1、第一页，共七十九页。,罗益(无锡)生物制药有限公司简介国家外经贸委和国家食品(shpn)药品监督管理局批准的中外(中国加拿大)合资企业；位于风景秀丽的太湖之滨；占地面积10万平方米；注册资本1000万美元，总投资为2500万美元；从事生物制品、生化试剂、诊断试剂的研究和生产。,第二页，共七十九页。,已上市(shng sh)产品简介,双价肾综合征出血热灭活疫苗：世界上首家使用Vero细胞生产出血热疫苗，具 有阳转率高、抗体低度高、副反应小等特点。A、C群脑膜炎球菌结合疫苗：中国首家生产A、C群脑膜炎球菌结合疫苗的企业(qy)。牛血清白蛋白检验试剂盒：中国唯一的制造商，用于疫苗中残余牛血清白蛋白定
2、量检测。,第三页，共七十九页。,准上市(shng sh)产品简介,A、C+Hib联合结合疫苗(ymio)：2011年12月完成三期临 床，预计2013年第三季度上市销售。Hib结合疫苗：已进行临床申报，预计2013年底上市销售。C群脑膜炎球菌结合疫苗：已进行临床申报，预计2014年上市销售。流感疫苗：已进行临床申报，预计2015年上市销售。狂犬疫苗：已出中试产品，预计2015年上市销售。23价肺炎多糖疫苗：正在进行中试，预计2016年上市销售。,第四页，共七十九页。,在研产品简介,手足口病疫苗蜱虫病疫苗I型单纯(dnchn)疱疹病毒载体,第五页，共七十九页。,A群C群脑膜炎球菌结合(jih)疫
3、苗,罗益（无锡）生物制药有限公司(yu xin n s)史天东 主任医师,第六页，共七十九页。,流脑概述 当前流脑流行特征 冻干A群C群脑膜炎球菌结合疫苗介绍 冻干A群C群脑膜炎球菌结合疫苗的特点(tdin)接种A群C群脑膜炎球菌结合疫苗的必要性,第七页，共七十九页。,一.流脑(li no)概述,第八页，共七十九页。,由脑膜炎奈瑟氏菌感染脑膜或脑脊髓膜引起(ynq)的急性呼吸道传染病，常在冬春季发病 和流行。该病起病急、病情重，伴有发热、头痛、呕吐、皮肤出血点及脑膜刺激征。,流行性脑脊髓膜炎：,第九页，共七十九页。,需氧菌、革兰氏染色阴性，呈肾形或卵圆形，常成对排列，无芽孢、无鞭毛、有荚膜。该
4、菌抵抗力很弱，对寒冷、干燥、热力、阳光(ynggung)、紫外线及一般消毒剂均较敏感。根据荚膜多糖抗原不同分为：A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、L等13个血清群。,脑膜炎奈瑟氏菌（Nm）：,第十页，共七十九页。,病人：敏感抗生素治疗24h后，不具有传染性病后带菌者带菌者：人群带菌率20%，提示(tsh)可能发生流行；流行期间人群带菌率可达50%。,传染源：,第十一页，共七十九页。,传播途径：带菌者和患者咳嗽、喷嚏等产生飞沫，经空气(kngq)传播。易感者：人群普遍易感：新生儿可通过胎盘获得母传IgG类抗体，出生后6月龄内，体内杀菌抗体尚能维持有效水平。6-18月龄抗体
5、水平降至最低,发病率升高。,第十二页，共七十九页。,临床表现：脑膜炎是脑膜炎奈瑟氏菌感染最常见(chn jin)的临床表现，发病潜伏期为210天，一般34天，临床表现主要有急性发热、剧烈头痛、恶心、呕吐、颈强直、畏光、皮肤瘀斑等。,第十三页，共七十九页。,实验室诊断：一般指标：病人血液(xuy)白细胞数显著增高，典型病例脑脊液（CSF）的外观混浊如米汤样甚或脓样，其中白细胞数增多，可达每升数亿。特异性诊断：分离培养出Nm，凝集实验、ELISA检测到Nm 群特异性多糖 抗原，PCR 检测到Nm 的DNA 特异片段，病人恢复期血清抗体效价较急性期呈4倍或4倍以上升高。,第十四页，共七十九页。,二.
6、当前流脑(li no)流行特征,第十五页，共七十九页。,流脑发病处于较低水平，已无明显的周期性，但病死率仍维持在较高水平，且在逐步上升。我国是流脑高发的国家之一，使用疫苗前一般非流行年全国发病率为3/10万10/10万；小流行年为30/10万50/10万；大流行年可高达100/10万500/10万。（如1967年文化大革命期间，由于大串联，人员流动频繁而致大流行，发病率高达403/10万）。使用流脑疫苗后我国的发病明显下降(xijing),19962011年全国流脑的报告发病率均在0.5/10万以下。,发病率低、死亡率高,第十六页，共七十九页。,第十七页，共七十九页。,长期以来我国的流行菌群一
7、直以A群为主，B、C群有散发病例报告，由于A群流脑疫苗的广泛使用，使其发病率大幅度下降。近20年来非A群Nm致病菌检出增多，并出现由C群所致的流行。近几年，发现C群Nm引起的病例增加到26个省份,安徽、江西等省的病例以C群为主。不少省份出现C群Nm引起的聚集(jj)性病例或暴发。,2.流行(lixng)菌群变迁：,第十八页，共七十九页。,我国流脑流行(lixng)菌群的变迁情况,第十九页，共七十九页。,各省送检(sn jin)流脑病例分离Nm菌株情况,第二十页，共七十九页。,2008-2009年各监测(jin c)省检出流脑病例菌株构成,第二十一页，共七十九页。,安徽、江西两省流脑病例实验室监
8、测(jin c)结果,第二十二页，共七十九页。,3.发病年龄后移 疫苗使用前，由于母亲抗体仅可保护婴儿在出生后6个月免受Nm感染，6月2岁婴儿发病率较高；疫苗使用后，发病年龄后移，近年来发现，15岁以上人群的发病率达40%左右。2005/2006、2006/2007年度全国流脑病例中15岁人群的病例分别占42.15%、39.17%。安徽省20002007年,15岁以下病例构成(guchng)从78.94%下降到17.20%。,第二十三页，共七十九页。,4.耐药菌株增多 国家(guji)流脑实验室对2005-2006年度各省送检Nm病人菌株（16株A群33株C群）药敏检测显示A群和C群菌株均对阿
9、奇霉素、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、利福平、氨苄西林100%敏感，对青霉素中介敏感，对SMZ.co100%耐药；A群对四环素、左氧氟沙星100%耐药，C群对四环素、左氧氟沙星、环丙沙星不同程度耐药。对2008-2009年度各省送检Nm菌株检测结果表明除1株Y群对利福平耐药外，其他菌株均对阿奇霉素、米洛环素、利福平敏感，建议作为预防流脑的首选药物。,第二十四页，共七十九页。,5.流行季节高峰依然存在 尽管广泛使用疫苗(ymio)，流脑的流行季节性非常强。流行高峰季节主要发生在冬春季。,第二十五页，共七十九页。,6.C群流脑的流行病学特点易传播、病死率高。C群本并非优势(yush)菌株，人群普遍易
10、感，可在发病后24小时内死亡。20042005年安徽芜湖C群流脑死亡病例病情进展迅速,从发病至死亡平均时间为21h,最短的仅5.5h，病死率为22.73%。2004年1月28日至3月27日,浙江省东阳市共发生流脑12例,死亡4例,病死率为33.33%。,第二十六页，共七十九页。,2004年12月20日2005年1月28日，安徽芜湖、合肥等地个别(gbi)学校先后暴发流脑疫情，报告61例C群流脑，8人死亡，病死率13.1%。20042005年度安徽省共报告流脑235例，死亡19例，病死率8.09%。其中14例死于发病后48小时之内，占死亡病例的73.68%。,第二十七页，共七十九页。,安徽省20
11、042005年度流脑病例统计显示，1318岁、712岁病例数分别占总病例数的42.6%和16.6%。芜湖市 20042005年C群流脑个案调查分析认为(rnwi)，C群流脑发病以1317的中学生为主,占68.18%。,C群流脑高发年龄(ninlng)大于其它群,第二十八页，共七十九页。,三.冻干(dn n)剂型A群C群脑膜炎球菌结合疫苗,第二十九页，共七十九页。,冻干A、C群脑膜炎球菌结合(jih)疫苗采用国内通用的A群和C群脑膜炎球菌作为疫苗生产菌株进行培养。细菌灭活后进行多糖提取。经过与蛋白载体结合、超滤、分子筛凝胶层析纯化。A群结合多糖和C群结合多糖按比例配制后冻干成结合疫苗。,疫苗(y
12、mio)的制备：,第三十页，共七十九页。,1.规格(gug)疫苗规格为每人份含A群结合多糖不少于10ug，C群结合多糖不少于10ug。,第三十一页，共七十九页。,2.用法与剂量启开疫苗(ymio)瓶后按瓶签标示量，加入所附疫苗(ymio)注射 稀释液溶解，摇匀后立即使用。将上臂外侧三角肌附着处消毒后，肌肉注射。基础免疫为2岁以下儿童从6月龄开始，接种2针，每针间隔不少于1月；2岁以上儿童接种1针。加强免疫按各地的具体情况而定，通常为加强一 次，应于流脑流行季节前完成。,第三十二页，共七十九页。,疫苗稀释液在2-8或常温保存和运输，防止冻结。若在室温下储存，在使用前应先将稀释液冷却(lngqu)
13、到2-8再使用，尤其是接种减毒活疫苗（例如麻疹疫苗）时。,第三十三页，共七十九页。,75%乙醇；涂擦直径(zhjng)5CM；待晒干后立即接种；禁用含碘消毒剂。,第三十四页，共七十九页。,确定免疫起始月龄要考虑婴幼儿接种疫苗来自母传抗体(kngt)的干扰、个体免疫系统发育状况、传染病暴露机会3个方面的因素。减毒活疫苗在有母体被动抗体干扰的情况下会影响抗体形成。,第三十五页，共七十九页。,增加各剂次疫苗的时间间隔不降低疫苗的效果，减少各剂次疫苗的时间间隔可干扰抗体反应和降低保护作用。2剂次之间的长间隔比短间隔产生的免疫应答好，长于规定(gudng)的接种间隔并不降低最终的抗体水平。因此，中断的免
14、疫程序无需重新开始接种或增加接种的剂次。,第三十六页，共七十九页。,不同疫苗的同时接种：从理论上讲，多种灭活疫苗、灭活疫苗与减毒活疫苗、注射的减毒活疫苗与口服减毒活疫苗在同时接种时，一般不会产生免疫干扰(gnro)或增加不良反应发生率，可以同时或任何时间在不同部位进行接种。2种不同注射的减毒活疫苗可同时在不同部位接种，如未同时接种，则应间隔4周以上再接种。,第三十七页，共七十九页。,3.安全性评价(pngji),接种(jizhng)一针冻干A、C群脑膜炎球菌结合疫苗后在72小时内总发热率为1.25%，其中中、强发热率为0.71%;局部弱反应率为0.54，没有出现中、强反应。对照组总发热率为3.
15、93%，其中中、强发热率为0.71%、1.79%；局部反应率为1.43%。表明冻干A+C群脑膜炎球菌结合疫苗是安全的。（闫绍宏2009年报告A+C多糖疫苗全身反应发生率2.64%,局部反应发生率1.32%）,第三十八页，共七十九页。,免疫效果(xiogu)评价阳转率,第三十九页，共七十九页。,免疫(miny)效果评价GMT,第四十页，共七十九页。,4.禁忌(jnj)有下列情况者，不得使用本疫苗癫痫、抽风、脑部疾患及有过敏史者。肾脏病、心脏病、活动性结核。急性传染病及发热者。对破伤风类毒素过敏者。,第四十一页，共七十九页。,5.副反应本疫苗反应(fnyng)轻微，偶有短暂低热。局部稍有压痛感，可
16、自行缓解。常见一般反应为注射部位红晕和轻微疼痛。,第四十二页，共七十九页。,预防接种异常反应：是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。下列情形不属于预防接种异常反应：（一）因疫苗本身特性引起的接种后一般反应；（二）因疫苗质量不合格给受种者造成的损害；（三）因接种单位违反(wifn)预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害；（四）受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；（五）受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重；（六）因心理因素发生的个体或者群体的心因性反应。,第四十三页，共七十九页。,低热(dr)和疼痛用醋氨酚或扑热息痛，不能用阿司匹林。,第四十四页，共七十九页。,6.注意事项使用前应检查西林瓶，如西林瓶有裂纹、瓶塞松动(sngdng)或瓶内有异物者，不得使用。西林瓶制品溶解后一次用完。应备1：1000肾上腺素备用。,第四十五页，共七十九页。,接种
