1、第三章 药物(yow)代谢动力学,主讲(zhjing)杨 勤,第一页，共五十页。,教学(jio xu)目的要求,.掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、恒比消除、恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度的概念。熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶的概念。了解表观分布容积、时效(shxio)关系、时量关系的概念；了解吸收、分布、代谢、排泄的概念及影响因素。,第二页，共五十页。,研究(ynji)内容,药物的体内过程药物在体内随时间(shjin)变化的动态规律,第三页，共五十页。,第一节 药物的体内(t ni)过程,药物的体内过程(ADME系统）吸收（absorption)分布(fnb)（distribu
2、tion)代谢（metabolism)排泄（excretion),第四页，共五十页。,药物的跨膜转运(zhun yn)方式,被动转运 单纯扩散（简单扩散）膜孔扩散（滤过扩散）主动转运其他(qt)转运方式 易化扩散,第五页，共五十页。,药物(yow)的跨膜转运,第六页，共五十页。,药物(yow)跨膜转运的影响因素,分子量 脂溶性 解离度 PH增高（碱性环境(hunjng)）：弱酸性药物解离多，吸收少，排泄多 弱碱性药物解离少，吸收多，排泄少 PH降低（酸性环境）：弱酸性药物解离少，吸收多，排泄少 弱碱性药物解离多，吸收少，排泄多,第七页，共五十页。,药物(yow)的吸收（absorption),
3、定义：药物从给药部位进入血液循环的过程给药途径：吸入肌内注射皮下注射(p xi zh sh)舌下及直肠口服粘膜皮肤首过消除（首过效应、首关消除）：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，在肝药酶作用下药物可降解或灭活，使进入全身血循环的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。,第八页，共五十页。,影响药物(yow)吸收的因素,药物的理化(lhu)性质药物的剂型吸收环境,第九页，共五十页。,药物(yow)的分布（distribution),定义：药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程影响药物分布的因素1.药物的血浆(xujing)蛋白结合率-结合的可逆性-饱和性-竞争置
4、换现象,第十页，共五十页。,影响(yngxing)药物分布的因素,2.体液的PH值3.药物与组织的亲和力4.器官的血流量5.体内(t ni)屏障-血-脑屏障-胎盘屏障-血眼屏障,第十一页，共五十页。,定义：药物在体内发生(fshng)的化学结构和药理活性的变化药物代谢方式 相反应：氧化、还原、水解反应 相反应：结合反应结果：极性增加，有利于排泄活性改变：灭活、活化药物代谢酶系 细胞色素P450酶系特点：多功能酶系，特异性低，个体差异大,药物(yow)的代谢（metabolism),第十二页，共五十页。,药酶的诱导(yudo)与抑制,药酶诱导剂 凡能增强肝药酶活性或增加肝药酶生成的药物药酶抑制剂
5、 凡能减弱(jinru)肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物,第十三页，共五十页。,定义：药物的原形或其代谢物通过排泄或分泌器官自体内排出的过程药物的排泄方式:-肾排泄肾小球滤过:游离型药物及代谢产物易滤过,结合型药物不易滤过肾小管重吸收:重吸收多,排出减少.重吸收的多少取决于药物的解离度、脂溶性和尿液PH肾小管分泌:竞争抑制-胆汁排泄-肠道排泄：肝肠循环-其他(qt)途径,药物(yow)的排泄（excretion),第十四页，共五十页。,影响(yngxing)药物重吸收示意图,第十五页，共五十页。,时量关系：血药浓度随时间变化的动态过程时量曲线(qxin)：以时间为横坐标、血药浓度为纵坐标得到反
6、 映血浆中药物浓度动态变化的曲线时效关系：药物效应随时间的变化而变化的规律时量曲线分为两相：吸收分布相：曲线的上升段，药物自给药部位迅速吸收，迅速向组织中分布，药物吸收远大于消除。消除相：曲线的下降段，血药浓度迅速下降，药物消除大于吸收。,时量曲线(qxin),第二节 药物的速率(sl)过程,第十六页，共五十页。,第十七页，共五十页。,时量曲线(qxin),时量曲线分为三期：潜伏期：是指给药后到开始出现疗效的时间，主要反映药物的吸收与分布，但也与药物的消除(xioch)有关。持续期：是指药物维持在最低有效浓度之上的时间，其长短取决于药物的吸收和消除速率。药物最高血药浓度称为峰浓度（C max）
7、，达到峰浓度所需的时间称为达峰时间（Tmax）。残留期：是指血药浓度已降到最低有效浓度以下，直至完全从体内消除的时间。,第十八页，共五十页。,时量曲线(qxin),时量曲线的意义：（1）反映了药物在体内的吸收、分布、消除规律；（2）反映药物起效快慢，作用(zuyng)的强度，以及维持时间的长短；（3）曲线下面积(area under the curve,AUC)：时-量曲线下所覆盖的面积，反映药物进入体循环的相对量 意义：反映药物的吸收程度,第十九页，共五十页。,生物(shngw)利用度,生物利用度(bioavailability，F)：血管外给药时，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占所给总
8、药量的百分率。绝对生物利用度：用血管外给药的AUC(ev)与静脉给药的AUC(iv)的比值的百分数表示。相对生物利用度：以相同(xin tn)给药途径比较待测药物AUC(test)与标准药物AUC(standard)比值的百分数。,第二十页，共五十页。,绝对生物利用度:意义：评价同一药物不同途径给药的吸收程度(chngd)相对生物利用度:意义：评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况,生物(shngw)利用度,第二十一页，共五十页。,表观分布(fnb)容积(apparent volume of distribution，Vd),定义：药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓
9、度的比值。Vd(L)=A/C意义(yy)：推测药物在体内的分布情况 影响因素：药物的脂溶性、药物与组织的亲和力Vd大的药物：与组织蛋白结合多，主要分布于细胞内液及组织间液。Vd小的药物：与血浆蛋白结合多，较集中于血浆。,第二十二页，共五十页。,表观(bio un)分布容积,Vd为35L，可能主要分布在血液，与血浆蛋白大量结合。Vd为1020L，主要分布在细胞外液，不易通过细胞膜，无法分布于细胞内液。Vd为40L，分布于细胞内、外液，在体内的分布较广。Vd非常大，可达到100200L，远远超过了体液的总容积(rngj)，药物在体内往往有特异性的组织分布。,第二十三页，共五十页。,房室(fn sh
10、)模型（compartment model）,根据药物在体内转运和转化速率的不同，可以分为(fn wi)：一室模型(one compartment model)：特点：药物转运速率高，分布均匀，平衡迅速；衰减速率如终一致；时量曲线在对数浓度时为直线。二室模型(two compartments model)：中央室：心、肝、肾等血液循环丰富的脏器；周边室：脂肪，皮肤，骨 特点：药物分布、代谢、排泄等三个过程的速率各不相同，分布相速率快，相对而言消除相速率慢。,第二十四页，共五十页。,药物(yow)消除动力学,定义(dngy)：研究药物从血浆中消除的规律，即研究药物的分布、代谢、排泄过程的规律。三
11、种类型：一级消除动力学（恒比消除）零级消除动力学（恒量消除）非线性消除,第二十五页，共五十页。,恒比消除与恒量(hngling)消除的区别,第二十六页，共五十页。,半衰期（half-time,t1/2）,生物半衰期：是指药物效应下降一半的时间。血浆(xujing)半衰期：血浆药物浓度下降一半的时间。,第二十七页，共五十页。,半衰期（half-time,t1/2）,意义：确定给药间隔时间 估计药物消除所需时间。恒比消除的药物，一次给药后经5个t1/2，药物基本消除。估计药物达到稳态所需时间。恒比消除的药物，反复多次给药，经5个t1/2，可达到稳态血药浓度。为迅速(xn s)达到稳态血药浓度，可以
12、在第一次 给药时首剂药量加倍，以后用维持量。,第二十八页，共五十页。,第二十九页，共五十页。,清除率(clearance，Cl),定义：在单位时间内机体能将多少(dusho)容积体液中的药物清除清除率是反映药物自体内消除的另一个重要参数。公式：Cl=K Vd（消除速率常数K，Vd为表观分布容积）意义：Cl不是药物的实际排泄量，因其是肝肾等消除能力的总和，这一数值反映的是肝和(或)肾功能，在肝和(或)肾功能不良时Cl值会下降。,第三十页，共五十页。,稳态血药浓度(steady-state concentration，Css),定义：药物在连续恒速给药或分次恒量给药的过程中,血药浓度会逐渐增高,经
13、45个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时(c sh)药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。,第三十一页，共五十页。,稳态血药浓度(steady-state concentration，Css),意义：稳态浓度的高低与给药总量成正比稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比要迅速(xn s)达到稳态浓度，口服：首剂加倍 静脉滴注：第一个t1/2内用量的1.44倍静脉注射，余量恒速静滴,第三十二页，共五十页。,第三十三页，共五十页。,第三十四页，共五十页。,第三十五页，共五十页。,1、某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间
14、A 10小时左右(zuyu)B 20小时左右(zuyu)C 1天左右(zuyu)D 2天左右(zuyu)E 5天左右(zuyu)2、药物主动转运的特点是：A、由载体进行，消耗能量 B、由载体进行，不消耗能量 C、不消耗能量，无竞争性抑制 D、消耗能量，无选择性 E、无选择性，有竞争性抑制,本章(bn zhn)复习思考题,第三十六页，共五十页。,3、在酸性(sun xn)尿液中弱酸性(sun xn)药物：A、解离多，再吸收多，排泄慢 B、解离少，再吸收多，排泄慢 C、解离多，再吸收多，排泄快 D、解离多，再吸收少，排泄快 E、以上都不对 4、吸收是指药物进入：A、胃肠道过程 B、靶器官过程 C、
15、血液循环过程 D、细胞内过程 E、细胞外液过程5、药物的首关效应可能发生于：A、舌下给药后 B、吸人给药后 C、口服给药后 D、静脉注射后 E、皮下给药后,第三十七页，共五十页。,6、某药半衰期为4小时，静脉注射给药后约经多长时间血药浓度可降至初始浓度的5%以下：A、8小时 B、12小时 C、20小时 D、24小时 E、48小时 7、药物在体内的生物转化是指：A、药物的活化(huhu)B、药物的灭活 C、药物的化学结构的变化 D、药物的消除 E、药物的吸收,第三十八页，共五十页。,8、决定药物每天用药次数的主要因素是：A、作用(zuyng)强弱 B、吸收快慢 C、体内分布速度 D、体内转化速度
16、 E、体内消除速度9、药物吸收到达稳态血药浓度时意味着：A、药物作用最强 B、药物的消除过程已经开始 C、药物的吸收过程已经开始D、药物的吸收速度与消除速度达到平衡 E、药物在体内的分布达到平衡,第三十九页，共五十页。,10、属于一级动力学药物，按药物半衰期给药1次，大约经过(jnggu)几次可达稳态血浓度：A、23次 B、46次 C、79次 D、1012次 E、1315次,第四十页，共五十页。,1、关于不良反应，错误的是：A.可给病人带来不适B.不符合用药目的C.一般是可预知的D.停药后不能恢复E.副作用是不良反应的一种2、药物的副作用：A.是治疗量下出现的B.是中毒剂量(jling)下出现的C.是停药后出现的D.是极量下出现的E.是用药不当造成的,第四十一页，共五十页。,3、关于极量，正确的是：A.是出现中毒反应的最小剂量B.出现疗效(lioxio)时的最小剂量C.一日用药的极限量D.一次用药的极限量E.达到最大治疗作用，但尚未引起毒性反应的剂量4、以下阐述中不妥的是：A.效价强度反映药物与受体的亲和力B.最大效能反映药物内在活性C.效价强度与最大效能含义完全相同D.效价强度是引起
