1、Pharmacology药理学,聂 丽/博士(bsh)、讲师Tel:13871280422,第一页，共九十九页。,第二页，共九十九页。,第27章 肾上腺皮质激素类药,第28章 甲状腺激素(j s)和抗甲状腺药,第29章 胰岛素和口服(kuf)降糖药,第三页，共九十九页。,第27章 肾上腺皮质激素类药,第四页，共九十九页。,肾上腺皮质激素的生理(shngl)来源,球状带 盐皮质激素:醛固酮（15%）,束状带 糖皮质激素:氢化可的松、可的松(78%),网状带 性激素:雌激素、孕激素(7%),皮质(pzh),髓质:肾上腺素,第五页，共九十九页。,根据来源不同(b tn)：天然 可的松、氢化可的松 人
2、工合成根据半效期长短不同：短效：氢化可的松，可的松等（半效期12h）中效：泼尼松，曲安西龙等（半效期1236h）长效：倍他米松，地塞米松（半效期36h）,第一节 糖皮质激素,第六页，共九十九页。,正常分泌(fnm)的昼夜规律：最高：早晨 810时最低：午夜12时 氢化可的松分泌量：20mg/d 应激：200300mg/d,生理分泌(fnm)节律-日周期节律波动,第七页，共九十九页。,一、生理效应与对物质(wzh)代谢的影响二、允许作用三、抗炎作用四、抗免疫与抗过敏作用五、抗毒作用六、抗休克作用七、其他作用,五抗作用(zuyng),第八页，共九十九页。,一、生理(shngl)效应,长期大量应用有
3、加重或诱发(yuf)糖尿病倾向,第九页，共九十九页。,生长减慢、消瘦、皮肤变薄、淋巴 组织萎缩、伤口(shngku)愈合延缓等,第十页，共九十九页。,3、脂肪代谢：分解 合成 短期(dun q)无明显影响，长期大剂量使用可激活脂酶，促使皮下脂肪分解、重新分布，血浆胆固醇,长期大量应用形成向心性肥胖（满月(mn yu)脸、水牛背）,第十一页，共九十九页。,4、水和电解质代谢：影响较弱 增加肾小球滤过率、拮抗ADH作用(zuyng)等产生利尿 尿钙排泄增加，引起骨质疏松,升糖、解蛋、移脂、保钠、排钾、排钙,第十二页，共九十九页。,GC对有些组织细胞虽无直接效应，但可给其他激素(j s)发挥作用创造
4、有利条件，称为允许作用。,5.允许(ynx)作用,第十三页，共九十九页。,儿茶酚胺的血管(xugun)收缩作用 胰高血糖素的升血糖作用,第十四页，共九十九页。,超生理剂量（大剂量）下，GCs可增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管(xugun)反应与细胞反应.特点：作用强大 抑制各种原因炎症 抑制炎症不同阶段,1.抗炎作用（最主要(zhyo)、最重要）,二、药理作用,第十五页，共九十九页。,炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种(y zhn)防御反应，可有多种表现。,第十六页，共九十九页。,糖皮质激素对早晚期(wnq)炎症均能发挥强大作用,炎症初期(chq)红、肿、热、痛
5、症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成,GCS的抗炎作用是以降低机体抵抗力、延迟伤口(shngku)的愈合为代价的。使用前必须应用足量的抗菌药物。,第十七页，共九十九页。,作用于免疫过程(guchng)中多个环节,小剂量抑制细胞免疫,大剂量抑制体液免疫.种属差异,2.免疫抑制作用(zuyng),抑制(yzh)过敏介质的释放，减轻过敏症状,第十八页，共九十九页。,第十九页，共九十九页。,显著提高(t go)机体耐受细菌内毒素的能力-退热，改善毒血症（DIC）,特点：不能直接中和内毒素 对外毒素和其它毒物(dw)无影响,3.抗毒作用(zuyng),第二十页，共九十九页。,3.抗毒作
6、用(zuyng),第二十一页，共九十九页。,超大剂量的GC已广泛用于各种(zhn)严重休克，特 别是感染中毒性休克的治疗。,4.抗休克,第二十二页，共九十九页。,毒素(d s),血管(xugun)痉挛,心肌(xnj)收缩力,微循环血流动力学紊乱,休克,缩血管活性物质,心肌抑制因子MDF,溶酶体,第二十三页，共九十九页。,毒素(d s),血管(xugun)痉挛,心肌(xnj)收缩力,微循环血流动力学紊乱,休克,缩血管活性物质,心肌抑制因子MDF,抑制炎性因子的产生，改善休克状态,溶酶体,增强心肌收缩力、增加心排出量,提高机体对细菌内毒素耐受力,稳定溶酶体膜,第二十四页，共九十九页。,（1）血液(
7、xuy)和造血系统 骨髓造血机能,（2）中枢神经(zhngshshnjng)系统 兴奋性,可诱发精神失常、癫痫大剂量可致儿童(r tng)惊厥,6.其它作用,大剂量可使血小板、红细胞及中性粒细胞数增多；嗜酸性粒细胞和淋巴细胞减少。,第二十五页，共九十九页。,3.消化系统(xiohu xtng)消化,4.骨骼(gg)骨质疏松,Ca2+的吸收(xshu)成骨细胞，骨质疏松是应用GCs必须停药的重要指征之一。,5.心血管系统 高血压,胃酸、胃蛋白酶分泌，胃粘液，大剂量可诱发或加重溃疡,血管对活性物质的反应性血管壁肾上腺受体的表达,第二十六页，共九十九页。,一抗炎来二免疫 三抗毒素四抗休血液(xuy)
8、三多和两少 诱发三高能退烧,第二十七页，共九十九页。,严重感染或炎症自身免疫性疾病和过敏性疾病抗休克血液病局部(jb)应用替代疗法,三、临床(ln chun)应用,第二十八页，共九十九页。,1.替代疗法,肾上腺皮质功能(gngnng)不全症(艾迪生病)Addicsons disease脑垂体前叶功能减退症肾上腺次全切除术,第二十九页，共九十九页。,（1）严重急性感染：GC的应用原则必须限于严重感染、症状凶险、组织(zzh)破坏严重的患者。-注意：对病毒性感染一般不主张应用GC,当严重(ynzhng)病毒感染所致病变，须用GC控制症状。,如中毒性菌痢、暴发流行性脑膜炎及败血症等。但必须在有效、足
9、量抗菌药物(yow)治疗感染的前提下。,2.严重感染或炎症,第三十页，共九十九页。,（2）抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症：对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染虽不严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考虑早期应用GC，以减轻症状及防止后遗症的发生。如心包炎、风湿性心瓣膜炎、乳腺(rxin)大部切除术后,第三十一页，共九十九页。,是主要药物(yow)，抑制免疫反应有助于缓解症状 与环孢霉素等合用,3.器官移植排斥(pich)反应,第三十二页，共九十九页。,4.自身(zshn)免疫性疾病、过敏性疾病,多发性皮肌炎，GCS为首选(shu xun)系统性红斑狼疮(SLE)类风湿性关节炎(AS)综合疗
10、法，不宜单用,（1）自身(zshn)免疫性疾病,第三十三页，共九十九页。,荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克 一般应用肾上腺受体激动药、抗组胺药。病情严重或无效时，可应用GCS作为辅助(fzh)治疗。,（2）过敏性疾病(jbng),第三十四页，共九十九页。,感染(gnrn)中毒性：抗生素+GC过敏性：次选，可与首选药肾上腺素合用心源性：病因治疗+GC低血容量性：扩容不佳+GC（大剂量）,5.抗休克治疗(zhlio),尽早、短时间、大剂量(jling)、突击使用GC.抗菌药物使用之后用，抗菌药物停药之前停。,第三十五页，共九十九页。,对急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童(r tng)，有较好的疗效；对
11、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症也有效；停药后易复发,6.血液病,第三十六页，共九十九页。,皮肤病：-接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒(soyng)和牛皮癣-肌肉韧带或关节损伤，可注射眼科疾病：-局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和 虹膜炎，能迅速奏效-禁用于角膜溃疡。,7.局部(jb)应用,第三十七页，共九十九页。,二大方面：长期、大剂量(jling)应用引起 突然停药引起,（一）长期、大剂量(jling)应用引起的不良反应,长期应用大量(dling)GS致物质代谢和水盐紊乱的结果，称向心性肥胖或库兴综合征。,四、不良反应,1.医源性肾上腺皮质功能亢进,第三十八页，共九十九页。,Cus
12、hing综合征：满月脸、水牛(shuni)背、向心肥，痤疮、薄皮肤、骨质松、高血压、高血脂、糖尿病、低血钾,一般不需特殊(tsh)治疗，停药后可自行消退。,低盐、低糖、高蛋白饮食(ynsh)及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。,第三十九页，共九十九页。,2.诱发或加重(jizhng)感染,系GC抑制机体(jt)防御功能所致 长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体 内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃。,第四十页，共九十九页。,3.消化系统(xiohu xtng)并发症,4.心血管系统(xtng)并发症,高血压、动脉粥样硬化 由于钠水潴留(zhli)和血脂升高所致。,刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃
13、粘液的分泌所致。可诱发或加重消化道溃疡、出血或穿孔。,第四十一页，共九十九页。,5.骨质疏松、肌肉萎缩(wi su)、伤口愈合迟缓等,与GC促进蛋白分解(fnji)、抑制其合成、抑制成骨细胞活性、增加钙、磷排泄有关 骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用GC治疗中严重的合并症。发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松宜补充维生素D，钙盐和蛋白同化激素等。,第四十二页，共九十九页。,（二）停药反应(fnyng),1.药源性肾上腺皮质(pzh)功能不全,外源性GCs反馈性抑制(yzh)垂体-肾上腺轴所致,腺垂体、肾上腺皮质功能的恢复需要时间（6-12m）,突然停药或遇到应急情况，发生肾上腺危象
14、。,第四十三页，共九十九页。,肾上腺,肾上腺皮质激素的分泌(fnm)调节,ACTH,第四十四页，共九十九页。,防治(fngzh)方法：,不可骤然停药尽量减少维持量或采用隔日疗法停药前后给予ACTH应激时或出现肾上腺危象(wi xin)：及时给与足量GCs,第四十五页，共九十九页。,2反跳现象(xinxing),长期应用GCs进行治疗的患者，突然停药或减量过快可出现原病复发或恶化的现象。原因:是患者对GCs产生了依赖性，或GCs用量不足病情尚未控制(kngzh)所致。治疗：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。,第四十六页，共九十九页。,肾上腺皮质功能(gngnng)亢进症抗菌药物不能
15、控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等严重的精神病、癫痫病活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后严重的高血压、动脉硬化中度以上的糖尿病骨质疏松、骨折、创伤的恢复期妊娠早期、产褥期角膜溃疡,全面分析(fnx)、权衡利弊、慎重决定,五、禁忌症,第四十七页，共九十九页。,甲状腺是人体内最大的内分泌腺，位于气管上端两侧(lin c)，甲状软骨的的下方腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素。,第28章 甲状腺激素(j s)和抗甲状腺药,第四十八页，共九十九页。,甲状腺激素(j s)为碘化酪氨酸的衍化物包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）正常人每日释放T4与T3量分别为75及25g,一、甲状腺激素(j s),
16、第四十九页，共九十九页。,分泌量：T4 T3 生物活性：T3 T4 T4向T3转变消除(xioch)半衰期：T4 T3 可通过胎盘和乳汁(丙基硫氧嘧啶)脱碘代谢；肾脏排泄。,第五十页，共九十九页。,1、单纯性甲状腺肿(ji zhun xin zhn)（地方性甲状腺肿）补碘、对因治疗,2、甲状腺功能亢进(kngjn)（甲亢）、甲亢危象 抗甲状腺素药,3、甲状腺功能(gngnng)减低（甲减）甲状腺素,第五十一页，共九十九页。,血液(xuy)中I-,I,MITDIT,蛋白(dnbi)水解酶,甲状腺激素合成(hchng)、释放和分泌,I-,碘泵,甲状腺细胞,TG:甲状腺球蛋白MIT：一碘酪氨酸DIT：二碘酪氨酸,第五十二页，共九十九页。,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素(j s),负反馈,下 丘 脑,长期缺乏(quf)碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大-地方性甲状腺肿,第五十三页，共九十九页。,药理作用,1、促进(cjn)代谢,糖代谢：增加(zngji)糖原分解，增加(zngji)糖的氧化利用,脂肪(zhfng)代
