1、向疾控系统的各位专家(zhunji)致敬！,第一页，共五十七页。,创建(chungjin)于1950年。,国家医学微生物学、免疫学、细胞工程、基因工程的主要研究(ynji)机构。,国家第一批博士、硕士(shush)培养点，生物制品系统唯一博士学位授予单位。,中南区计划免疫指导中心。,武汉生物制品研究所简介,第二页，共五十七页。,武汉生物制品研究(ynji)所是国内狂犬病疫苗研究(ynji)、生产基础设施最完善的厂家。,拥有(yngyu)国内唯一狂犬病街毒实验室。,拥有系统内唯一(wi y)狂犬病毒基础和应用研究机构：基因工程室。,第三页，共五十七页。,一流品质的保障先进、完善(wnshn)的检
2、测技术,街毒分离(fnl)与培养,狂犬病毒核蛋白、糖蛋白专项检测(jin c),RFFIT,RT-PCR等,第四页，共五十七页。,武汉生物制品研究(ynji)所在狂犬病疫苗研究(ynji)、生产上独树一帜。,起草2005版中国药典狂犬病疫苗(ymio)制造规程。,承担(chngdn)狂犬病疫苗中国国家标准品的制备。,承担国家“十五”攻关项目“狂犬病疫苗评价”课题。,第五页，共五十七页。,全国狂犬病报告发病(f bng)情况,第六页，共五十七页。,儿童(r tng)狂犬病的特殊性,发病率高，15岁以下儿童占发病数的40以上。极易咬伤头面部、颈部(jn b)及上肢。被抓伤或咬伤后，未及时告诉监护人
3、，未能得到及时处置，所以容易被忽视。,第七页，共五十七页。,狂犬病的主要(zhyo)传染源,区域 主要宿主 亚洲狗，猫，猫鼬，非洲(fi zhu)狗，豺，猫鼬，狐狸拉丁美洲狗，蝙蝠北美洲臭鼬，浣熊，狐狸，蝙蝠加勒比海地区猫鼬西欧狐狸，蝙蝠东欧狐狸，狗,几乎所有的温血动物都可以感染(gnrn)狂犬病。亚洲和非洲：狗是主要的传染源，猫也可以传染狂犬病。欧美发达国家野生动物是主要的传染源。,第八页，共五十七页。,弹状病毒科狂犬病毒属未分段的单股负链RNA包膜病毒子弹头形状:180 nm 75 nmRNA基因组编码5种蛋白(dnbi):N,NS,M,G和L蛋白(dnbi)有一层磷脂层包被，包膜上镶嵌有
4、10-nm长的糖蛋白形成钉状突起蛋白G是主要的病毒保护性抗原，可以产生病毒中和抗体,结 构,第九页，共五十七页。,狂犬病病毒的理化(lhu)特性,对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、4570%乙醇、甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸（PH 4以下），碱（PH 10以上）敏感，在PH 510时相对稳定，其核酸在-丙内酯作用下立即失活；对日光、紫外线和热敏感，病毒悬液经56 3060分钟或100 2分钟即失去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒；不易被酚或来苏尔溶液(rngy)杀灭，磺胺药和抗菌素对本病毒无效；对干燥、反复冻融有一定抵抗力。,第十页，共五十七页。,狂犬病致病机理(j l),通过(tnggu)
5、神经进入分泌腺体：在唾液中排出病毒,进入大脑细胞引起(ynq)全脑炎,在神经系统中向心性移动,通过肌肉周围神经末梢进入神经系统,病毒在伤口周围肌肉细胞中复制,被动物咬伤而感染病毒,第十一页，共五十七页。,预防(yfng)免疫，越早越好,一旦感染(gnrn)(被动物致伤),一旦与外周神经(shnjng)结合,病毒开始在伤口局部复制繁殖,一旦症状出现,病毒开始向中枢神经系统移动,死亡几乎不可避免,潜伏期,感染,前驱症状,临床症状,昏迷和死亡,在侵入神经系统前及早采取措施,侵入神经系统后没有任何有效手段阻止病程发展,第十二页，共五十七页。,WHO对暴露(bol)后处理的指导原则,如果非流行区明显健康
6、的猫或狗被隔离观察或被实验室检验证实未感染狂犬病毒，则可以推迟治疗。本条款不提倡在中国(zhn u)国内使用。暴露于啮齿动物（包括鼠、兔等），也需要暴露后免疫治疗。,第十三页，共五十七页。,暴露(bol)后免疫的3个关键步骤,清洁(qngji)伤口,主动免疫按疫苗(ymio)的说明书使用,被动免疫伤口符合世界卫生组织 III类指征时，使用抗狂犬病免疫球蛋白,第十四页，共五十七页。,被动免疫(bi dn min y)的重要性,1、被动免疫的免疫学原理2、WHO和国家药典(yodin)规定3、临床分析,第十五页，共五十七页。,被动免疫(bi dn min y)的原理,GMT(IU/ml),在第 0
7、,3,7,14,28天使用单剂量人二倍体细胞培养的狂犬病疫苗(ymio)后狂犬病毒抗体滴度的变化。,天,狂犬病危险(wixin)区域需要被动免疫(RIGs),安全区,WHO 血清阳转标准,在疫苗能够产生可检测到的抗体之前（7天），抗狂犬病免 疫球蛋白在患者被感染后的第一周提供被动保护。,第十六页，共五十七页。,国内外抗狂犬病血清(xuqng)使用效果,时间 地点 肇事动物 重伤人数(rn sh)处理 死亡人数(rn sh)死亡率 伊朗 疯狼 13 疫苗抗血清 1 7.7%5 单用疫苗 3 60 1981-中国 疯狼 26 疫苗抗血清 0 01982 3 单用疫苗 3 10017年间 伊朗 36
8、4 疫苗抗血清 19 5.3%298 单用疫苗 75 25-苏联 22 疫苗抗血清 0 0 28 单用疫苗 11 39.3%俞永新等狂犬病和狂犬病疫苗中国医药科技出版社 2001年 p190-191,第十七页，共五十七页。,暴露情况与暴露后处理 在广西、贵州、江苏三地178个病例中，128例(72%)为 III 级暴露，50例(28%)为 II级暴露；受伤在下肢的49例(28%)、在上肢(shngzh)的 101例(57%)、在胸部与背部的5例(3%)、在头颈部的 23例(13%)。118个病例（66）没有进行任何伤口处理，68例（34）用肥皂水冲洗。129例（72%）没有接种疫苗，在其余的4
9、9例中，分别有2、4、9、15、19例接种1、2、3、4、5（或更多）针次（按时接种的仅35例）。仅2例接种血清。,第十八页，共五十七页。,湖北省蕲春县4岁小女孩临床(ln chun)检测,2006年1月27日被狗咬伤头面部（大面积撕裂伤），仅注射2剂狂犬病疫苗，伤口未作任何处理，未注射免疫球蛋白。2月27日发病(f bng)，恐光恐风恐水次日死亡,第十九页，共五十七页。,正确使用(shyng)人狂犬病免疫球蛋白,1、人狂犬病免疫球蛋白评价(pngji)（1）免疫原（2）生产工艺（3）质量标准（4）临床评价2、人狂犬病免疫球蛋白使用方法（1）适用人群（2）注射剂量（3）注射方法,第二十页，共五
10、十七页。,“武生(wshng)”牌狂犬病人免疫球蛋白,第二十一页，共五十七页。,严格(yng)质量管理,武汉生物制品研究所是我国最先研制开发(kif)出狂犬病人免疫球蛋白的厂家。,严格(yng)按照国家血液制品生产的相关规定组织生产。,采用来自机采血浆站的血源并按中国药典2005版规定严格排查。,拥有完善的质量保证体系：岗位SOP、QA及QC系统,第二十二页，共五十七页。,先进(xinjn)的生产工艺,“八五”医药卫生科技(kj)攻关项目,献血员狂犬病疫苗(ymio)特殊免疫技术：国内首创、国际领先。,三 重 病 毒 去 除、灭 活工艺：低温乙醇、低PH孵放、DV50膜过滤。,第二十三页，共五
11、十七页。,狂犬病人免疫球蛋白病毒(bngd)灭活工艺,低温乙醇(y chn)处理：分离组分蛋白，清除包膜病毒低pH孵放：灭活病毒50nm膜过滤：清除50nm的病毒颗粒,第二十四页，共五十七页。,HIV：有包膜，对酸敏感(mngn)，100120nmHBV：有包膜，42nmHCV：有包膜，60nm,第二十五页，共五十七页。,低pH孵放对HIV病毒(bngd)灭活验证结果,第二十六页，共五十七页。,低pH孵放对VSV病毒灭活验证(ynzhng)结果,第二十七页，共五十七页。,低pH孵放对Sindbis病灭活验证(ynzhng)结果,第二十八页，共五十七页。,人抗狂犬病免疫(miny)球蛋白的检定标
12、准,第二十九页，共五十七页。,卓越(zhuyu)品质,IgG纯度96.0%,远高于2005版药典(yodin)三部标准(90.0%),IgG单体(dn t)及二聚体含量之和96.0%,远高于2005版药典 三部标准(90.0%),“武生”狂免：安全、高效、稳定,抗体效价均110IU/ml，高于2005版药典三部标准(100IU/ml),第三十页，共五十七页。,狂犬病人免疫(miny)球蛋白检定,第三十一页，共五十七页。,武汉所狂犬病人免疫(miny)球蛋白检定,第三十二页，共五十七页。,应 用 实 例,2006年5月8日浙江台州疯狗咬伤29人，疯狗经武汉生物制品研究所街毒实验室检测为狂犬病毒阳
13、性。29人均为III度暴露伤口(shngku)，经伤口(shngku)规范处理、狂犬病疫苗接种，使用武汉生物制品研究所生产的人狂犬病免疫球蛋白作伤口(shngku)浸润注射，所有人员全部存活至今。,第三十三页，共五十七页。,卓越(zhuyu)品质,制品有效期达三年，每批制品都进行(jnxng)有效期内的跟踪 监测实验。,优秀的稳定剂配方，保证(bozhng)免疫球蛋白分子结构良好的 稳定性，促进吸收。,“武生”狂免：安全、高效、稳定,十余年临床应用证明：无免疫失败发生，无血传疾病 病例。,历次抽检无不合格现象。,第三十四页，共五十七页。,暴露(bol)后免疫 被动免疫,对于WHO推荐方案(fn
14、g n)中的III类暴露以及野生动物咬伤的II类以上的暴露，在接种疫苗的同时，要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫血清或球蛋白。,第三十五页，共五十七页。,抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用(shyng)方法,在局部伤口内部和周围尽可能多地浸润注射抗狂犬免疫球蛋白/血清以中和病毒(bngd)，如伤口多时可以全部用于局部。剂量：人抗狂犬免疫球蛋白/血清:20 IU/kg 体重 马抗狂犬免疫球蛋白/血清:40 IU/kg 体重使用马抗狂犬免疫球蛋白/血清之前要进行皮肤过敏试验。剩余的抗狂犬免疫球蛋白/血清应当在远离疫苗接种的部位肌肉注射。如果伤口面积大，可以将抗狂犬免疫球蛋白/血清用生理盐水稀释后再浸润注
15、射。不可以和疫苗使用同一支注射器。,第三十六页，共五十七页。,人狂犬病免疫(miny)球蛋白肌肉注射后血清抗体观察（RFFIT),结论(jiln)：抗血清只有伤口浸润注射才有效，肌肉注射效果不明显！,第三十七页，共五十七页。,局部(jb)浸润注射标准方法,进针(jn zhn),退针时注射(zhsh),进针点,第三十八页，共五十七页。,狂免浸润注射(zhsh)原则,针次尽量减少注射时应消毒,应避开神经组织，应回抽针头进退时不能接触(jich)伤处，但注射时离伤口越近越好标准：狂免注射液从伤处渗出,第三十九页，共五十七页。,特殊(tsh)伤口的浸润“注射”（一）,1 无肌肉组织(j ru z zh
16、)或脂肪组织的部位如：头皮，踝部-将狂免滴注或打湿灭菌药用纱布敷于伤处直至狂免结晶2 局部神经丰富的部位如：脸部-经验丰富护士注射，也可采取第一种方法3 局部血管丰富的部位如：嘴唇，外生殖器-注射时避开血管，注意回抽，也可采取第一种方法，浸泡,第四十页，共五十七页。,突出部位(bwi)如：耳，鼻，手指-尽可能注射，不能时采取第一种方法5 无法注射的部位部位 如：眼睛-滴注,特殊伤口的浸润(jnrn)“注射”（二）,第四十一页，共五十七页。,严重暴露患者规范伤口处理(chl)案例,2007年3月31日疯狗咬伤4岁幼女家养犬经武汉生物制品研究所街毒实验室检测为狂犬病阳性(yngxng)。女孩头部及躯干上肢多部位严重咬伤,第四十二页，共五十七页。,武汉市CDC正确(zhngqu)、及时的救治后缝合伤口。经RFFIT检测，患者于注射狂犬病疫苗后第三天检出抗体，第14天抗体效价达到8.5 IU/ml。已康复出院。,第四十三页，共五十七页。,禁忌症,1.对免疫球蛋白有过敏史者。2.有IgA抗体(kngt)的选择性IgA缺乏者。,第四十四页，共五十七页。,不良反应处理(chl),1、一般无不良反应，
