1、复习(fx),1.地西泮不用于：A高热(gor)惊厥B麻醉前给药C焦虑症或失眠症D诱导麻醉E癫痫持续状态2.巴比妥类中毒致死的主要原因是：A心脏骤停B血压下降C循环衰竭D呼吸中枢麻痹E肾功能衰竭,第一页，共五十页。,第十四章 抗精神失常药,第二页，共五十页。,精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因(yunyn)引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。,精神活动失调(shtio)，情感、思维和行为与外界不协调。,情绪高涨，联想(linxing)迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,
2、抗抑郁药,抗焦虑药,第三页，共五十页。,抗精神失常药,第一节 抗精神病药（重点）第二节 抗躁狂(zo kun)药和抗抑郁药（自学）第三节 抗焦虑药（自学）,第四页，共五十页。,第一节 抗精神病药,第五页，共五十页。,天才和疯子只有(zhyu)一线之隔。电影美丽境界的男主角的原型是1994年诺贝尔经济学奖获得者。,第六页，共五十页。,梵高星夜，充满忧郁精神(jngshn)和悲剧性幻觉,第七页，共五十页。,精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常障碍，以精神活动和环境不协调为特征，多发病于青壮年“分裂”:精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型型:阳性症状（幻
3、觉(hunju)、妄想）为主，正常功能的夸大或歪曲，幻觉(hunju)、妄想、思维形式障碍、离奇行为等型:阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。正常功能的减弱或丧失，思维情感淡漠、意志缺乏、疏远群体等,第八页，共五十页。,李某，男，42岁，一年前因生意(shngy)失败，寄居在父母家。一个月后发现街坊邻居常常“话里有话”内容多涉及患者的隐私，怀疑自己的房间开始被别人录音、摄像。有一天，听到脑子里有一个自称“国家安全部少校”的人同自己讲话，称其为“世界头号通缉犯”，正在对他实施监控。后又出现一个自称是“老书记”的女声为其辩解，说患者是个好同志。两人的争论让患者不胜其烦。于是，患者多次走访各个政府
4、部门，要求“澄清事实”、“洗脱罪名”，并计划给世界各大报社写信，申诉自己“受人迫害”的经过。,第九页，共五十页。,刘某，男，29岁，生性内向腼腆，胆小。25岁开始相亲，先后见过17位姑娘。最初会面时，患者很注重自己的仪表，后患者只穿工作服会客，见面时低头看地，不发一言。同时工作能力逐渐下降，从技术工到保洁员到门卫，最后病休在家。入院时，低头呆坐，对大多数问答无反应，偶然点头、摇头(yo tu)表示意见，在病房独处一处，基本不与他人交往。,第十页，共五十页。,【精神分裂症流行病学】发病高峰男性15-24岁，女性25-29岁；而且女性更年期前后还有发病的小高峰。女性患病率总体上高于男性，且35岁以
5、上年龄组明显，男女比例为1：1.6。我国资料显示，城市患病率高于农村；无论城乡，精神分裂症的患病率均与家庭经济水平呈负相关。目前全国约有精神分裂症病人800万人，且年增长30万，其中(qzhng)10%有肇事肇祸倾向。,第十一页，共五十页。,我国有各类精神病人万,精神病院所,精神科医生(yshng)1.9万,病床(bngchung)13万,第十二页，共五十页。,【病因(bngyn)及发病机制】,遗传因素子宫内感染与产伤神经发育病因学假说社会心理因素大脑(dno)结构的异常：尸体解剖发现颞叶和额叶存在部分萎缩。神经生化方面的异常,具体(jt)不清，可能与以下因素有关。,第十三页，共五十页。,遗传
6、(ychun)因素 Kety和Matthysse的资料（1988）指出，一般人群患病率1%，父母之一为精神分裂症时子代患病率为12%，父母均患精神分裂症时子代患病率为39%。表明遗传因素或遗传背景在精神分裂症发生发展中起着重要作用。,第十四页，共五十页。,精神分裂症亲属(qnsh)的患病危险率,第十五页，共五十页。,DA假说(ji shu),精神分裂症与脑内DA功能(gngnng)增强有关。,研究(ynji)表明：,促进DA释放的苯丙胺可致急性或慢性妄想型精神分裂症,减少DA的合成和贮存能改善病情,未经治疗的以幻觉、妄想等阳性症状为主患者，病理检查发现壳核和伏隔核DA受体数目显著增加,目前使用
7、的抗精神病药物属强效DA受体拮抗药,第十六页，共五十页。,黑质(hi zh)纹状体通路（部分锥体外系症状）,中脑(zhngno)边缘通路 高活性：阳性症状,结节(ji ji)漏斗部通路（催乳素释放）,中脑皮质通路低活性：阴性症状认知损害,四条DA通路,第十七页，共五十页。,阳性(yngxng)症状,阴性(ynxng)症状,低多巴胺通路(tngl),高多巴胺通路,DA假说,第十八页，共五十页。,多巴胺拮抗剂:阳性(yngxng)症状与不良反应,高催乳素血症,改善阳性(yngxng)症状,多巴胺 抑制(yzh),EPS,第十九页，共五十页。,多巴胺拮抗剂:阴性(ynxng)症状,最小限度改善(gi
8、shn)阴性症状,多巴胺抑制(yzh),第二十页，共五十页。,脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能不足新近提出(t ch)的兴奋性氨基酸系统功能低下等,另外(ln wi)与以下因素有关,第二十一页，共五十页。,【治疗学的发展(fzhn)】,最早记载在1400 B.C.(将病人扔到冰水浴盆中,锁在很小的房间里)十八世纪：驱魔1920到1930年间使用metrazol诱发病人抽搐发作（休克疗法），随后使用了胰岛素，发现可使精神分裂症患者(hunzh)症状改善。1938年4月两位意大利医生发明了电休克疗法。1917年，奥地利精神科医生让病人感染疟疾来治疗麻痹性痴呆。为此他获得了1
9、927的诺贝尔奖。1949年，Moniz与Walter Hess 因发明脑叶切除术治疗精神病人而获得诺贝尔奖。1951年，发现氯丙嗪。1953年，瑞士巴塞尔大学精神科把氯丙嗪的适应症扩大到各种重性精神病人，特别是精神分裂症病人。,第二十二页，共五十页。,美国 本杰明纳什（Benjamin Rush）“放血(fngxu)疗法”与“镇静椅”,第二十三页，共五十页。,30s,40s,50s,60s,70s,80s,90s,00,02,ECT(电休克(xik)治疗）,氯丙嗪,氟哌啶醇三氟拉嗪氟奋乃静甲硫达嗪洛沙平奋乃静舒必利,氯氮平利培酮奥氮平喹硫平齐拉西酮,阿立哌唑,第一代抗精神病药物(yow),第
10、二代抗精神病药物(yow),精神分裂症治疗进展,第二十四页，共五十页。,精神分裂症治疗目标(mbio)的演变,减少(jinsho)攻击性减少自伤,在家属(jish)帮助下可以院外治疗,控制阳性症状,延缓复发控制阴性症状,1960s前,1960-70s,1980s,1990s,改善社会功能回归社会,21世纪,第二十五页，共五十页。,【治疗(zhlio)方法】,药物治疗：抗精神病药物 经典药物（1960-）：氯丙嗪 非经典药物（1990-）：氯氮平、利培酮心理治疗心理与社会(shhu)康复,第二十六页，共五十页。,抗精神病药,也称作神经安定药主要用于治疗精神分裂症，对其他(qt)精神病 的躁狂症状
11、也有效大多是多巴胺受体拮抗剂型精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好 型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重,第二十七页，共五十页。,抗精神病药分类(fn li),1.吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静等2.硫杂蒽类:泰尔登、氟哌噻吨等3.丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多(l du)等4.其他类:氯氮平、舒必利等,第二十八页，共五十页。,氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠(dngmin)灵),作用广泛(gungfn)：1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路等中枢多巴胺受体2.阻断受体3.阻断M受体,第二十九页，共五十页。,【药理作用与临床(ln chun)应用】,(一)对中枢神经系统的作用1.
12、镇静、安定、抗精神病作用：动物：自发活动显著减少，易诱导入睡，大剂量不产生 麻醉作用，动物的攻击行为减少正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣“睡而不深、唤之能醒、复而又睡”精神分裂症患者：控制兴奋(xngfn)躁动状态，消除幻觉、妄 想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪、自理生活,第三十页，共五十页。,作用机制：（1）抗精神病作用：阻断(z dun)中脑-边缘系统 和中脑-皮质通路 临床应用：精神分裂症、躁狂症、其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状,多巴胺 受体,第三十一页，共五十页。,2.镇吐作用：强大 对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外）对顽固性呃逆有效 作用机制(jzh)：小剂量：
13、抑制延髓催吐化学感受区 大剂量：直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的呕吐,第三十二页，共五十页。,3.对体温调节的作用直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵使体温随外界环境温度的变化而变化临床应用:（1）低温麻醉：氯丙嗪+物理降温（2）人工冬眠 冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 用于：严重(ynzhng)创伤和感染、甲亢危象等,第三十三页，共五十页。,人工冬眠(dngmin)疗法,利用药物配合物理降温，使机体体温(twn)降到正常范围以下（降到34oC或更低），使机体进入一种类似冬眠的状态，以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，让机体避开危险、度过难关，为其原发
14、病的治疗争取了时间，提供了前提。,第三十四页，共五十页。,4.加强中枢抑制药的作用：加强麻醉药、镇静(zhnjng)催眠药、镇痛药及乙醇的作用应尽量避免联用或减量后联用,第三十五页，共五十页。,(二)对自主神经系统的作用：无治疗(zhlio)意义，主要表现为副作用 1.阻断受体：2.阻断M受体：,体位(t wi)性低血压、心动过速,口干、便秘、排尿困难(kn nn)、视物模糊、记忆障碍等,第三十六页，共五十页。,（三）对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗通路D2受体，表现为副作用 1.催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳 2.卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少：延迟排卵、闭经 3.抑制垂体生长激素释放：影
15、响儿童生长发育 可试用(shyng)于巨人症治疗,第三十七页，共五十页。,【不良反应】,1.一般(ybn)反应:中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、眼内压升高等受体阻断症状：体位性低血压、心动过速,青光眼禁用(jn yn),第三十八页，共五十页。,2.锥体外系反应：长期大量应用(1)急性肌张力障碍：舌、面、颈和背部肌肉痉挛(2)帕金森综合症：表情呆板、肌张力增高、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等(3)静坐(jngzu)不能：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）(4)迟发性运动障碍：口-舌-颊三联症,治疗(zhlio)药物：安坦,安坦(n tn)无效,第三十九页，共五十页。
16、,3.其他精神异常过敏反应：皮疹、皮炎肝损害粒细胞减少等内分泌功能(gngnng)紊乱:乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等,第四十页，共五十页。,4.急性中毒:12g 昏睡、血压下降(xijing)至休克水平，心动过速，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长、T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。,用去甲肾上腺素升高血压，禁用(jn yn)肾上腺素解救！,第四十一页，共五十页。,【禁忌症】,1.青光眼2.乳腺增生症、乳腺癌3.有癫痫史者4.昏迷者5.严重(ynzhng)的肝功能损害者6.慎用：冠心病、老人,第四十二页，共五十页。,精神病药氯丙嗪，四个受体四通路；三大系统有作用，中枢自主内分泌；人工冬眠精神病，也可止吐治呃逆；长期用药(yn yo)毒性大，锥体外系低血压。,第四十三页，共五十页。,课堂(ktng)讨论,患者，女，20岁，因失恋突然变得沉默寡言，不易近人。近日又出现失眠(sh min)、多疑、自言自语、幻听、有时无故发笑等现象1.该患者首选何药治疗？2.患者用药一段时间后出现肌张力增高、面容呆板、肌肉震颤、流涎等症状，为什么？如何治疗？,第四十四页，共五
