1、,医疗包装材料验证试验方法,2022.05.05,THUNDER,第一页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,包装材料的作用,不仅是它的商品性,更重要的还在于它的保护产品的作用。对于无菌医疗器械包装来说，其一灭菌的适应性；其二在使用前保持产品的有效性、平安性(无菌性)，保证在有效期内没有再污染。,第二页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,包装材料的质量要求外观：完整性、美观、无缺陷物理性能：材料抗张强度、克重、粘合后密封强度、透气性、耐破度化学性能：pH、重金属、硫酸盐生物性能：生物负载、毒性生物相容性,第三页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,医疗器械包装的独特功
2、能：灭菌适应性必须阻隔微生物术语和定义13/29在货架寿命期能维持产品的无菌状态,第四页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,包装材料的类型:非透气性包装材料-铝箔、铝箔复合材料、PET/PE透气性包装材料-纸张/TYVEK硬包装材料软包装材料 包装材料的多样性决定了检测方法的多样性。,第五页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,检测标准 目力检验 ASTM F1886-1998包装完整性检验 ASTM F1929-1998密封强度试验 ASTM F 88-2007透气性试验 ISO5636-3-1992加速老化试验ASTM F 1980-07微生物屏障试验ASTM F 160
3、8-04 ASTM F 2368-07 DIN 58953 Part 6-2022气泡试验ASTM F 2096-04胀破/蠕变试验ASTM F 1140-07,第六页，共四十六页。,目前我们检测中心开展的包装验证工程 目视检验 真空泄漏试验 染料渗透试验 琼脂攻击试验 加速老化试验 封口剥离试验 气泡试验 胀破/蠕变试验,第七页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1886目力检验 利用目视检查方法,评价完整密封包装封口区域可能存在的缺陷。适用于至少有一面透明的软性或硬质的包装。,第八页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1886目力检查工程 未密封
4、区域 观察缺陷通道并记录数量、位置 折皱/重叠/裂纹 撕裂/小孔 过窄的密封,第九页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1886试验方法 参照 ASTM F 1980标准方法老化后，取样品10件，观察距离约30-45cm，在放大镜下目视检查整个封口区域的完好性、均匀性及有无贯穿整个封口的通道。,第十页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,DIN 58953 Part 6阻菌性试验 一种试验方法是将材料放在无菌的琼脂平板上并用粘质沙雷氏菌的悬浮液加于材料外表，平板上的生长物说明穿透量。另一种试验方法是将材料放到接种过的琼脂外表，通过该材料上部采样检查穿透量。,第十一
5、页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,DIN 58953 Part 6阻菌性试验该法适用于透气膜纸、特卫强、复合膜等,第十二页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,DIN 58953 Part 6(消毒技术标准 2002年版)试验方法 1将样品裁成边长为50mm的正方形，灭菌备用。2.将灭菌样品转移至无菌平皿，取107cfu/ml的枯草杆菌菌悬液5滴，每滴0.1ml，均匀滴在样品外外表，互不触碰，在温度20-25，相对湿度40%-50%条件下直至枯燥(6-16h)。3.将染菌样片的内外表完全平铺于营养琼脂培养基外表，5s-6s后将样片丢弃；营养琼脂培养基于37培养16h-24
6、h，观察细菌生长情况。4.至少要做5个平行样。,第十三页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,2.1.7.5.1包装材料不透气性试验染色渗透试验(消毒技术标准 2002年版)(1)器材1)海绵：由醋酸纤维海绵制取，其尺寸为110mm75mm32mm，用防水胶粘剂与尺寸为110mm75mm12mm的钢板粘结，其总重量控制在800g50g。2平滑玻璃 3吸纸：白色中快吸滤纸或色层分析纸 4染色液：1%苋菜红水溶液见附录A5)浅盘：深度不小于15mm，最小面积为135 mm95 mm 6)样片：面积250mm105mm(2)操作步骤 1)取一块面积与样片相同的吸纸，放在玻璃外表，将待测试料的
7、内外表与吸纸接触。2)将染色液倒入浅盘中，使海绵在浅盘内滞留1 min，取出海绵，靠着盘的边把多余的液体挤除。3)将海绵放在样片上，保证海绵的边缘在样片边部之内且距边部不少于15mm，并静置2 min。4)取走海绵，检查纸的被污染情况。(3)结果报告:报告被沾染的吸收纸的样片数量。(4)评价：吸收纸上不沾染颜料。,第十四页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1929染料渗漏试验利用颜料渗透作用，观察包装封口区域颜料渗漏情况。适用于透明与不透明包装,第十五页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1929 试剂配制 甲苯胺蓝0.05 曲立通X-100保湿剂
8、0.5 蒸馏水 99.45,第十六页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1929试验程序试验方法透明包装 沿每一封口用5ml注射器吸取甲苯胺蓝试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，保持时间5-20 S 后，观察颜料渗漏和剥离情况。不透明包装 取10个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用5ml注射器吸取甲苯胺蓝试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多余测试溶液，在60烘15min后，观察颜料渗漏和剥离情况。,第十七页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1929本卷须知在实验时注意染料试剂不要加得太多。操作时不要随意折叠
9、样品，以免造成假阳性。,第十八页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,EN 868-1试剂配制 玫瑰红 罗丹明B 0.15 外表活性剂 0.15 丙醇 5.0 蒸馏水 94.7,第十九页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,EN 868-1试验程序试验方法透明包装 沿每一封口用5ml注射器吸取罗丹明B试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，确保整个封口完全湿透，持续15分钟，记录结果。不透明包装 取10个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用5ml注射器吸取罗丹明B试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多余测试溶液，在60烘15min，然后小心地用
10、手撕开封囗，观察颜料渗漏和剥离情况。,第二十页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F2096-04 气泡试验鉴别柔性包装材料是否泄漏。该试验适合耐受液体浸泡的不同类型的包装系统。,第二十一页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F2096试验方法1对照样品：按照ASTM F 2096 的附录1：确定试验压力1.1用125m针尖在对照样品制造一个能看出的缺陷。并在缺陷周围划圈标记。1.2用穿刺装置在包装的中央建一个洞，孔的大小应保证最小漏气为宜。插入空气源及压力监测装置，使用胶水或橡胶圈等密封插入点。1.3将对照样品放入水下大约1英寸，持续5秒钟，并向对照样
11、品内充气。1.4必要时调整气流和排气开关阀，使对照样本逐渐膨胀，直到缺陷点冒泡。1.5记录冒泡时的压力，这个压力将成为最小试验压力。2.试验样品：2.1用打孔器在包装中央打孔，插入气源和压力测试器，密封穿孔处。2.2把测试样品放入水下大约1英寸，持续5秒钟，并向对照样品内充气。2.3调节流量阀，保证包装内压力持续相同或略高于建立的试验压力，并维持稳定压力。2.4持续观察，如果看到冒气泡说明包装已有破损。2.5标记破损处并记录试验压力。,第二十二页，共四十六页。,0.1Mpa=100 Kpa=1 Kgf/cm2,第二十三页，共四十六页。,A,B,C,D,E,F,G,H,I,J,图 1气泡试验图,
12、第二十四页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1140胀破/蠕变试验最终包装压力试验是通过向整个包装内加压至破裂点胀破或加压至一巳知的临界值并保持一段时间蠕变来评价包装的总体最小密封强度。,第二十五页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1140试验方法测试方法：样品按标准程序操作，翻开包装并固定于爆破试验装置。连接空压机，缓慢充气直至包装爆裂，观察并记录试验结果。,第二十六页，共四十六页。,A,B,C,D,E,F,G,H,I,J,图 1爆破试验图,第二十七页，共四十六页。,表1 试验结果,0.1Mpa=100 Kpa=1 Kgf/cm2,第二十八
13、页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 88密封抗拉强度 该试验通过拉伸测试一段密封局部来测量包装密封的强度。该法不能用来测量接合处的连续性或其他密封性能，只能测量两材料间密封的撕开力。,第二十九页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 88试验方法SZL-200数显专用拉压试验机.测试方法：取样品12个，将包装制备成标准规格样品宽度15mm，然后采用数显专用拉压试验机测定封口强度。,第三十页，共四十六页。,表1 试验结果,第三十一页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1980:07加速老化试验 加速老化技术是基于这样的假定，即
14、材料在退化中所包含的化学反响遵循阿列纽斯反响速率函数。这一函数表述了相同过程的温度每增加或降低10，大约会使其化学反响的速率加倍或减半Q10。,第三十二页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1980:07加速老化试验的意义 新产品投入市场。尽早了解包装性能状况。为确保加速老化试验真实地代表实际时间效应，实际时间老化研究必须与加速研究同步进行。,第三十三页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1980:07 低湿 高湿 低温 老化天数 HR20 HR70-80(-20)1年 13天.14天 2天 29天 2年 27天 27 天 4天 58天 3年 4
15、0天 41天 6天 87天,第三十四页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,第三十五页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,按下式计算加速老化因子(AAF)的估计值：AAF=Q10TAA-TRT/10式中：TAA=加速老化温度()；TRT=环境温度()。需建立的等同于实际老化时间的加速老化时间(AAT)用预期的(或要求的)实际时间除以AAF来建立。按下式计算：加速老化时间(AAT)预期的(RT)AAF Q10=温度增加或降低10 的老化因子 AAF=加速老化因子,第三十六页，共四十六页。,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1980:07 染料渗透：运输试验：爆破：0时
16、间.30个样 30 101年.30个样 30 102年.30个样 30 103年.30个样 30 10,第三十七页，共四十六页。,消毒技术标准 Technical Standard For disinfection(2002年版)中华人民共和国卫生部 二二年十一月,第三十八页，共四十六页。,2.1.7 灭菌医疗用品包装材料鉴定试验2.1.7.1 理化性能鉴定2.1.7.1.1一般检查1在日光或良好的人工光源下检查，包装应无削弱其功能的洞孔、裂缝、撕裂、皱痕或会影响其功能的局部加厚或变薄。2包装内医疗用品应无未经保护的，可能会破坏包装的锋利边缘或突出物。,第三十九页，共四十六页。,2.1.7.1.3 pH值测定 2.1.7.1.4氯化物含量测定(可参考ISO 9197-1)2.1.7.1.5硫酸盐含量测定(可参考ISO 9198)2.1.7.1.6荧光测定可参考EN 868-22.1.7.2灭菌因子穿透性能鉴定包装袋上化学指示色块变色情况及包装内生物指示剂灭菌情况。,第四十页，共四十六页。,2.1.7.3环氧乙烷残留水平测定(可参考ISO 10993-7)2.1.7.5 微生物屏障性能鉴
