1、抗精神失常药,郑州大学基础(jch)医学院药理教研室黄晨征,P152,第一页，共六十页。,精神障碍袭向现代人,10月10日是世界精神卫生(wishng)日“承担共同责任，促进精神健康”,健康(jinkng)体格+健康心理,第二页，共六十页。,正常(zhngchng)情绪,愉快(ykui)-高兴-欣快-欢喜-狂喜愤怒-暴怒沮丧-伤感-忧愁-悲哀-悲痛害怕-恐惧-恐怖紧张-惊慌,第三页，共六十页。,病理(bngl)情绪,躁狂 偏执(pin zh)敌对 抑郁 焦虑 惊恐,第四页，共六十页。,精神失常(psychiatric disorders),最常见的为精神分裂症，其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症是由
2、多种原因引起(ynq)的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,第五页，共六十页。,第六页，共六十页。,第一节 抗精神病药,主要用于治疗(zhlio)精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,第七页，共六十页。,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见(chn jin)精神病。分为两型：,第八页，共六十页。,第九页，共六十页。,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进(kngjn)兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因(bngyn)学说,第十页，共六十页。,黑质纹状体 2.中脑边缘叶3.中脑皮质(p
3、zh)4.结节漏斗,DA能神经(shnjng)通路,第十一页，共六十页。,DA能神经(shnjng)通路及主要功能,黑质纹状体 调控(dio kn)锥体外系运动功能,中脑皮层 调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑边缘叶 调控情绪和感情表达(biod)活动,第十二页，共六十页。,据DA受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，DA受体分为(fn wi)D1样和D2样受体。D1样受体通过GS蛋白介导，激活AC，脑内cAMP升高；D2样受体通过Gi蛋白介导，抑制AC，脑内cAMP减少。,DA受体,第十三页，共六十页。,药理学特征：D1、D5 D1 样受体 D2、D3、D4 D2样受体黑质纹状体
4、通路：D1 样受体,D2样受体中的D2、D3 型（阻断可致锥体外反应）中脑-皮质(pzh)和中脑-边缘通路：D2样受体（与精神分裂症有关）结节漏斗通路：D2样受体中的D2型,第十四页，共六十页。,抗精神病药作用(zuyng)机制,D2,第十五页，共六十页。,三环类抗精神病药吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类：氯丙硫蒽非三环类抗精神病药丁酰苯类：氟哌啶醇其他(qt)类:五氟利多 舒必利等,抗精神病药分类(fn li),第十六页，共六十页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠(dngmin)灵 wintermine,第十七页，共六十页。,1948年，Laborit术前使用(shyng)
5、氯丙嗪,镇静作用(zuyng)明显、出现无意识的淡漠状态,1952,Deniker 将氯丙嗪用于精神分裂症患者(hunzh),精神分裂症状明显好转,氯丙嗪抗精神失常的发展史,第十八页，共六十页。,体内(t ni)过程,第十九页，共六十页。,氯丙嗪,DA受体（D2D1）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘(bin m)、排尿困难、视力模糊等）,阻断脑内多巴胺受体 抗精神病作用机理，长期应用(yngyng)产生不良反应的基础,-阻断(z dun)的受体,第二十页，共六十页。,药理作用,第二十一页，共六十页。,1.中枢神经(zhngshshnjng)系统作用：,（1）抗精神病作用(zuyng
6、)：,(-)中脑-边缘(binyun)叶和中脑-皮质通路D2R,神经安定作用,治疗精神分裂症,治疗神经官能症,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,第二十二页，共六十页。,（2）镇吐作用(zuyng)：,小剂量：（-）CTZ D2-R 大剂量(jling)：（-）呕吐中枢,a.止吐：对多种原因所至呕吐均有效(yuxio)但对晕动病呕吐无效,b.治疗顽固性呃逆,镇吐作用强大,第二十三页，共六十页。,（3）对体温调节(tioji)的影响：,(-)下丘脑体温调节中枢，抑制(yzh)下丘脑体温调节中枢，使其调节失灵，机体随环境温度变化而变化,降温特点：不但
7、降低发热者体温，还能降低正常人 体温（注意(zh y)与解热镇痛药比较）,第二十四页，共六十页。,2.植物神经系统(shnjngxtng)作用：,（1）(-)-R：扩血管、降BP 体位(t wi)性低血压(易产生耐受性),（2）(-)M-R：阿托品样作用（口干、便秘、排尿(pi nio)困难等副作用）,第二十五页，共六十页。,3.内分泌系统(xtng)作用：,(-)结节(ji ji)-漏斗通路D2-R,第二十六页，共六十页。,1.精神分裂症 2.呕吐和顽固性呃逆 3.低温(dwn)麻醉与人工冬眠,临床(ln chun)应用,第二十七页，共六十页。,b.对急性患者(hunzh)效果显著，对慢性疗
8、效差,a.对精神分裂症主要用于型，对型疗效差甚至加重(jizhng)病情,c.不能根治，需长期(chngq)用药甚至终生治疗,1.精神分裂症,本章述及药物大多对对型疗效好，型疗效差/无效,第二十八页，共六十页。,2.呕吐(u t)和顽固性呃逆,a.多种药物（强心苷、吗啡(ma fi)、四环素等）及 各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,b.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐(u t)无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,第二十九页，共六十页。,3.人工(rngng)冬眠,严重创伤(chungshng)、感染性休克、高热惊厥,第三十页，共六十页。,1.常见不良反应：中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力M受体
9、阻断：口干、便秘(bin m)、视力模糊受体阻断：血压下降，直立性低血压,不良反应,第三十一页，共六十页。,2.椎体(zhu t)外系反应,（1）急性(jxng)椎体外系 运动障碍,帕金森氏综合症 急性(jxng)肌张力障碍静坐不能,由于阻断黑质、纹状体中的DA受体,原因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗：苯海索（安坦）,肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎,病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,患者坐立不安,反复徘徊,第三十二页，共六十页。,（2）迟发性运动障碍：,代偿(di chn)性DA受体数目、敏感性 反馈性突触前膜DA释放,黑质(hi zh)纹状体通路,DA能神经功能A
10、ch能神经功能,原因(yunyn),表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症，病人吸吮，舐舌，咀嚼,第三十三页，共六十页。,3.急性中毒反应:一次服用(f yn)大量氯丙嗪,抢救：洗胃、对症处理、中枢(zhngsh)兴奋药、严重者进行血透，升压应用NA(不用AD),症状：昏睡、血压下降至休克(xik)，心肌损害，昏迷至死,禁忌证:癫痫,昏迷,肝功能不全者,第三十四页，共六十页。,4.精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉等5.惊厥与癫痫(dinxin)6.过敏反应:皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸7.心血管和内分泌系统反应 直立性低血压处理：对症治疗，升压,第
11、三十五页，共六十页。,抗精神病药的作用(zuyng),阻断(z dun)D2受体,抗精神病药,抗精神病作用(zuyng),体位性低血压,口干、便秘、视力模糊,阻断受体,阻断M受体,结节漏斗通路,黒质-纹状体通路,中脑-皮质通路,中脑-边缘系统通路,催乳素增高，促性腺激素减少，促皮质激素减少，垂体生长激素减少,锥体外系综合症：运动不能；静坐不能；急性肌张力障碍，迟发性运动障碍,第三十六页，共六十页。,药理作用三足立中枢自主内分泌安定镇吐强降温阻断(z dun)、M、D用于型分裂症冬眠呕吐和呃逆,氯丙嗪歌诀(gju),第三十七页，共六十页。,其他(qt)吩噻嗪类药物,第三十八页，共六十页。,二.硫
12、杂蒽类 氯普噻吨,三.丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构(jigu)相似，有弱抗抑郁作用,选择性阻断(z dun)D2受体，抗精神病作用强,第三十九页，共六十页。,四.氯氮平 属苯二氮卓类,特异性阻断中脑(zhngno)皮质，中脑(zhngno)边缘系统的5-HT、DA受体。,几无锥体外系不良反应,不良反应：粒细胞缺乏（检测(jin c)血象）,第四十页，共六十页。,氯丙嗪卡马西平,丙戊酸钠碳酸锂,第二节 抗躁狂症药,发病机理(j l)：“单胺”学说-脑组织5-HT脑NA：躁狂-情绪高涨，联想敏捷，活动增多脑NA：抑郁-情绪低落，闷坐不语，自罪自责,第四十一页，共六十页。,碳酸锂（Lit
13、hium carbonate）,抗躁狂作用：治疗量对正常人的精神行为影响小，可使躁狂症患者(hunzh)言语、行为恢复正常,机制(jzh)：(-)脑内NA及DA释放,(+)摄取(shq),突触间隙NA浓度,第四十二页，共六十页。,临床(ln chun)应用,1.躁狂症：急性、轻度躁狂。2.躁狂抑郁症：躁狂和抑郁交替发作。至今仍是双相情感(qnggn)障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 3.精神分裂症的兴奋躁动状态:与抗精神病药合用有协同作用,第四十三页，共六十页。,不良反应,1.轻度毒性症状：恶心,呕吐,细微(xwi)震颤 2.中枢症状：精神紊乱，反射亢进,共济失调,明显震颤，昏迷,死亡,安全(
14、nqun)范围小,治疗(zhlio)浓度：0.8-1.5 mmol/L 2 mmol/L 中毒,Li+的理化性质与Na+类似中毒时输入NaCl 可加速Li+的排泄,第四十四页，共六十页。,WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11（男5.8，女9.5），患者共达3.4亿WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15的抑郁症患者最终以自杀了结一生；中国每年有20万人以自杀方式(fngsh)结束自己的生命，其中80的自杀者患有抑郁症,第三节 抗抑郁药,第四十五页，共六十页。,典型症状(zhngzhung)（三主症）情绪低落、压抑、郁闷兴趣减退、愉快感缺失精力缺乏、注意力不集中,抑郁症的临床表现
15、,第四十六页，共六十页。,无助：感觉孤立无援，别人帮助无济于事无望：对现在和未来都没有希望(xwng)甚至绝望无价值：自己所作事情甚至存在对自己、他人和社会都毫无价值,三无(sn w)无助、无望、无价值,第四十七页，共六十页。,自责：过分责备自己或夸大过失和错误自罪：毫无根据认为自己有严重过失或错误，甚至坚信犯了罪恶，对不起所有人，应受惩罚赎罪自杀：自觉的以结束(jish)自己生命为目的的行为,48,三自(sn z)症状自责、自罪、自杀,第四十八页，共六十页。,“单胺”学说-脑组织5-HT脑NA：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力(nngl)、自杀等,发病(f bng)机理,第四
16、十九页，共六十页。,非选择性单胺再摄取(shq)抑制药三环类抗抑郁药,NA再摄取(shq)抑制药,5-HT再摄取(shq)抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,抗抑郁药分类,第五十页，共六十页。,三环类抗抑郁药-丙米嗪 imipramine,1.中枢神经系统：正常人:安静、嗜睡、头晕、困倦(knjun)抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，,机制：抑制(yzh)突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取,2.植物神经系统：阻断M受体 阿托品样作用3.心血管系统(xtng)：抑制多种心血管反射，易致低血压及心律失常,第五十一页，共六十页。,临床(ln chun)应用,1.治疗(zhlio)抑郁症:治疗(zhlio)内源性,更年期抑郁症 反应性抑郁症2.遗尿症3.焦虑和恐怖症,起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于(duy)有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治,第五十二页，共六十页。,抗胆碱作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压 升高等，前列腺肥大(fid
