1、,第十八章,第一页，共四十五页。,是指在生物、心理、社会环境等因素影响下，以精神活动失调或紊乱(wnlun)为主要特征的一类疾病。表现为认知、情感、意志等精神活动和相应的行为出现不同程度障碍。,精神失常,包括(boku):精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症,概述(i sh),第二页，共四十五页。,精神失常的治疗，上世纪50年代以前主要采用(ciyng)镇静催眠药、中枢兴奋药或采用(ciyng)电及胰岛素休克疗法。50年代初氯丙嗪的发现，对精神失常的治疗具有划时代意义。第一个试用氯丙嗪的是Paraire 和Sigwald(1951,Paris),History,第三页，共四十五页。,抗精神失常药分类
2、(fn li),抗精神病药(Antipsychotic drugs)，又称神经(shnjng)安定药（Neuroleptics)。抗躁狂症药（Antimanic drugs)抗抑郁症药（Antidepressive drugs)抗焦虑症药（Antianxiety drugs),第四页，共四十五页。,1、抗精神病药吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰(o ln)扎平2、抗躁狂抑郁症药抗躁狂药:碳酸锂 抗抑郁药:三环类：丙米嗪 3、抗焦虑症药：苯二氮卓类,第五页，共四十五页。,第一节 抗精神病药一、吩 噻 嗪 类氯 丙 嗪,第六页
3、，共四十五页。,1.对中枢神经系统的作用（1）抗精神病及安定作用：精神病患者服用后可迅速控制兴奋躁动；继续用药可使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失，情绪安定，理智恢复，生活自理。本品显效慢，需连续用药六周至六个月后方充分显效。无耐受性。正常人一次口服100mg，出现安定、镇静(zhnjng)、感情淡漠,安静环境中易入睡。,第七页，共四十五页。,中枢神经(zhngshshnjng)系统,（2）镇吐作用镇吐作用强大，可对抗去水吗啡引起的呕吐。小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）,大剂量直接抑制呕吐中枢。对顽固性呃逆有效。对刺激前庭引起的呕吐无效。（3）对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节
4、中枢，使体温调节失灵，体温随外界(wiji)环境温度的变化而升降。,第八页，共四十五页。,2.对自主(zzh)神经系统的作用,阻断受体抑制血管运动(yndng)中枢 血管扩张、血压 直接舒张血管阻断M受体,第九页，共四十五页。,3.对内分泌系统的影响促进 催乳素：引起乳房肿大和泌乳(减少催乳素释放抑制因子）抑制 促性腺激素：使卵泡刺激素和黄体(hungt)生成素释放减少，引起排卵延迟。生长激素：影响生长发育 促皮质激素：皮质激素减少,第十页，共四十五页。,作用机制 多巴胺受体阻断(z dun)学说,1.在研究精神病发病机制中发现苯丙胺促脑内DA释放 正常人出现左旋多巴在脑内脱羧变为DA 精神障
5、碍双硫醒抑制(yzh)多巴胺-羟化酶 精神病患者增加脑内DA含量 病情恶化,第十一页，共四十五页。,2.实验依据氯丙嗪能提高实验动物脑内DA主要代谢产物香草酸（HVA）生成率可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强弱(qin ru)与其抗精神病作用强度平行能对抗去水吗啡通过兴奋延髓CTZ-D2受体引起的呕吐,第十二页，共四十五页。,3.脑内多巴胺能神经通路黑质-纹状体通路:D1样和D2样DA受体中脑-边缘系统通路:主要存在D2样受体 中脑-皮质通路:存在D1样和D2样DA受体 结节(ji ji)-漏斗通路：存在D2样受体,第十三页，共四十五页。,4.氯丙嗪抗精神病作用机制(jzh)多巴胺受体阻
6、断学说,中脑-边缘系统通路 阻断D2样受体而发挥(fhu)治疗作用中脑-皮质通路结节-漏斗通路 内分泌紊乱黑质-纹状体通路 锥体外系症状,第十四页，共四十五页。,MAO,HVA,DOPIC,AC,ATP,cAMP,MAO,COMT,Gi,Gi,HVA,HVA,HVA,DOPIC,DOPIC,DOPIC,多巴胺能突触,突触后膜,多巴胺,代谢(dixi)产物,氯丙嗪,第十五页，共四十五页。,临床(ln chun)应用,1.精神分裂症治疗各型精神病，对急性患者疗效较好。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发。2.治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安(b n)和失眠等症状有效，剂量不宜过大。,第十六
7、页，共四十五页。,3.止吐用于:尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐，洋地黄等药物引起的呕吐、妊娠呕吐、顽固性呃逆。对刺激前庭引起的呕吐无效 4.人工冬眠在物理降温配合下 降低基础代谢 可使体温降到 提高组织(zzh)对缺氧 正常范围以下 的耐受力 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶,第十七页，共四十五页。,不良反应,氯丙嗪安全(nqun)范围大，但长期大量应用不良反应多 神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他,第十八页，共四十五页。,1.神经系统不良反应1)锥体外系反应帕金森综合征(parkinsonism)：肌张力增高、面容(minrng)呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。静坐不能(akathisia)：表
8、现坐立不安、反复徘徊急性肌张力障碍(acute dystonia)：多在用药后的15天，出现强迫性张口、伸舌、斜颈，呼吸运动障碍及吞咽困难。,可用中枢胆碱受体阻断药安坦(n tn)缓解,第十九页，共四十五页。,迟发性运动障碍(tardive dyskinesia)：为口面部不自主、有节律的刻板运动，如口-舌-颈三联症、舔舌、咀嚼等，也可表现(bioxin)为手足徐动症。早期发现及时停药可以恢复，也有停药后难以恢复者。与DA-R增敏或DA释放增多有关，抗DA药（如氯氮平）可使之减轻。,应用胆碱受体阻断(z dun)药反使之加重,第二十页，共四十五页。,2)神经系统(shnjngxtng)其他不良
9、反应,药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别 惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征：剂量过大，多药合用体温调节中枢、锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死(zh s)。处理:停药、DA受体激动剂溴隐停、肌松药丹曲林和其他对症治疗,第二十一页，共四十五页。,2.心血管系统(xtng)不良反应 直立性低血压 持续性低血压休克 心电图异常 心律失常3.内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳、月经紊乱、儿童生长迟缓,第二十二页，共四十五页。,4.其他不良反应过敏反应再障肝损害(snhi)眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死,第
10、二十三页，共四十五页。,氟奋乃静(fluphenazine)：类似氯丙嗪，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。奋乃静(perphenazine)：作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好。毒性较小，适合老年或伴有重要(zhngyo)器官疾病的患者。门诊常用作首选药物治疗急、慢性精神分裂症。,其他(qt)吩噻嗪类药物,第二十四页，共四十五页。,二、硫 杂 蒽 类氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用弱，但调整情绪、抗焦虑抑郁等作用强。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。同类药：氟哌噻吨：适
11、合于治疗(zhlio)抑郁症状，禁用于躁狂症。,第二十五页，共四十五页。,三、丁 酰 苯 类氟哌啶醇(haloperidol)：选择性阻断(z dun)D2样受体，抗精神病作用强。对各类兴奋性症状效果好。氟哌利多(droperidol)：神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等，亦用于控制精神病人的攻击性行为。,第二十六页，共四十五页。,四、非典型抗精神病药,氯氮平（clozapine):新型抗精神病药，广谱神经阻断药。为5-HT-DA受体阻断药：阻断5-HT2A、D4受体 用于：精神分裂症、躁狂症、
12、迟发型(f xn)运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少,第二十七页，共四十五页。,奥兰轧平（olanzepine)：第二代非典型抗精神病药，疗效与clozapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。舒必利（sulpiride)：适用于紧张型精神分裂症 五氟利多(l du)（penfluridol）：适用于慢性患者,第二十八页，共四十五页。,躁狂抑郁症发病(f bng)机制,躁狂(zo kun)或抑郁症状 单相型：两者之一反复发作，即表现为躁狂症或 抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症,5-HT,发病机制(jzh)：脑内单胺类功能失衡,NA 躁狂,NA抑郁,第二十九页，共四十五页。,第二节 抗
13、躁狂症药,antimanic drugs,碳酸锂,lithium carbonate,第三十页，共四十五页。,药理作用,主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对躁狂症患者有效，但不影响(yngxing)正常人的精神行为。特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效较好。对躁狂抑郁症也有效（起到“稳定情绪剂”mood-stabilizing agent）。长期应用可以减少躁狂症和抑郁症的复发。,第三十一页，共四十五页。,作用(zuyng)机制,抑制(yzh)去极化 抑制脑内NA、DA释放促进其再摄取抑制AC、PLC 总的效果:突触间隙NA、DA浓度下降“来路、去路”,第三十二页，共四十五页。,不良反应,胃肠道反应
14、 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加 抗甲状腺作用(zuyng)安全范围小、易中毒：中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤、惊厥、死亡。应定期复查血锂浓度(最适浓度0.8-1.5mM，2.0mM,即中毒)。,第三十三页，共四十五页。,三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄 取药）：丙米嗪、多塞平、阿米替林等 选择性NA再摄取(shq)抑制药：地昔帕明 选择性5-HT再摄取抑制药：氟西汀 其他抗抑郁药：曲唑酮，安非色林，苯乙肼,第三节 抗抑郁症药,第三十四页，共四十五页。,一、三环类抗抑郁症药,丙米嗪,阿米替林,多塞平,imipramine,amit
15、riptyline,doxepin,第三十五页，共四十五页。,丙咪嗪(imipramine),药理作用1、对CNS的作用:正常人出现抑制性作用，但抑郁症病人出现精神振奋现象(xinxing)。(2-3W后才起效，不适用于急性用药)。2、对植物神经系统的作用:阻断M-R作用 3、对心血管系统的作用:BP、心律失常（心动过速）。,第三十六页，共四十五页。,丙米嗪非选择性地抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度(nngd)增高，促进突触传递。,作用(zuyng)机制,第三十七页，共四十五页。,临床(ln chun)应用,治疗抑郁症:内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用
16、于强迫症的治疗。小儿遗尿症：疗程(liochng)3M.焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效。,第三十八页，共四十五页。,二、NA再摄取(shq)抑制药,选择性地抑制NA的再摄取，用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症（尿中3-甲-4羟苯乙二醇减少）。作用特点(tdin)是：奏效快、不良反应比三环类少。,第三十九页，共四十五页。,地昔帕明(desipramine)选择性抑制NA再摄取(shq)，其效率为抑制5-HT摄取(shq)的100倍。主要用于轻、中度的抑郁症。同类药：马普替林（maprotiline)去甲替林(nortriptyline)普罗替林(protriptyline)阿莫沙平(amoxapine),第四十页，共四十五页。,三、5-HT再摄取(shq)抑制药,具有三环类的疗效，但不良反应小。主要通过选择性抑制5-HT再摄取而产生作用。本药具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，2-3W显效(xin xio)。适用于脑内5-HT减少的患者或其他药效果不好者。,第四十一页，共四十五页。,氟 西 汀(fluoxetine)强效选择性抑制5-HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、贪食症。与MAO抑制剂
