1、一.分类1.按化构分 儿茶酚胺类：NA、AD、ISP、DA 非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺2.按作用(zuyng)方式分 直接：NA、AD、ISP 间接：促进递质释放 酪胺 两者兼有：麻黄碱、间羟胺,第十章 肾上腺素受体激动(jdng)药,能与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用，因其作用与交感神经(jiogn-shnjng)兴奋相似，故有称拟交感胺类。,第一页，共五十一页。,3.按受体选择性分（1）激动(jdng)药：12激动药：NA、1激动药：苯肾上腺素 2激动药：可乐定（2）激动药：AD、DA（3）激动药：12激动药：ISP 1激动药：多巴酚丁胺 2 激动药：沙丁胺醇,第二页，共
2、五十一页。,三.儿茶酚胺的体内(t ni)过程,1.吸收：口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静滴，AD皮下或肌注吸收较快，ISP可经粘膜吸收，可有气雾剂、舌下含服，DA一般静滴。2.分布：静滴3H-NA后很快消失，分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易(b y)通过BBB。3.摄取：可被摄取1和摄取2所摄取。4.代谢：灭活酶COMT、MAO5.排泄：代谢物经肾排泄。,第三页，共五十一页。,第二节 受体激动(jdng)药,肾上腺素(adrenaline,AD,epinephrine)（一）药理作用（+）12121.心脏（+）1-R Hr 传导 收缩 有利：每搏、分心(fn xn
3、)输出量 不利：心肌耗氧量 易致心律失常 2.血管（+）1-R 皮肤、粘膜血管收缩（+）2-R 冠脉、骨骼肌血管舒张,第四页，共五十一页。,3.血压：（+）1-R SP 治疗量1作用与2作用抵消 DP变化(binhu)不大。大量血管以收缩为主 SP、DP均 肾素分泌（+）肾脏1-R RAAS 肾血流量 单次注射血压呈双相反应,第五页，共五十一页。,4.平滑肌：（+）支气管2-R 支气管扩张 支气管（+）肥大细胞2-R 组胺释放（+）粘膜下血管1-R 水肿 子宫（+）2-R 舒张5.代谢(dixi)：机体代谢(dixi)增加 耗氧量增加2030%,第六页，共五十一页。,（二）临床(ln chun
4、)应用,1.心脏骤停2.过敏性休克 首选 稳定肥大细胞（+）1-R Hr 心缩力 BP（+）1-R 外周阻力 粘膜血管收缩 解除呼吸困难(h x kn nn)（+）2-R 支气管扩张,第七页，共五十一页。,3.支气管哮喘 仅用于急性发作4.与局麻药配伍和局部(jb)止血 比例1:250,000（三）不良反应心律失常，血压增高等禁忌症；高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢,第八页，共五十一页。,多巴胺（dopamine）,（一）药理作用 11 D1受体1.心脏(xnzng)（+）1-R 心缩力 心输出量 治疗量 Hr 变化不大；大量Hr 2.对血管和血压（+）1-R 血管收缩 外周阻力不变（+）D
5、1-R 肾、肠系膜血管舒张血压（+）1-R SP 外周阻力不变 DP不变或略,第九页，共五十一页。,3.肾脏改善肾功能 扩张肾血管 排钠利尿（二）临床(ln chun)应用1.抗休克 对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好2.急性肾功能不全 常与利尿药合用（三）不良反应 较少剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。,第十页，共五十一页。,麻黄碱（ephedrine）,与AD相似（+）1212与AD相比的特点：1.性质稳定，可口服2.作用弱而持久，作用机制 直接(+)受体 间接 促进(cjn)释放NA3.可通过BBB，中枢作用 失眠4.反复使用可产生快速耐受性,第十一页，共五十一页。,5.临床应用
6、（1）支气管哮喘（2）鼻塞（3）防治某些低血压状态（4）缓解(hun ji)荨麻疹和血管神经性水肿,第十二页，共五十一页。,第三节 受体激动(jdng)药,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）（一）药理作用（+）1211.血管（+）1-R，使几乎(jh)全身A、V收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。（+）2-R（突触前膜）负反馈，以调节过剧的血管收缩。,一.12受体激动(jdng)药,第十三页，共五十一页。,2.心脏（+）1-R，Hr 传导 收缩 整体情况下，BP 交感张力 Hr 3.血压：小量时SP DP 大量(dling)时血管强烈收缩 DP 脉压4.其他
7、对机体代谢影响较弱，大量时血糖,第十四页，共五十一页。,第十五页，共五十一页。,（二）临床(ln chun)应用,1.休克(早期）2.药物中毒低血压 氯丙嗪3.上消化道出血 口服（三）不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性(jxng)肾功能衰竭 用药期间尿量25ml/h,第十六页，共五十一页。,间羟胺(metaraminol,aramine)与NA比较，特点：1.收缩血管较NA弱而持久。机制：直接作用 间接 促进(cjn)神经末梢释放NA2.对肾血管收缩较弱3.可作为NA的代用品,第十七页，共五十一页。,二.1受体激动(jdng)药去氧肾上腺素（phenylephrine）和氧甲明（methox
8、amine）,特点：1.（+）1-R 收缩全身(qun shn)血管作用较NA弱，但收缩肾血管较NA强。2.（+）瞳孔扩大肌1-R 瞳孔扩大，且对眼压影响不大。,三.2受体激动(jdng)药,中枢2受体激动药 可乐定（clonodine),第十八页，共五十一页。,第四节 受体激动(jdng)药,一.12受体激动(jdng)药异丙肾上腺素（isoprenaline）（一）药理作用（+）12 1.心脏：（+）1 Hr 收缩力 心律失常 传导2.血管和血压：（+）1 SP（+）2 冠状血管舒张 DP 骨骼肌血管舒张,第十九页，共五十一页。,3.支气管：（+）2 支气管扩张 无（+）1 无消除粘膜水肿
9、4.其他：组织耗氧 血糖 FFA（二）临床应用(yngyng)1.支气管哮喘2.房室传导阻滞、3.心脏骤停,第二十页，共五十一页。,（三）不良反应和注意事项 心悸、头晕（缺氧）注意(zh y)：剂量不宜过大；禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。,第二十一页，共五十一页。,NA AD ISP兴奋(xngfn)受体 121 1212 12作用心脏血管血压支气管代谢临床应用不良反应,第二十二页，共五十一页。,二.选择性受体激动(jdng)药,1激动药多巴酚丁胺（dobutamine）（+）1（+）2 与ISP比较(bjio):心缩力 Hr 外周阻力变化不大临床应用：心衰（低排量）2激动药沙丁胺醇（+）2 1
10、 舒张支气管临床应用：平喘,第二十三页，共五十一页。,第二十章 肾上腺素受体阻断(z dun)药（adrenoceptor blocking drugs）,能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾上腺素受体激动(jdng)药的作用。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。分类：受体阻断药：酚妥拉明 受体阻断药：拉贝洛尔 受体阻断药：普萘洛尔,第二十四页，共五十一页。,第一节 受体阻断(z dun)药,能选择性地与受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍NA与受体结合。从而产生抗肾上腺素作用(zuyng)。本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称“肾上腺素作用
11、的翻转”（adrenaline reversal）,第二十五页，共五十一页。,（1）先用（-）-R，再用AD，则收缩血管作用被取消，仅表现-R舒张血管作用，出现BP不升反下降。（肾上腺素作用翻转(fn zhun)）（2）先用（-）-R，再用NA，它们只取消或减弱升压效应而无“翻转作用”。（3）先用（-）-R，再用ISP，无影响。,第二十六页，共五十一页。,第二十七页，共五十一页。,受体阻断(z dun)药 12受体阻断药：酚妥拉明 1受体阻断药：哌唑嗪 2受体阻断药：育亨宾12受体阻断药 短效：酚妥拉明、妥拉苏林 长效：酚苄明,第二十八页，共五十一页。,酚妥拉明(phentolamine,re
12、gitine)和妥拉苏林(tolazoline),药理作用：竞争性地阻断12受体1.血管（-）1血管舒张 BP 肺A舒张 肺A2.心脏（+）心 Hr 心缩力 原因：1）BP 交感张力 2）（-）突触前膜2 末梢释放NA3.其他 拟胆碱作用 胃肠平滑肌 溃疡 组胺(z n)释放 胃酸分泌,第二十九页，共五十一页。,体内(t ni)过程,口服生物利用度低，肌肉注射作用(zuyng)时间3045分钟，常用静脉给药,第三十页，共五十一页。,临床(ln chun)应用,1.用于外周血管痉挛性疾病 如雷氏征2.去甲肾上腺素外漏时，可作浸润注射，以免局部坏死。3.嗜铬细胞瘤所致血压过高、突然停用可乐定等引起
13、血压过高。4休克 心搏出量 血管舒张 解除微循环障碍(zhng i)5其他 CHF 肺动脉高压等,第三十一页，共五十一页。,不良反应,低血压诱发心率加快、心绞痛、心律失常。注意：心率过快，冠心病、心肌缺氧(qu yn)者慎用溃疡患者慎用,第三十二页，共五十一页。,长效类酚苄明（phenoxybenzamine）,与受体形成牢固的共价键，不易解离，在离体实验中，加入高浓度的NA，也难与之竞争，可降低(jingd)受体对NA的反应性，为非竞争性拮抗。,第三十三页，共五十一页。,第三十四页，共五十一页。,与酚妥拉明比较(bjio)的特点,作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。因其进入体内(t ni)
14、后其分子中的氯乙胺必须变成乙撑亚胺，才能与受体结合。临床应用（1）血管痉挛性疾病；（2）休克；（3）嗜铬细胞瘤。不良反应及注意事项与酚妥拉明相似,第三十五页，共五十一页。,第二节 受体阻断(z dun)药,能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素激动药竞争受体，从而拮抗1型拟肾上腺素的作用(zuyng)。非选择性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛 尔、噻吗洛尔选择性受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔、艾司 洛尔、醋丁洛尔 有内在活性受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在活性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛 尔,第三十六页，共五十一页。,体内(t ni)过程,生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托
15、洛尔口服易吸收但生物利用度低。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄。临床应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开始(kish)，直至最适当的剂量。,第三十七页，共五十一页。,药理作用,-R阻断作用（1）心（-）1-R Hr 心缩力 心传导（2）血管(xugun)（-）2-R 血管收缩 外周阻力 肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流量 冠状血管收缩 血流量,第三十八页，共五十一页。,（3）支气管（-）2-R 支气管痉挛（4）代谢（-）1 2 R FFA 拮抗(ji kn)NA的升血糖作用 普萘洛尔不影响正常血糖（5）肾素（-）肾1 R 肾素分泌内在拟交感活性(intrins
16、ic sympathomimetic activity,ISA)ISA较强的药物其对心脏的抑制作用和收缩支气管的作用较弱。,第三十九页，共五十一页。,膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性所致其他 抑制血小板聚集 降低眼压(yn y)（-）房水产生（-）肌肉震颤,第四十页，共五十一页。,临床(ln chun)应用,心律失常心绞痛和心肌梗死高血压充血性心力衰竭其他 甲亢 偏头痛、肌肉(jru)震颤、门脉高压 青光眼,第四十一页，共五十一页。,不良反应及禁忌症,心血管反应 对心脏的抑制 加重血管痉挛性疾病诱发或加重支气管哮喘反跳现象其他(qt)禁忌症：严重心功能不全、窦性心动过缓、严重传导阻滞、支气管哮喘,第四十二页，共五十一页。,普萘洛尔（propranolol,心得安）,体内过程：口服可吸收，首关消除6070%，生物利用度差异大，Cmax可相差20倍，使用时应剂量个体化。药理作用：（+）1 2 R，无内在活性临床应用：心律失常、心绞痛、高血压、甲亢纳多洛尔（nadolol）与普萘洛尔相似，作用(zuyng)强且持久，无拟交感活性无膜稳定作用(zuyng)。噻吗洛尔(timolol)阻断-
