）,中性胰岛素注射液无色的澄明液体可以皮下注射(p xi zh sh)、肌肉注射、静脉点滴,起始作用(zuyng)时间：0.5-1小时最大作用时间：2-4小时作用维持时间：5-7小时,第二十六页，
6、共五十七页。,万苏林N 中效胰岛素,低精蛋白锌胰岛素注射液白色的混悬液只能(zh nn)皮下注射,起始作用(zuyng)时间：2-4小时最大作用时间：8-12小时作用维持时间：18-24小时,第二十七页，共五十七页。,万苏林30R 预混胰岛素,精蛋白(dnbi)锌胰岛素注射液（30R）白色的混悬液只能皮下注射,起始作用时间(shjin)：0.5小时最大作用时间：2-8小时作用维持时间：24小时,第二十八页，共五十七页。,万邦胰岛素包装(bozhung)方式,更经济(jngj)更方便,第二十九页，共五十七页。,内容(nirng)提示,未来(wili)展望,5,第三十页，共五十七页。,经济原因无法
7、使用(shyng)基因重组人胰岛素,第三十一页，共五十七页。,基因重组(zhn z)人胰岛素过敏换用万苏林,第三十二页，共五十七页。,.,胰岛素来源(liyun),相对人体(rnt)人类对动物蛋白适应性比较好，但对细菌性蛋白过敏原比较敏感,对人胰过敏可以(ky)换用动物胰岛素,消毒液，注射金属针头，各种佐剂、杂质、高浓度的制剂中改变胰岛素分子三维结构,处理换品种、换厂家、脱敏(0.1U/h逐渐加量)、加糖皮质激素(1URI-1g)混匀皮下,动物源胰岛素来源于动物胰腺提取，基因重组人胰岛素来源于细菌中提取。,有关过敏原因及其他,所有的胰岛素，对于人体都具有抗原性与过敏原性,第三十三页，共五十七页
8、。,有关(yugun)胰岛素抗体的解释,胰岛素对于人体来说都具有(jyu)微弱的抗原性,反复长期(chngq)注射都会产生抗体，在正常人群中胰岛素抗体检出率33%左右，使用胰岛素6个月后的患者均能检出相应胰岛素抗体,部分临床专家认为，长期反复注射某种胰岛素的患者会产生抗体，胰岛素用量逐步加大,第三十四页，共五十七页。,胰岛素抗体产生(chnshng)后带来后果,第三十五页，共五十七页。,胰岛素换用循环(xnhun),动物源胰岛素,基因重组人胰岛素类似物,基因重组人胰岛素,第三十六页，共五十七页。,有关(yugun)换用胰岛素,胰岛素,临床研究(ynji)证实,长期应用类似物产生抗体换用基因(j
9、yn)重组人胰岛素，抗体滴度也可以降低,临床研究证实,动物胰岛素长期用量过大，换用基因重组人胰岛素或人胰岛素类似物，可以降低体内动物胰岛素的抗体滴度，减少胰岛素用量,需要探讨,但是从基因重组人胰岛素或类似物长期应用换用动物源胰岛素是否可以降低抗体滴度，还需临床观察,临床研究证实,基因重组人胰岛素长期应用产生抗体换用基因重组人胰岛素类似物，可以降低体内人胰岛素的抗体滴度，减少人胰岛素用量.,第三十七页，共五十七页。,基因(jyn)重组人胰岛素越来越大,第三十八页，共五十七页。,部分专家认为，有必要在使用胰岛素的患者中，建立防止胰岛素抗体产生的概念：基因重组人胰岛素与动物源胰岛素每注射4-6个月后
10、交替一次。,第三十九页，共五十七页。,对于部分(b fen)肿瘤以及肿瘤家族史患者,基因重组人胰岛素类似物可能促进(cjn)细胞的有丝分裂,EASD有相关的研究报道(bodo)，长效类似物的肿瘤相关性,临床医生对使用类似物的担心,肿瘤患者或乳腺癌家族史患者换用其它类型胰岛素,第四十页，共五十七页。,内容(nirng)提示,未来(wili)展望,5,第四十一页，共五十七页。,提取(tq),结晶(jijng),柱层析离子交换(l z jio hun)层析,胰脏,盐析物,1,4,5,3,6,2,胰岛素工艺流程,除杂蛋白,浓缩、盐析,结晶,胰岛素,粗品,第四十二页，共五十七页。,胰脏刨切、提取(tq)
11、,新鲜胰脏刨切成碎片加入(jir)酸、醇，低温提取离心分离残渣，获得提取液,第四十三页，共五十七页。,提取(tq),结晶(jijng),柱层析离子交换(l z jio hun)层析,胰脏,盐析物,1,4,5,3,6,2,胰岛素工艺流程,除杂蛋白,浓缩、盐析,结晶,胰岛素,粗品,第四十四页，共五十七页。,除杂蛋白(dnbi),提取液加入(jir)碱，过滤除去碱性蛋白加入酸，分离除去酸性蛋白,第四十五页，共五十七页。,提取(tq),结晶(jijng),柱层析离子交换(l z jio hun)层析,胰脏,盐析物,1,4,5,3,6,2,胰岛素工艺流程,除杂蛋白,浓缩、盐析,结晶,胰岛素,粗品,第四十
12、六页，共五十七页。,浓缩脱脂(tu zh)、盐析,蒸发浓缩去除乙醇，低温(dwn)静置去除油脂盐析收集得到胰岛素盐析物,第四十七页，共五十七页。,提取(tq),结晶(jijng),柱层析离子交换(l z jio hun)层析,胰脏,盐析物,1,4,5,3,6,2,胰岛素工艺流程,除杂蛋白,浓缩、盐析,结晶,胰岛素,粗品,第四十八页，共五十七页。,胰岛素精制(jngzh)结晶,盐析物经两次结晶，收集、干燥(gnzo)得到胰岛素粗品，纯度在85%以上,第四十九页，共五十七页。,提取(tq),结晶(jijng),分子筛柱层析离子交换(l z jio hun)层析,胰脏,盐析物,1,4,5,3,6,2
13、,胰岛素工艺流程,除杂蛋白,浓缩、盐析,结晶,胰岛素,粗品,第五十页，共五十七页。,胰岛素精制(jngzh)离子交换纯化,胰岛素粗品经离子交换纯化，结晶、收集(shuj)、干燥后得到胰岛素成品,第五十一页，共五十七页。,胰脏质量(zhling)控制,供应商资质选择生猪定点屠宰证、食品卫生许可证等合法证照现场(xinchng)审计审计现场管理及质量保证体系采摘及储藏指导与供应商签订质量协议,定期回顾与评估验收冷藏运输、检疫证、非疫区证明、车辆消毒证明、出库单起点至终点运输过路单按产地投料，记录及产品全程可追溯,第五十二页，共五十七页。,制剂(zhj)工艺简图,称 重,浓 配,过 滤,无菌过滤(g
14、ul),灌 封,无菌处理(chl),回收,检 漏,灯检,废品,质检,印字,清洗,冷 藏,稀 配,灭菌,装盒,装箱,入库,原辅料,2ml安瓿,氮气,液化气氧气,纸箱箱,纸盒,配 制,第五十三页，共五十七页。,制剂(zhj)环境和设备,10ml线,3ml线,3ml线,第五十四页，共五十七页。,主要制剂(zhj)产品,第五十五页，共五十七页。,谢 谢 大 家,第五十六页，共五十七页。,内容(nirng)总结,万邦胰岛素注射液临床应用。动物胰腺中提取-去除杂蛋白-多次纯化。突变或修饰过的基因-大肠杆菌/酵母杆菌-繁殖-灭活。持续不断的工艺创新与品质提升是万邦胰岛素成长的动力。血红蛋白、糖化血红蛋白、果糖胺和空腹血糖测量显示不同胰岛素组间无显著性差异。9项研究未提及，仅2项研究使用基因重组人胰岛素后抗体结合显著降低。18项平行/交叉(jioch)研究显示：高纯度动物源胰岛素与基因重组人胰岛素在安全性和有效性方面没有差异,第五十七页，共五十七页。,
