1、第十三章 抗 精 神 失 常药,目标要求1.掌握氯丙嗪药理作用、作用机理、临床应用及不良反应；碳酸锂作用机理及应用；米帕酮作用机理及应用。2.熟悉抗精神病药物分类及代表药，舒必利、氯氮平、利培酮作用特点。3.了解(lioji)其他吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类抗精神病特点及应用；抗抑郁症药分类。,第一页，共四十页。,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍(zhng i)的一类疾病。主要表现为情感、思维、和行为异常。,第一节 精神失常,精神失常：精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症等。抗精神失常药：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁 症药、抗焦虑症药。,第二页，共四十页。,精神分裂症：是以思维、情感、行
2、为(xngwi)之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。,阳性症状(zhngzhung)（型）:幻觉、妄想阴性症状（型）：情感淡漠、退缩、思维贫乏,一、精神分裂症,第三页，共四十页。,第四页，共四十页。,精神分裂症：是一思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实(xinsh)脱离为主要特征的最常见的一类精神病。,阳性(yngxng)症状（型）:幻觉、妄想、思维及行为障碍阴性症状（型）：情感淡漠、主动性差、思维贫乏,Schizophrenia is associated with increased dopaminergic activity in the limbic s
3、tructures of the brain.There is an increased number of dopamine-D2-like receptors in the brain and there may be receptor supersensitivity and overprodution of dopamine,or reduced destruction due to enzyme abnormalities or deficiencies.,一、精神分裂症,第五页，共四十页。,二、脑内多巴胺的分布及其调控(dio kn)的生理活动（一）中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路
4、：细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。（二）黑质-纹状体通路：细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。,第六页，共四十页。,（三）结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维(shn jn xin wi)至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。此外,在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体,兴奋该受体有催吐作用。,三、抗精神失常药物的作用机制（一）阻断中枢(zhngsh)-边缘系统和
5、中脑-皮层系统多巴胺受体。（二）阻断5-HT受体。,第七页，共四十页。,第二节 抗精神病药物(yow),吩噻嗪类,吩噻嗪是由硫氮原子(yunz)联结两个苯环（称为吩噻嗪母核）的一类具有三环结构的化合物。其2位和10位上的氢原子(yunz)可被不同基团或原子(yunz)取代而得各种衍生物。,第八页，共四十页。,氯丙嗪,【体内过程】一、吸收：注射易吸收，口服吸收慢，个体差异大。二、分布：分布全身，易透过血脑屏障。脑内浓度(nngd)可达血浆浓度(nngd)的10倍。三、生物转化：主要在肝脏经肝微粒体酶（肝药酶）代谢。四、排泄：氯丙嗪及代谢产物主要经肾排泄，排泄缓慢。,第九页，共四十页。,【药理作用
6、及机制(jzh)】一、作用基础：阻断DA受体、受体、M受体（一）对中枢神经系统的作用（二）对植物神经系统的作用（三）对内分泌系统的影响,二、对中枢神经系统(xtng)的作用（一）抗精神病作用：正常人：镇静 精神分裂症：抗精神病作用,第十页，共四十页。,1.作用(zuyng)机制,中枢主要(zhyo)DA能神经通路及功能（1）中脑边缘系统通路 调控人体情绪反应（2）中脑皮质通路 参与人体行为活动,2.应用：治疗精神分裂症 主要用于以精神运动性兴奋和幻想为主的精神分裂症。对急性(jxng)患者效果好，对慢性患者效果差。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想症状。,第十一页，共四十页。,抗精神病作用(
7、zuyng),抗精神病药,阻断(z dun)DA受体,中脑(zhngno)-边缘系统通路,中脑-皮质通路,应用：治疗精神分裂症 主要用于以精神运动性兴奋和幻想为主的精神分裂症。对急性患者效果好，对慢性患者效果差。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想症状。,第十二页，共四十页。,二、对中枢神经系统的作用(zuyng)（一）抗精神病作用：正常人：镇静 精神分裂症：抗精神病作用,（二）镇吐作用：作用强大 小剂量：阻断CTZ的D2受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢 应用(yngyng)：呕吐和顽固性呃逆 用于多种疾病及某些药物引起的呕吐，对晕动病呕吐无效；对顽固性呃逆疗效显著。,第十三页，共四十页。,二、
8、对中枢神经系统的作用(zuyng)（一）抗精神病作用 正常人：镇静 精神分裂症：抗精神病作用,（二）镇吐作用：作用强大 小剂量：阻断CTZ的D2受体 大剂量(jling)：直接抑制呕吐中枢,（三）对体温(twn)调节的影响：对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。应用：低温麻醉与人工冬眠,第十四页，共四十页。,战栗(zhnl)肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢增加蛋白脂类,不感蒸发出汗皮肤血流换衣着环境(hunjng)条件传导辐射,36,37,38,39,35,产热,散热,下丘脑的体温调节中枢（有冷敏神经原和热敏神经原）感受(gnshu)温度的刺激，调节产热过程和散热过程，维持体温的恒定。,正常
9、情况下,第十五页，共四十页。,二、对中枢神经系统的作用(zuyng)（一）抗精神病作用 正常人：镇静 精神分裂症：抗精神病作用,（二）镇吐作用：作用强大 小剂量：阻断CTZ的D2受体 大剂量(jling)：直接抑制呕吐中枢,（三）对体温调节的影响：对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。应用：低温麻醉(mzu)与人工冬眠,第十六页，共四十页。,三、对植物神经系统的作用（一）阻断(z dun)肾上腺素受体 降压作用：1 阻断受体（肾上腺素作用的翻转）2抑制血管运动中枢（二）阻断M胆碱受体 阿托品样副作用,第十七页，共四十页。,抗精神病作用(zuyng),抗精神病药,体位(t wi)性低血压,阿托品
10、样副作用,阻断(z dun)DA受体,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,第十八页，共四十页。,三、对植物神经系统(shnjngxtng)的作用（一）阻断肾上腺素受体 降压作用：1 阻断受体（肾上腺素作用的翻转）2抑制血管运动中枢（二）阻断M胆碱受体 阿托品样副作用,第十九页，共四十页。,第二十页，共四十页。,抗精神病作用(zuyng),抗精神病药,内分泌作用：催乳素释放抑制因子(ynz)促性腺激素生长激素ACTH,体位(t wi)性低血压,阿托品样副作用,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,结节-漏斗,通路,第二十一页，共四十页。,【临床应用】一、
11、精神分裂症 主要用于以精神运动性兴奋和幻想为主的 精神分裂症。对急性患者效果好，对慢性患者效果差。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想症状。二、呕吐和顽固性呃逆 用于多种疾病及某些药物引起的呕吐，对晕动病呕吐无效；对顽固性呃逆疗效显著。三、低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪与杜冷丁、异丙嗪合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应(fnyng)，称为“人工冬眠”。,第二十二页，共四十页。,【不良反应】,一、一般不良反应：M受体阻断症状(zhngzhung)受体阻断症状 内分泌方面副作用,第二十三页，共四十页。,抗精神病作用(zuyng),抗精神
12、病药,体位(t wi)性低血压,阿托品样副作用,中脑(zhngno)-边缘系统通路,中脑-皮质通路,内分泌作用：催乳素释放抑制因子促性腺激素生长激素ACTH,第二十四页，共四十页。,【不良反应】,一、一般不良反应：M受体阻断症状(zhngzhung)受体阻断症状 内分泌方面副作用,二、锥体外系反应：帕金森综合征 急性(jxng)肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍,第二十五页，共四十页。,抗精神病作用(zuyng),抗精神病药,锥体外系反应：帕金森综合征急性肌张力障碍(zhng i)静坐不能迟发性运动障碍,内分泌作用(zuyng)：催乳素促性腺激素生长激素ACTH,体位性低血压,阿托品样副作用
13、,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,结节-漏斗,通路,第二十六页，共四十页。,【不良反应】,一、一般不良反应：M受体阻断(z dun)症状 受体阻断症状 内分泌方面副作用,二、锥体外系反应(fnyng)：帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍,三、其他(qt)：过敏反应 精神异常 惊厥与癫痫,第二十七页，共四十页。,【用药(yn yo)护理要点】,一、药物相互作用 可以增强(zngqing)一些药物的作用特别是对中枢抑制药，当和吗啡，度冷丁等合用时要特别注意呼吸抑制和降低血压的问题。肝药酶诱导剂可加速其代谢。氯丙嗪的去甲基代谢物可以拮抗胍乙啶的降压作用。
14、氯丙嗪的可以翻转肾上腺素的升压作用。,第二十八页，共四十页。,三、给药方案 通常(tngchng)口服给药，躁动者可以深部肌肉注射。治疗精神病:口服，初用200-300mg/d，无效时可增致400-500mg/d。急性发作时可增大到600-800mg/d，见效后逐月减量维持。治疗躁狂症：每次25-50mg，每日1-2次 治疗呕吐和呃逆：每次10-25mg，每4-6小时一次,二、安全性简评 深部肌肉注射，静脉注射时可以产生血栓性静脉炎。可以诱发(yuf)癫痫，可以升高眼压，乳腺增生，致猝死，肝损害。,第二十九页，共四十页。,第三节 其他(qt)抗精神失常药,氯氮平 属于苯二氮卓类，为新型抗精神病
15、药。为一种广谱的神经安定药。因为它是选择性的阻断D4受体，所以其特点是无锥体外系反应，目前在我国很多地区已将其作为治疗精神分裂症的首选药。也可用于长期(chngq)给与氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发性运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也可控制。其不良反应中主要的是引起粒细胞减少。,第三十页，共四十页。,抗精神病作用(zuyng),抗精神病药,锥体外系反应：帕金森综合征急性肌张力(zhngl)障碍静坐不能迟发性运动障碍,内分泌作用(zuyng)：催乳素促性腺激素生长激素ACTH,体位性低血压,阿托品样副作用,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,黑质-纹状体,通路,结节-漏
16、斗,通路,D4,D4,D2,D1,第三十一页，共四十页。,第三节 其他(qt)抗精神失常药,氯氮平 属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。为一种广谱的神经安定药。因为它是选择性的阻断(z dun)D4受体，所以其特点是无锥体外系反应，目前在我国很多地区已将其作为治疗精神分裂症的首选药。也可用于长期给与氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发性运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也可控制。其不良反应中主要的是引起粒细胞减少。,第三十二页，共四十页。,第四节 抗躁狂症药,躁狂抑郁症为情感性精神障碍，其发病(f bng)的生化基础是中枢5-HT缺乏：NA能神经功能亢进引起躁狂症；NA能神经功能不足引起抑郁症。,碳酸锂,治疗躁狂症的首选(shu xun)药，机制可能为：抑制NE和DA从神经末梢释放；摄取突触间隙中的儿茶酚胺，增加其灭活；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应。对躁狂症患者有显著疗效，还可用于治疗躁狂抑郁症。较易出现中毒反应，监测血药浓度。,第三十三页，共四十页。,第五节 抗抑郁症药,三环类抗抑郁症药,米帕明（imipramine，丙米嗪）,【体内过程】一、血浆浓度个体差异大；二、主要在肝脏代
