1、功能性胃肠病研究新进展,北京协和医院 柯美云2006-09-03,第一页,共五十一页。,Rome III新点发病机制研究进展 药物治疗进展,第二页,共五十一页。,功能性胃肠病Rome诊断标准的开展,Rome 1988Rome II 1996-1999Rome III 2003-2006,Gastroenterology 2006,第三页,共五十一页。,Rome III 标准修正,时间设定 诊断前6个月有病症,近3个月病情活动分类种类 从7类增加到8类28+17分类改变 FD2个亚型 IBS4个亚型标准更严 功能性胆囊和OS病,第四页,共五十一页。,A.功能性食管病6A1.癔球感A2.反刍综合症
2、A3.食管源性功能性胸痛A4.功能性烧心A5.功能性吞咽困难A6.非特异性食管疾病,B.功能性胃十二指肠病 3B1.功能性消化不良B2.吞气症 B3.功能性呕吐,C.功能性肠病 5C1.肠易激综合征C2.功能性腹胀C3.功能性便秘C4.功能性腹泻C5.非特异性功能性肠病,D.功能性腹痛 2D1.功能性腹痛综合征D2.非特异性腹痛,E.胰胆功能性病2E1.胆囊功能障碍E2.Oddi括约肌功能障碍,F.功能性肛门直肠病3F1.功能性大便失禁F2.功能性肛门直肠疼痛F3.盆底功能障碍,FGID罗马II-1999 7类,G.儿童的功能性胃肠病13,第五页,共五十一页。,A.功能性食管病4A1.功能性烧
3、心A2.功能性食管源性胸痛A3.功能性吞咽困难A4.癔球症,B.功能性胃十二指肠病 8B1.功能性消化不良-餐后、上腹痛B2.功能性嗳气症-吞气症 非特异性 B3.功能性恶心和呕吐症-特发性、功能性、周期性B4.成人反刍综合征,C.功能性肠病 5C1.肠易激综合征C2.功能性腹胀C3.功能性便秘C4.功能性腹泻C5.非特异性功能性肠病,D.功能性腹痛综合征 1,E.胆囊和SO功能障碍3E1.胆囊功能障碍E2.胆道SO功能障碍E3.胰管SO功能障碍,F.功能性肛门直肠病 7 F1.功能性大便失禁F2.功能性肛门直肠疼痛F3.功能性排便障碍,FGIDs新分类 罗马III 2006 成人 6类,RO
4、ME III 2006 DDW,第六页,共五十一页。,G.新生儿和婴幼儿功能性疾病7G1.婴儿反胃G2.婴儿反刍综合征G3.周期性呕吐综合征G4.婴儿腹痛G5.功能性腹泻G6.婴儿排便困难G7.功能性便秘,H.儿童和青少年功能性疾病 10H1.呕吐和吞气症 H1a.青少年反刍综合征 H1b.周期性呕吐综合征 H1c.吞气症H2.功能性胃肠病相关的腹痛 H2a.功能性消化不良 H2b.肠易激综合征 H2c.腹型偏头痛 H2d.儿童功能性腹痛 H2d1.儿童功能性腹痛综合征 H3.便秘和失禁 H3a.功能性便秘 H3b.非潴留性粪便失禁,FGIDs新分类 罗马III 2006 儿童 2类,ROME
5、 III 2006 DDW,第七页,共五十一页。,0 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 长时间餐后时间分钟,1.61.41.210.80.60.40.20,饱满嗳气恶心疼痛灼热胃胀N=346,病症出现的时间,病症计分,shops et al,Gastroenterology 2004;126(Suppl.2):Abstract M1646,第八页,共五十一页。,符合以下一项或多项餐后饱胀早饱上腹痛上腹部烧灼感无可能解释病症的器质性疾病证据且过去3个月内出现病症,且诊断之前病症应出现至少6个月,功能性消化不良定义,
6、Tack et al,Gastroenterology 2004;136:1466,罗马III标准,第九页,共五十一页。,Functional Dyspepsia,FD,FD定义保持了临床实用性,PDS,Postprandial Distress Syndrome,EPS,Epigastric Pain Syndrome,PDS和EPS用于研究时应以因子分析和专家意见为根底,Rome 分型,Tack et al,Gastroenterology 2004;136:1466,第十页,共五十一页。,标准:就诊前至少6个月中病症至少持续3月,ROME III,餐后不适综合征(PDS)的诊断标准 必须
7、包括以下之一,餐后饱胀不适 进食普通餐量后 一周至少发作数次,或,过早饱足 影响正常进餐量 一周至少发作数次,第十一页,共五十一页。,上腹痛综合征(EPS)诊断标准,必须包括以下条件:疼痛或烧灼间断性上腹部,至少中等程度,至少一周1次并且无:,泛发性的或位于其他腹部或胸部等区域,排便或排气后可缓解,符合胆结石或Oddi括约肌功能紊乱的标准,必须满足至少在6个月中近3个月病症持续的诊断标准,ROME,第十二页,共五十一页。,进食相关的胃功能,第十三页,共五十一页。,胃排空延迟23%胃扩张的高敏感性35%容受性舒张受损40%,消化不良相关病症和进食 相关病生理机制,伴恶心,呕吐及餐后饱胀感伴腹痛,
8、嗳气及体重下降早饱,及体重下降,Tack et al,Gastroenterology 2004;127:1239,第十四页,共五十一页。,非进食相关功能性消化不良的病理生理?,Samsom et al,Gastroenterology 1999;116:515Feinle et al,Gut 2001;48:347Tack et al,Gastroenterology 2004;127:1239Tack et al,Gut 2005;2005:54:1370,非酸性反流,非典型非糜烂性反流病,中枢神经系统功能异常,幽门螺杆菌感染,小肠动力异常,十二指肠对酸或脂质高敏感性,胃节律紊乱?,第十五
9、页,共五十一页。,进食相关和非进食相关消化不良的GN3多态性,非进食相关FD,进食相关FD,CCTT,CCTT,337.2,91.1,P0.005P0.005,NSNS,0 10 20 30 40,比值比(95%置信区间),Camillerl et al,Am J Gastroenterol 2006;101:581,第十六页,共五十一页。,内脏高敏感性,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,健康对照(n=15),器质性消化不良(n=10),功能性消化不良(n=15),患病率(患者%),敏感性正常高敏感性,Mertz et al,Gut 1998;42(6):814
10、,变形计,压力选择器,第十七页,共五十一页。,IBS的诊断标准,反复发作腹痛或腹部不适,在最近3个月内每月至少3天,且伴有以下两条或两条以上:排便后改善发作时伴排便次数的改变发作时伴排便性状的改变目前的病症持续至少3个月,且诊断前至少6个月前有过一次发作研究或临床验证时,疼痛或腹部不适频率至少一周2天作为进入筛选期的条件,Longstreth et al,Gastroenterology 2006;130:1480,Rome III,第十八页,共五十一页。,IBS按排便性状分类,Longstreth et al,Gastroenterology 2006;130:1480,Rome III,第
11、十九页,共五十一页。,Rome III 诊断标准,不包括心理社会因素,第二十页,共五十一页。,FGID患者的诊治-建立一种治疗的医患关系,以病人为中心 患者对疾病关注 费效比 合理解释疾病 对患者期望的反响 应激和病症可能关系 设置限度 使患者进入治疗 推荐应用某些治疗长期随诊,第二十一页,共五十一页。,FGIDs的治疗流程,第二十二页,共五十一页。,Rome III标准新点发病机制研究进展 药物治疗进展,第二十三页,共五十一页。,感觉与动力的互动,改变感觉,动力异常,感觉调控异常,接受异常感觉,运动调控异常,异常的化学刺激,第二十四页,共五十一页。,感觉与动力的互动,第二十五页,共五十一页。
12、,IBS-D和IBS-C患者 5-HT信号系统的改变,5-HT 浓度(nmol/L),5-HIAA 浓度(nmol/L),80706050403020100,6050403020100,-120 60 0 30 60 90 120 150 180 210 240,-120 60 0 30 60 90 120 150 180 210 240,IBS-C患者的餐后血浆5-羟色胺浓度低于对照组及IBS-D组;IBS-C患者的5-HIAA降低但5-HIAA/5-HT比值正常,提示5-HT释放障碍;IBS-C为5-HT释放障碍疾病,IBS-D为5-HT再摄取减少造成的疾病。Atkinson et al,
13、Gastroenterology 2006;130:34,Time relative to meal(minutes),Time relative to meal(minutes),IBS-D(n=55),Healthy controls(n=35),IBS-C(n=29),第二十六页,共五十一页。,FGID的生物-心理-社会发病模式,第二十七页,共五十一页。,胃肠-免疫轴,局部IBS患者PI-IBS:肠神经内分泌细胞(EC)、淋巴细胞增多IBS:淋巴细胞、肥大细胞及血浆细胞素增多与病症相关致病因素如应激是PI-IBS的危险因素肥大细胞的数量与腹痛及腹部不适相关细菌作用抗生素和益生菌能缓解局部
14、患者的病症,Pimentel et al,Am J Gastroenterol 2003;98:412Sharara et al,AM J Gastroenterol 2006;101:326Atkinson et al,Gut 2004;53:1459OMahony et al,Gastroenterology 2005;128:541,第二十八页,共五十一页。,FGID的重叠现象,FD,CC,GERD,IBS,腹痛,便秘,嗳气,腹胀,不适,烧心,反流,Locke et al,Neurogastroenterol Motil 2004,16Corazziari,Best Pract Res
15、Clin.Gastroenterol 2004,18:613,第二十九页,共五十一页。,FGID与重叠症,第三十页,共五十一页。,FGID与重叠症,第三十一页,共五十一页。,相同的病理生理或病因脑肠轴调节异常遗传与易感个体胃肠道神经反射其他因素,引起病症重叠的可能原因,第三十二页,共五十一页。,FD与IBS的病理生理机制的研究,Cremonini 20(57),第三十三页,共五十一页。,American Journal of Gastroenterology2004;99(6),1152-1159,FD Overlap with IBSFD重叠IBS与单独FD患者无明显病症和病理生理机制差异,
16、FD与IBS重叠的胃生理功能研究,病理生理,第三十四页,共五十一页。,FD重叠症的病理生理研究,N=120重叠症:60%胃生理功能检查 近端胃适应性功能 感觉功能 胃排空功能 多导胃电活动 自主神经功能生活质量、情绪因素及睡眠障碍两组间不一,NS,宋志强 等,DDW,2006,第三十五页,共五十一页。,IBS和GERD的遗传因素,调查人群Olmsted镇居民892名,应答率72调查家族中发生IBS和GERD的情况遗传因素?相似的社会心理或环境因素是否可导致家族性发病?,GERD,Diarrhea,Constipation,Dyspepsia,IBS,2.52.01.51.00.50,1.4,1.4,1.5,1.8,2.3,Morris-Yates et al,Am J Gastroenterol 1998;93:1311Levy et al,Gastroenterology 2001;121:799Locke et al,Mayo Clin Proc 2000;75:907,FH(OR),遗传因素,第三十六页,共五十一页。,IBS和GERD的孪生子研究(n=1507对),Lembo e