1、第四章影响药物效应的因素合理(hl)用药原则,individual variation,第一页，共二十页。,影响药物效应(xioyng)的因素概述,个体差异,药理作用和效应(xioyng)因人而异,作用(zuyng)部位浓度不同,浓度相同，反应性不用,不同性质的反应,第二页，共二十页。,第一节 药物(yow)因素,一、药物(yow)剂型,剂型：指药物的制剂(zhj)形态缓释制剂：用无活性基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久疗效。控释制剂：可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。不同给药途径药物的吸收速度不同静注吸入肌注皮下口服经肛贴皮。药剂当量指不同药剂所含的药量；生物当量指药物
2、不同制剂能达到相同血药浓度的剂量比值,第三页，共二十页。,二、药物的化学(huxu)结构,结构不同(b tn)，作用不同(b tn)结构相似，作用相似结构相似，作用不同结构不同，作用相似大多数药物左旋体活性强，少数药物右旋体活性强,第四页，共二十页。,三、药物(yow)的剂量,是影响药物作用(zuyng)最关键的因素,第五页，共二十页。,第二节 机体(jt)方面的因素,一、年龄(ninlng),小儿特别是新生儿与早产儿，各种生理功能与成年人有巨大差别(chbi)，对药物的反应一般比较敏感。新药缺少小儿的药动学数据。老人医学方面一般以65岁以上为老人；老人对药物的吸收变化不大、药物血浆蛋白结合率
3、偏低、药物清除率随肝肾功能衰退逐年下降，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长，以药效学方面，老人对许多药物反应特别敏感。,第六页，共二十页。,成人剂量儿童(r tng)体重(kg),50(kg),老幼药物剂量(jling)折算,注：本表仅供参考.另：儿童剂量(jling)可据下式计算：儿童剂量,第七页，共二十页。,二、性别(xngbi),男人对醋氨酚及阿司匹林的清除率分别高于妇女40%及60%。妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以免(ymin)盆腔充血月经增多。孕妇：反应停（沙利度胺，催眠镇静药）、致畸药物如锂盐、酒精、华法林、苯妥英及性激素等。妊娠晚期及授乳期间还应考虑药物通过胎盘及乳汁对胎儿
4、及婴儿发育的影响，因为胎盘及乳腺对药物都没有屏障作用。,第八页，共二十页。,三、遗传(ychun)异常,遗传异常主要引起机体对药物的转化(zhunhu)异常，从而影响药物血浆浓度及效应强弱久暂快代谢型(extensive metabolizer,EM)使药物快速灭活慢代谢型(poor metabolizer,PM)使药物灭活较缓慢6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PD)缺乏者对伯氨喹，磺胺药、砜类等药物易发生溶血反应。,第九页，共二十页。,四、病理(bngl)情况,肝肾功能不足分别影响(yngxing)在肝转化及自肾排泄药物的清除率适当延长给药间隔及（或）减少剂量加以解决。神经功能抑制如巴比妥类中
5、毒时能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥，惊厥时却能耐受较大剂量苯巴比妥。潜在性疾病影响药物疗效例如氯丙嗪诱发癫痫，非甾体抗炎药激活溃疡病，氢氯噻嗪加重糖尿病，抗M胆碱药诱发青光眼等。在抗菌治疗时白细胞缺乏、未引流的脓疡、糖尿病等都会影响疗效,第十页，共二十页。,五、心理因素,安慰剂(placebo)：是不具药理活性的剂型（如含乳糖或淀粉的片剂或含盐水的注射剂）。安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较大。安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。医生的任何医疗活动，包括一言一行(y yn y xng)等服务态度都可能发挥安慰剂作用。,第十一页，共二十页。
6、,早晨(zo chen)89点,午夜(wy)12点,糖皮质激素昼夜分泌(fnm)的节律性,时间,分泌量,六、生理节律性,第十二页，共二十页。,第三节 用药方面(fngmin)的因素,一、联合(linh)用药,药物间相互作用(interaction)：协同作用(synergism)相加作用拮抗作用(antagonism)配伍(piw)禁忌(incompatibility)药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。,第十三页，共二十页。,几种常见药物(yow)的服药时间,二、给药时间(shjin),第十四页，共二十页。,三、
7、反复(fnf)和连续用药,快速耐受性：药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。如麻黄碱耐受性：连续用药后机体(jt)对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效的现象。依赖性习惯性：病人对某些药物产生耐受性后如果停药会发生主观不适感觉，需要再次连续用药的现象。成瘾性：用药时产生欣快感，停药后会出现严重的生理机能的紊乱的现象。药物滥用：是指无病情根据的大量长期的自我用药，是造成依赖性的原因。,第十五页，共二十页。,第四节 药物(yow)相互作用,一、影响(yngxing)药动学的相互作用,吸收：空腹服药吸收较快，饭后服药吸收较平稳(pngwn)。食物对药物吸收总的来说影响不大。药物间相互作用影响
8、吸收：血浆蛋白结合：竞争性结合如香豆素类抗凝药易受阿司匹林等解热止痛药置换而产生出血。肝脏生物转化：药酶诱导药与药酶抑制药肾排泄：碱化或酸化尿液,第十六页，共二十页。,二、影响(yngxing)药效学的相互作用,生理性拮抗或协同：服用催眠镇静药后饮酒或喝浓茶或咖啡会加重或减轻中枢抑制作用，影响疗效。受体水平的协同与拮抗：许多抗组胺药，酚噻嗪类，三环抗抑郁药类都有抗M胆碱作用，如与阿托品合用(hyng)可能引起精神错乱，记忆紊乱等不良反应。干扰神经递质的转运：三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取，可增加肾上腺素及其拟似药如酪胺等的升压反应，而抑制可乐定及甲基多巴的中枢降压作用。,第十七页，共二十页。
9、,第三节合理用药(yn yo)原则,几个(j)观点,怎样才算合理用药(yn yo)现尚缺一具体标准，对某一疾病也没有统一的治疗方案。药物的有限性：品种有限及疗效有限；疾病的无限性：疾病种类无限及严重度无限。从理论上说合理用药是要求充分发挥药物的疗效而避免或减少可能发生的不良反应。,第十八页，共二十页。,药物治疗(zhlio)的几项原则,明确诊断：不仅要针对适应证还要排除禁忌证。根据药理学特点选药：有明确的指征；尽量少用“撒网(s wn)疗法”。了解并掌握各种影响药效的因素：用药必须个体化，不能单纯公式化。祛邪扶正并举：对因治疗与对症治疗相结合。对病人始终负责：开出处方仅是治疗的开始，必需严密观察病情反应，及时调整剂量或更换治疗药物。,第十九页，共二十页。,内容(nirng)总结,第四章影响药物效应的因素合理用药原则。影响药物效应的因素概述。药理作用(zuyng)和效应因人而异。对药物的吸收/分布/清除发生变异。结构相似，作用(zuyng)相似。6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PD)缺乏者对伯氨喹，磺胺药、砜类等药物易发生溶血反应。2、25小时导泻。空腹服药吸收较快，饭后服药吸收较平稳。血浆蛋白结合：竞争性结合。怎样才算合理用药现尚缺一具体标准，对某一疾病也没有统一的治疗方案,第二十页，共二十页。,
