1、第二十八章抗 心 绞 痛 药（P254）,第一页，共二十八页。,心绞痛的概念心绞痛的病理生理机制心绞痛的类型(lixng)治疗心绞痛的原则心绞痛的药物治疗,讲授(jingshu)内容,第二页，共二十八页。,心绞痛 冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征，其典型临床表现为阵发性胸骨后压榨性疼痛并向左上肢(shngzh)放散。,第三页，共二十八页。,心绞痛的主要病理生理机制心肌需氧与供氧的平衡失调，致心肌暂时性缺血缺氧，代谢产物（乳酸、丙酮酸、组胺、类似激肽样多肽、K+等）在心肌组织聚积，刺激心肌自主神经传入纤维末梢引起(ynq)疼痛。,第四页，共二十八页。,From the c
2、oronary arteries,The right and leftcoronary arteries,the first branchesof the aorta,carry blood to most of the myocardium.,第五页，共二十八页。,根据世界卫生组织“缺血性心脏病的命名及诊断标准”，临床上心绞痛分为以下3种类型：1劳累性心绞痛 舌下含服硝酸甘油可缓解2自发性心绞痛 心绞痛的发作与心肌耗氧量无明显关系，多发(du f)于安静状态，发作时症状重、持续时间长，且不易被硝酸甘油缓解，包括：卧位型（休息或熟睡时）、变异型（为冠脉痉挛所诱发）3.混合性心绞痛 特点是在心肌
3、需氧量增加或无明显增加时都可能发生。,第六页，共二十八页。,主要(zhyo)病理病变：冠脉痉挛、冠脉狭窄、冠状循环的小动脉病变,冠状动脉横切面，显示一侧管壁明显(mngxin)增厚，向腔内突出呈月牙状，管腔明显(mngxin)狭窄，不规则,第七页，共二十八页。,病因及病理(bngl)机制,心 绞 痛,冠脉痉挛,心肌缺血缺氧(qu yn),心肌耗氧量增加,冠脉狭窄,无氧代谢(dixi)产物：乳酸、丙酮酸、组胺、k+等聚积，刺激神经末梢,心室肌张力增加,冠脉粥样硬化或血栓,心肌收缩力增加,心率加快,血氧供需失衡,第八页，共二十八页。,第一节常用的抗心绞痛药物（P255）一、硝酸酯类硝酸甘油（nit
4、roglycerin）功能(gngnng)基团：O-NO2 是发挥疗效的关键结构。,第九页，共二十八页。,【药理作用】1.降低心肌耗氧量 舒张全身V和A，减少V回心血量，扩张容量血管而降低前负荷，降低心室舒张末期压力及容量;扩张小动脉而降低后负荷，降低室壁肌张力及心肌氧耗。2.扩张冠状动脉，增加缺血区血流灌注(gunzh)舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管和侧枝血管,使冠状动脉血流量重新分配，使血液从心外膜区域向心内膜下缺血区流动，增加缺血区的血流量,第十页，共二十八页。,非缺血区,缺血区,对 照,硝酸(xio sun)酯类的效应,非缺血区,缺血区,输送(sh sn)血管,阻力(zl)血管,
5、第十一页，共二十八页。,【药理作用】3.降低左室的充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性 冠状动脉从心外膜呈直角分支，贯穿心室壁成网状分布于心内膜下。4.保护缺血的心肌细胞，减轻缺血性损伤 硝酸甘油释放一氧化氮（NO），促进内源性的PGI2、降钙素基因相关肽（CGRP）等物质生成与释放，这些物质对心肌细胞均具有直接(zhji)保护作用。,第十二页，共二十八页。,注：降钙素基因相关肽是一种具有强大舒血管作用和神经细胞保护作用的调节肽,对心脏具有正性变时、变力作用。1983年由Rosenfeld等应用分子生物学技术(jsh)发现,由37个氨基酸组成。在体内主要分布于神经系统,亦广泛分布于心血管系统
6、和肺组织内。在心脏,主要存在于心房、心室、室间隔、窦房结、乳头肌和冠状动脉壁的神经纤维内。,第十三页，共二十八页。,P256【体内过程】舌下含服，经口腔粘膜迅速吸收，12分钟起效，维持(wich)2030分钟，血浆t1/2约为24分钟肝中代谢排出：肾,第十四页，共二十八页。,松弛(sn ch)血管机制,Ca2+,MLCK-MLCK,P,血管(xugun)平滑肌舒张,NO,cGMP依赖(yli)的PK,鸟苷酸环化酶（GC）,cGMP,硝酸酯类药物,MLCK：肌球蛋白轻链激酶,第十五页，共二十八页。,第十六页，共二十八页。,【临床应用】舌下含服硝酸甘油能迅速缓解(hun ji)各种类型的心绞痛。急
7、性心梗：减少耗氧量、缩小梗塞面积心衰：降低心脏前、后负荷急性呼吸衰竭及肺动脉高压的治疗,第十七页，共二十八页。,【不良反应】血管舒张所继发：短时面颊部皮肤发红；搏动性头痛；眼内压升高大剂量：体位性低血压及晕厥剂量过大：加重心绞痛发作(fzu)超剂量：高铁血红蛋白症 耐受性连续用药：耐受，巯基耗竭,第十八页，共二十八页。,起效慢 1530min 维持时间(shjin)长h心绞痛的预防和心梗后心衰的长期治疗,硝酸(xio sun)异山梨酯 isosorbide dinitrate 消心痛,第十九页，共二十八页。,二、肾上腺素受体拮抗(ji kn)药（P258）受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛
8、尔选择性1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔、药理作用1.降低心肌耗氧量：抑制心脏抑制心肌收缩而增大心室容积，延长射血时间，相对增加心肌耗氧量2.改善心肌缺血区供血3.本类药物因阻断受体：可抑制脂肪分解酶活性，减少心肌游离脂肪酸的含量；,第二十页，共二十八页。,临床应用稳定及不稳定型心绞痛，对兼患高血压或心律失常者更适用心肌梗塞：缩小梗塞范围 与冠状动脉(gunzhung-dngmi)痉挛有关的变异型心绞痛：不宜用受体占优势,+硝酸酯类：协同作用硝酸酯类：反射性心率(xn l)加快受体阻断药：增大心室容积，延长射血时间+维拉帕米：严重的心脏抑制,第二十一页，共二十八页。,抗心绞痛药物的联合(lin
9、h)应用,能减少各自的应用剂量 互相取长补短 能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸甘油通过扩张外周血管，减少回心血量，能缩小普萘洛尔所引起的心室容积扩大；普萘洛尔通过受体阻断能减慢硝酸甘油所引起的心率增快。能提高(t go)抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞痛发作次数，增加运动耐力。,硝酸甘油与普萘洛尔,第二十二页，共二十八页。,三、钙通道阻滞药硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓，普尼拉明 抗心绞痛作用1.舒张冠脉：扩张输送血管及小阻力血管；增加侧枝循环2.降低心肌耗氧量：抑制心肌收缩，减慢心率；扩张外周血管，减轻心脏负荷(fh)3.保护缺血心肌细胞：防止Ca2
10、+超载（overloading）,第二十三页，共二十八页。,临床应用变异型心绞痛：硝苯地平不稳定型心绞痛：不用(byng)急性心梗：促进侧枝循环，缩小梗塞面积 硝苯地平+受体阻断药第五节其他抗心绞痛药物,第二十四页，共二十八页。,联合(linh)用药,硝酸酯类和受体阻断药合用(hyng)：协同降低耗氧量，受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率，而硝酸甘油可缩小受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力。,硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用(zuyng)增加，硝酸酯类主要作用(zuyng)于V，CCB主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用。,受体阻断药和CCB合用：硝苯吡啶+心得安,第二十五页，共二十八
11、页。,第五节 其它(qt)抗心绞痛药,尼可地尔 释放NO 促进K+外流 抑制Ca2+内流卡维地洛 去甲肾上腺素能神经受体阻断(z dun)药吗 多 明 释放NO 作用与硝酸酯类相似,第二十六页，共二十八页。,思考题,1.简述抗心绞痛药的药理作用？2.抗心绞痛药物联合应用的优、缺点？3.简述硝酸酯类和-B/CCB合用的道理(do li)。4.受体阻断药和CCB合用的药理学基础。,第二十七页，共二十八页。,内容(nirng)总结,第二十八章抗 心 绞 痛 药（P254）。冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征，其典型临床表现为阵发性胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。3.混合性心绞痛 特点是在心肌需氧量增加或无明显增加时都可能发生。冠脉痉挛、冠脉狭窄、冠状循环的小动脉病变。无氧代谢产物：乳酸、丙酮酸、组。扩张小动脉而降低(jingd)后负荷，降低(jingd)室壁肌张力及心肌氧耗。在体内主要分布于神经系统,亦广泛分布于心血管系统和肺组织内,第二十八页，共二十八页。,
