1、再生(zishng)障碍性贫血（Aplastic Anemia,AA）,第六篇 血液(xuy)系统疾病,第五章,第一页，共三十页。,1.掌握本病的临床表现和血液学特点，诊断依据和鉴别诊断，治疗方法。2.熟悉(shx)本病的病因、骨髓特征性病理改变。3.了解再障发病机制。,讲授(jingshu)目的和要求,第二页，共三十页。,讲授(jingshu)主要内容,AA的定义病因发病机制临床表现实验室检查诊断(zhndun)标准鉴别诊断治疗,第三页，共三十页。,获得性骨髓造血功能衰竭症 骨髓造血功能低下(dxi)、全血细胞减少 贫血、出血、感染 免疫抑制剂治疗有效 重型再障（severe aplasti
2、c anemia,SAA）分为 非重型再障（non-severe aplastic anemia,NSAA）,再生障碍性贫血(pnxu)的定义,第四页，共三十页。,病 因,发病原因不明确，可能为：病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19 化学(huxu)因素：氯霉素、苯 放射线免疫异常,第五页，共三十页。,发病(f bng)机制,1.造血干/祖细胞缺陷(quxin)CD34细胞 CFUS，CFUGM集落形成能力 2.造血微环境损伤 骨髓基质细胞培养生长差 血窦破坏,第六页，共三十页。,3.免疫异常(ychng)Th1细胞、CD8T抑制细胞 CD25T细胞、TCRT细胞 IL2、IFN、TNF,第七页
3、，共三十页。,临床表现,快速进展的贫血(pnxu)感染、发热广泛出血，颅内出血危险,重型再障,非重型再障：起病和进展(jnzhn)较缓慢，病情较重型轻。,第八页，共三十页。,实验室检查(jinch),SAA呈重度全血细胞WBC2109LN0.5109/LPLT20109L网织红细胞绝对值15109LNSAA:达不到(b do)SAA的程度,一.血象(xuxing),第九页，共三十页。,NSAA血象：红细胞形态大致正常(zhngchng)，可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板。,SAA血象：红细胞形态大致正常，白细胞仅见(jnjin)一个淋巴细胞。血小板极少。,第十页，共三十页。,SAA多部位增生重
4、度减低，巨核细胞缺乏淋巴细胞、非造血细胞比例骨髓活检：造血组织均匀减少。造血组织25，脂肪(zhfng)细胞75（正常11）,二.骨髓(su)象,第十一页，共三十页。,SAA骨髓(su)象：有核细胞增生重度减低。,NSAA骨髓象：有核细胞增生(zngshng)减低。,第十二页，共三十页。,SAA骨髓象:骨髓造血(zo xu)岛呈空网状，仅见成纤维细胞（1）、淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞。,NSAA骨髓象:淋巴细胞较多，可见(kjin)中性晚幼粒细胞。杆状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密，浓缩呈“炭核”样。,第十三页，共三十页。,正常骨髓(su)组织,再障骨髓(su)组织,第十四页
5、，共三十页。,三.发病(f bng)机制检查,CD4CD8 T细胞,Th1:Th2 T细胞 血清IL2、IFN、TNF 骨髓细胞染色体核型正常 骨髓铁染色(rns)示贮铁，NAP染色(rns)强阳性，溶血 检查均阴性。,第十五页，共三十页。,诊断(zhndun)标准,全血细胞减少，网织红细胞绝对值一般无肝、脾肿大骨髓多部位(bwi)增生，骨髓活检造血组织除外引起全血细胞减少的疾病,第十六页，共三十页。,举例(j l)：一例SAA患者血常规结果WBC 1.30109LN 0.36109/LHGB 58g/LPLT 15109L,第十七页，共三十页。,阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）骨髓增生异常综
6、合征（MDS）Fanconi贫血自身抗体介导的全血细胞减少急性造血功能停滞(tngzh)白细胞不增高性白血病恶性组织细胞病,鉴别(jinbi)诊断,与全血细胞减少(jinsho)的其他疾病相鉴别,第十八页，共三十页。,发作性睡眠后血红蛋白尿 血Ham试验阳性(yngxng)，尿含铁血黄素试验（Rous）阳性(yngxng)蛇毒因子溶血试验阳性 微量补体溶血敏感试验（MCLST）阳性 骨髓或外周血CD55、CD59细胞,阵发性睡眠(shumin)性血红蛋白尿（PNH）,第十九页，共三十页。,骨髓增生(zngshng)异常综合征（MDS）,(一)临床表现：不明原因的进行性贫血和或伴有出血、感染。部
7、分患者有肝、脾、淋巴结肿大，肿大程度多不显著。(二)实验室检查：1.外周血象：一系、二系或全血细胞减少，偶可有白细胞增多。血涂片可见幼稚细胞、巨大红细胞、小巨核细胞或其他病态细胞。2.骨髓象：增生(zngshng)大多明显活跃，少数呈增生(zngshng)低下。至少有二系病态造血：如粒、红细胞类巨幼样变、小巨核细胞增多等。3.骨髓活检：多与骨髓象相似，有时可发现幼稚前体细胞异常定位。4.细胞遗传学检查：染色体异常者约半数以上，常见的有5q-，-7,+8等。5.造血祖细胞培养：集簇增多、集落减少,第二十页，共三十页。,诊断MDS后再按骨髓及外周血中原始细胞多少进行(jnxng)分型：1.难治性贫
8、血(Refractory anemia,RA)2.环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血(Refractory anemia with ring sideroblast,RAS)3.原始细胞增多的难治性贫血(RA with excess of blasts,RAEB)4.转变中的原始细胞增多的难治性贫血(RAEB in fransformation,RAEBT)5.慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML),MDS的分型标准(biozhn),第二十一页，共三十页。,第二十二页，共三十页。,治 疗,1支持治疗 预防感染 防止出血:输注血小板制剂 纠正
9、贫血:成份输血 2对症(du zhng)治疗 控制感染 护肝药物,第二十三页，共三十页。,ALGATG:马 ALG 1015mg/kg5天 兔 ATG 35mg/kg 5天环孢素A：35mg/kg/d 注意肝、肾损害(snhi)其他：甲泼尼龙,3.免疫抑制治疗(zhlio),第二十四页，共三十页。,雄激素治疗(zhlio)康力龙 2mg tid 安雄 40mg tid造血生长因子 GMCSF、GCSF、EPO,4.促造血(zo xu)治疗,第二十五页，共三十页。,5.造血(zo xu)干细胞移植,40岁以下(yxi)无感染及其他并发症有合适供体SAA患者,可考虑(kol)造血干细胞移植,第二十
10、六页，共三十页。,获得性再障的最新治疗策略是依据患者年龄制定的。随着患者年龄的增长，免疫抑制治疗比骨髓移植有更高的存活率。然而，甚至非常强的免疫抑制治疗可能对清除自身免疫反应都是不充分的，为防止复发，延长维持治疗是必须的。对免疫抑制治疗无效的患者是治疗的重大挑战，他们的预后很差，为此，骨髓移植成为唯一能治愈的选择。再障治疗的进步一方面受移植整体(zhngt)技术改进的影响，尤其是相合无关移植，同时也依赖于新型更特异的能诱导对启动抗原永久耐受的免疫抑制药物的引入。,第二十七页，共三十页。,重型(zhngxng)再障的治疗策略,第二十八页，共三十页。,复习(fx)思考题,1.再障的诊断标准(biozhn)及再障分型的诊断依据。2.再障的治疗原则和措施。,第二十九页，共三十页。,内容(nirng)总结,再生障碍性贫血。CFUS，CFUGM集落形成能力。广泛出血，颅内出血危险。非重型再障：起病和进展较缓慢(hunmn)，病情较重型轻。造血组织25，脂肪细胞75（正常11）。SAA骨髓象:骨髓造血岛呈空网状，仅见成纤维细胞（1）、。血Ham试验阳性，尿含铁血黄素试验（Rous）阳性。骨髓或外周血CD55、CD59细胞。2.骨髓象：增生大多明显活跃，少数呈增生低下。环孢素A：35mg/kg/d,第三十页，共三十页。,
