1、奎诺酮类 Quinolones,第一页，共三十页。,奎诺酮类 Quinolones,第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星,第二页，共三十页。,负超螺旋DNA,DNA 回旋酶,嘌呤(piolng)嘧啶,子代(zdi)DNA,DNA双链,喹诺酮,-,抑制(yzh)核酸合成,拓扑异构酶IV,细胞分裂,-,【作用机制】,第三页，共三十页。,正超螺旋DNA,后链切口(qi ku),DNA回旋酶反应(fnyng),负超螺旋DNA,回旋酶作用点,后链前移,第四页，共三十页。,氟喹诺酮类抗菌作用(zuyng)特点,（1）对大多数需氧革兰阴性菌具
2、抗菌活性（2）对革兰阳性需氧菌的作用(zuyng)明显增强（3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体 也有抗菌作用（4）提高对厌氧菌的抗菌活性,第五页，共三十页。,【临床(ln chun)应用】,泌尿生殖道感染：环丙沙星肠道感染与伤寒(shnghn)呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素骨骼系统感染皮肤软组织感染,第六页，共三十页。,【不良反应与注意事项】,胃肠道反应(fnyng),1,神经系统(shnjngxtng)反应,2,变态反应(bin ti fn yng),3,软骨损伤,4,第七页，共三十页。,【药理作用】,【耐药机制(jzh)】,细菌(xjn)DNA螺旋酶基因突变外膜通透性的改变主动将药物
3、泵出体外,第一代：部分(b fen)G-菌有效，抗菌谱窄。第二代：尿路和肠道感染。第三代：抗菌谱广第四代：抗菌谱广、吸收快、分布广,第八页，共三十页。,常用(chn yn)的氟喹诺酮类药物,诺氟沙星（norfloxacin）,Gram-阴性和阳性菌引起(ynq)的尿路感染和前列腺炎有效对全身感染无效,I,第九页，共三十页。,环丙沙星Ciprofloxacin,氧氟沙星ofloxacin,对肠杆菌科细菌(xjn)和革兰氏阴性菌感染尤其效佳可用于伴随囊肿性纤维化的假单胞菌属细菌感染与b-内酰胺类合用，具有增效作用,最初(zuch)用于前列腺炎和性传播感染对皮肤感染有益上呼吸道感染抗结核杆菌,II,
4、常用(chn yn)的氟喹诺酮类药物,第十页，共三十页。,斯帕沙星Sparfloxacin,抗革兰氏阳性菌的作用(zuyng)增强抗阴性菌作用 环丙沙星,III,克林沙星 Clinafloxacin,对多药耐药菌也有极好(j ho)活性本品对厌氧菌活性高，是司帕沙星和环丙沙星的8和16倍,常用(chn yn)的氟喹诺酮类药物,第十一页，共三十页。,IV,曲伐沙星 trovafloxacin莫西沙星 moxifloxacin,抗G+菌：强；抗厌氧菌非典型性肺炎（Atypical pneumonia agents）；衣原体（chlamydia）；支原(质)体（mycoplasma）；军团(jntu
5、n)杆菌属（legionela）,常用(chn yn)的氟喹诺酮类药物,第十二页，共三十页。,口服吸收好，生物(shngw)利用度在7095,【体内(t ni)过程】,药物(yow)的组织穿透性好，分布广泛,培氟沙星&氧氟沙星进入脑脊液,胃肠道发生螯合:铝、镁等抗酸药难溶性物质影响吸收,多数经肾脏排出,部分经肝P450酶代谢抑制肝P450酶对其他药物的代谢如茶碱的血浓度增加产生惊厥,【药物相互作用】,第十三页，共三十页。,中枢神经系统：焦虑、烦躁、失眠、头晕、癫痫,有癫痫病史者慎用软骨发育影响，孕妇和12岁以下儿童不宜使用从乳汁分泌(fnm),哺乳期妇女禁用,【注意事项】,第十四页，共三十页。
6、,磺胺类 Sulphonamides甲氧苄啶类 Trimethprim,Sulfonamides,Trimethoprim,（TMP）,第十五页，共三十页。,1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团的一种染料白浪多息可有效地治疗受细菌致命感染的实验动物。之后他用此药治好了自己小女儿的链球菌感染的细菌性血液中毒磺胺新药诞生了。1939年他获得了诺贝尔生理(shngl)及医药奖。,磺胺类药物(yow)的发现,第十六页，共三十页。,SupercoiledDNA,DNA Gyrase,Pteridine+PABA,二氢叶酸还原酶,二氢蝶酸合成酶,嘌呤(piolng)嘧啶,二氢蝶酸,四氢叶酸(y s
7、un),二氢叶酸,RelaxedDNA,叶酸(y sun)合成抑制剂,第十七页，共三十页。,SupercoiledDNA,DNA Gyrase,Pteridine+PABA,二氢叶酸还原酶,二氢蝶酸合成酶,嘌呤(piolng)嘧啶,二氢蝶酸,四氢叶酸(y sun),二氢叶酸,RelaxedDNA,叶酸(y sun)合成抑制剂,第十八页，共三十页。,磺胺药+TMP：双重阻断(z dun)细菌的叶酸代谢,【作用(zuyng)机制】,抗叶酸药：干扰(gnro)细菌叶酸的合成,TMP对细菌二氢叶酸还原酶的敏感性 哺乳类二氢叶酸还原酶50000倍,甲氧苄啶类:二氢叶酸还原酶,磺胺类:二氢蝶酸合成酶,磺胺
8、类 Sulphonamides甲氧苄啶类 Trimethprim,第十九页，共三十页。,Synergism between trimethoprim and sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli.,第二十页，共三十页。,二氢蝶酸合成酶对药物敏感性降低大量产生对氨基(nj)苯甲酸（PABA）细胞膜对磺胺药的通透性下降,【耐药机制(jzh)】,【抗菌谱】,革兰氏阳性菌、阴性菌、诺卡氏菌、衣原体、弓形体、疟原虫、放线菌和卡氏肺囊虫有抑制作用对支原体、螺旋体无效(wxio)可以刺激立克次体生长,磺胺类 Sulp
9、honamides甲氧苄啶类 Trimethprim,第二十一页，共三十页。,【临床(ln chun)应用】,主要(zhyo)用于敏感菌引起的轻度感染或一些特殊感染多采用复方制剂co-trimethoprim-sulphamethoxazole（co-trimoxazole）,急性(jxng)泌尿系感染和呼吸道感染卡氏肺囊虫性肺炎诺卡氏菌感染弓形体病氯喹耐药的恶性疟疾,第二十二页，共三十页。,流行性脑脊髓膜炎 首选磺胺嘧啶（SD）、易透过血脑屏障，缺点是溶解度低，易在尿中析出结晶，引起肾损伤 肠道感染 柳氮磺吡啶（SASP）局部感染 沙眼、细菌性结膜炎、角膜炎选磺胺醋酰（SA）；化脓性感染选磺
10、胺米隆（SML），对金葡菌、绿脓杆菌(gnjn)、破伤风杆菌(gnjn)有效，磺胺嘧啶银（SD-Ag）用于绿脓杆菌感染。,【临床(ln chun)应用】,第二十三页，共三十页。,过敏反应，药物毒性 5%患者出现明显不适过敏反应：磺胺类产生交叉过敏泌尿系统损害：结晶尿造血系统反应：血小板机能不全、溶血性或再生障碍性贫血(pnxu)、粒细胞减少、白血病样反应妊娠后期服用：新生儿出现核黄疸艾滋病患者：50以上产生不良反应,【不良反应】,第二十四页，共三十页。,硝基(xio j)呋喃类 Nitrofurans,第二十五页，共三十页。,硝基(xio j)呋喃类 Nitrofurans,呋喃妥因 nitr
11、ofurantoin,泌尿道抗菌药 Urinary antiseptics,呋喃唑酮(Furazolidone,痢特灵)口服(kuf)吸收少，胃肠道内浓度较高。对沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肠杆菌属、金葡菌、粪肠球菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌和弯曲菌都有抑制作用；主要用于肠炎和菌痢，也可用于胃溃疡、伤寒、副伤寒和霍乱；剂量过大或肾功能不好可致周围神经炎，应与Vit B1、VitB6合用。,第二十六页，共三十页。,硝基(xio j)咪唑类 Nitromidazoles,第二十七页，共三十页。,硝基(xio j)咪唑类 Nitromidazoles,甲硝唑 metronidazole,厌氧菌、混合性
12、腹腔(fqing)感染细菌性或滴虫性阴道炎抗幽门螺杆菌胃溃疡,第二十八页，共三十页。,第三代氟喹诺酮类药物的抗菌作用、药代动力学特点、应用和不良反应。磺胺类药物(yow)的抗菌谱、抗菌原理及耐药性。,本章(bn zhn)重点掌握,第二十九页，共三十页。,内容(nirng)总结,奎诺酮类。（3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体。Gram-阴性和阳性菌引起的尿路感染和前列腺炎有效。本品对厌氧菌活性高，是司帕沙星和环丙沙星的8和16倍。非典型性肺炎（Atypical pneumonia agents）。口服(kuf)吸收好，生物利用度在7095。1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团的一种染料白浪多息可有效地治疗受细菌致命感染的实验动物。抗叶酸药：干扰细菌叶酸的合成。本章重点掌握,第三十页，共三十页。,
