1、肝纤维化新进展 感染(gnrn)科-2012-10-19,第一页，共十七页。,病因(bngyn)：1.病毒性肝炎 2.酒精中毒 3.遗传和代谢性疾病 4.胆汁淤积 5.循环障碍 6.肝脏淤血 7.免疫紊乱 8.血吸虫病 9.化学毒物或药物 10.隐源性,第二页，共十七页。,肝纤维化与基因(jyn)多态性,常见慢性(mn xng)肝病引起的肝纤维化相关基因多态性,1.慢性(mn xng)丙型肝炎2.慢性乙型肝炎3.酒精与非酒精性脂肪肝4.自身免疫性肝病,第三页，共十七页。,肝纤维化与基因(jyn)多态性,慢性丙型肝炎白细胞介素：IL-28B基因编码3型干扰素3。IL-28B基因变异(biny)体
2、与丙型肝 炎患者自发和治疗诱导下的病毒清除有关。rs12987960CC基因 型与抗病毒持续反应密切相关。单核苷酸基因多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）：全基因组扫 描SNP 分析研究发现：AP3S2、AQP2、Toll样受体(TLR)4、TRPM5等基因多态性与高加索人群丙型肝炎患者肝硬化发生 危险相关，可以预测该人群发生丙型肝炎肝硬化的危险性。TLR4：是哺乳动物跨膜模式识别受体家族的重要成员，能识 别脂多糖并介导炎症反应和天然免疫。,第四页，共十七页。,肝纤维化与基因(jyn)多态性,第五页，共十七页。,肝纤维化与基因(jyn)多态性,3.酒精
3、(jijng)与非酒精(jijng)性脂肪肝病,第六页，共十七页。,肝纤维化与基因(jyn)多态性,4.自身(zshn)免疫性肝病,第七页，共十七页。,肝纤维化形成(xngchng)中的细胞学机制,尤红，孙亚朦，肝纤维化形成中细胞学机制(jzh)的研究进展.中华肝脏病,2012，20(8),563-564.,肝星状细胞(xbo)门静脉成纤维细胞（动物实验）骨髓源性细胞肝细胞、胆管上皮细胞,启动阶段：活化,持续阶段：活化细胞外基质,第八页，共十七页。,肝纤维化的诊断(zhndun),1.血清学指标及相关(xinggun)诊断模型血清学指标：缺乏特异性（临床）肝纤维化4项：透明质酸酶（HA）、层黏
4、连蛋白（LN）、III型前胶原（PC-III）、IV型胶原（C-IV）明胶酶及其抑制剂（MMP-2和TIMP-1）应用于科研，较少用于临床转化生长因子1、TNF、干扰素及血小板衍生生长因子,第九页，共十七页。,肝纤维化诊断模型目的：通过临床常规生化学检测获得肝纤维化程度的准确评价目前研究较多的模型(mxng)：ELF(年龄+PC-III+TIMP-1+HA)PGA(PT+-GT+Apo-A1)FibroTest（FT:PT+-GT+Apo-A1+2-巨球蛋白+总胆红素+结合珠蛋白）FibroTest-ActiTest(FT-AT:2-巨球蛋白+触珠蛋白+-GT+Apo-A1+总胆红 素+ALT
5、+年龄+性别)(FT:0.00-1.00;AT:0.00-100),肝纤维化的诊断(zhndun),第十页，共十七页。,2.辅助检查 B超检查 肝脏瞬时弹性硬度值测定【肝脏硬度测定（liver stiffness measurement，LSM）或(FibroScan，FS）】:与肝组织纤维化程度的Metivia分期相关,该方法测量的表面直径约为1cm，约为肝组织活检的500倍；FS的测量约为整个肝脏的1/500。原理：应用一维脉冲超声切割波在肝组织内运行的速度换算成弹力数值。正常肝组织内超声波的传导速度约为1m/s。肝组织质地越硬，超声速运行速度越快，得出的弹性kPa值越高。影响因素（FS）
6、：人体质量指数（BMI）28，糖尿病，肝脏炎症程度，腹水，52岁等。声触诊组织量化技术（virtual touch quantification，VTQ）：采用Siemens Acuson S2000彩色超声诊断仪，在肝脏二维超声观察基础上，取4个部位，肝实质检测取样深度(shnd)均距离肝被膜3-4cm，每个部位分别测量5次取平均值，与FS对比，其技术敏感度较高，适用范围大，操作简单，成功率更高。,肝纤维化的诊断(zhndun),第十一页，共十七页。,肝纤维化的诊断(zhndun),FS与VTQ 的比较(bjio)VTQ 1.4m/s时，区分肝纤维化轻、中、重度，其约登指数最大，敏感度和特异
7、度分别为85.4%，64.7%。FS 7.75kPa 区分肝纤维化轻、中、重度，其约登指数最大，敏感度和特异度分别为66.7%，67.2%。检测成功率：VTQ 100%FS 88%,第十二页，共十七页。,2.辅助检查磁共振弹性成像：采用三维成像技术，不仅能测定肝脏的弹性，还能对肝脏的形态和灌注进行检测，可重复性好。缺点：不适用与肝脏铁负荷超载者，费用高，受信噪比的影响。超声造影技术：我国研究人员发现，门静脉期与肝动脉期的时间-强度曲线下面积比以及门静脉期与肝动脉期的强度比从S0到S4逐渐下降，与肝纤维化程度相关，能检测肝脏血流动力学变化，评估肝脏储备功能(gngnng)及门脉高压程度。国外研究人员研究发现其敏感度及特异度不高,肝纤维化的诊断(zhndun),第十三页，共十七页。,肝纤维化的诊断(zhndun),3.肝穿刺活组织病理(bngl)检查：金标准,第十四页，共十七页。,肝纤维化的诊断(zhndun),胡锡琪，穿刺活组织检查(jinch)是评估肝纤维化的金标准吗？中华肝脏病,2012，20(8),568-570.,第十五页，共十七页。,Thank You,第十六页，共十七页。,内容(nirng)总结,肝纤维化新进展 感染(gnrn)科-2012-10-19。慢性丙型肝炎白细胞介素：IL-28B基因编码3型干扰素3,第十七页，共十七页。,
