1、妊娠期和哺乳期合理用药,第一页，共五十五页。,一、合理用药概述,合理使用药物是药物治疗中的重要问题世界卫生组织WHO定义：患者能够得到适合于他们的临床需要和符合个体需要的药品以及正确的用药方法给药途径、剂量、给药间隔和疗程。这些药物必须是质量可靠、可获得。,第二页，共五十五页。,国际公认的医学伦理的根本原那么-尊重自主 切勿伤害医疗行善 公平正义药物治疗-两重性任何医疗措施-都是与病人的健康利益及医疗伤害相伴而来医务人员恪守的根本原那么把医疗的伤害性降低到最小限度。,合理用药的核心安全、有效、经济,第三页，共五十五页。,药品治疗风险的来源,能看出风险ADR,治疗风险,用药错误ME,-无法防止的
2、-可以防止的,损伤或死亡,药品缺陷假劣药品,可预防的AES,第四页，共五十五页。,合理用药的生物医学标准 平安、有效、经济、适当,药物正确无误用药指征适宜疗效，平安性，使用，价格对病人适宜剂量，用法，疗程妥当用药对象适宜，无禁忌症，不良反响小调配无误包括信息提供病人依从性良好,第五页，共五十五页。,合理用药的含义,平安、有效、经济的用药用药是一个完整的过程正确诊断对症下药正确的开处方妥善的调配病人遵从医嘱负责的随访治疗效果。,第六页，共五十五页。,妊娠期合理用药药物治疗的两面性：治病和不良反响 孕妇用药必需考虑到药物对胎儿的影响药物引起的出生缺陷：引起胚胎和胎儿损害的环境化学因素之一 由药物引
3、起的出生缺陷儿占2%-3%。药源性胎儿畸形：指药物及其代谢产物在胎儿器官形成期对敏感器官产生的不可逆损害作用。,第七页，共五十五页。,妊娠期合理用药概念,指在给孕、产妇用药前充分考虑其现处于围产期，要兼顾孕产妇、胎儿乃至新生儿损害的同时，对孕产妇所患疾病最有效的药物治疗。妊娠期和哺乳期用药目的 有效地治疗孕、产妇的疾病 尽可能得减少药物对胎儿和新生儿影响 减少药物所导致的出生缺陷,第八页，共五十五页。,药物不良反响,?药品不良反响监测管理方法?明确规定：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反响，即为药品不良反响，简称ADR(Adverse drug reactions)。A
4、DR不是医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。ADR质量事故ADR医疗事故ADR个体差异,第九页，共五十五页。,药物不良反响ADR的具体类型,过度作用首剂效应副作用毒性反响撤药反响继发反响后遗效应耐药性药物依赖性,变态反响过敏反响特应性反响特异质反响致癌作用致畸作用致突变作用药物不良相互作用,第十页，共五十五页。,1,根据WHO统计，全球每年在住院患者中有10%-20%发生ADR，其中5%因严重ADR死亡,药源性损害致死占社会人口死亡的第46位，约占社会人口的1/2200。,据统计每年在5000多万住院患者中至少有250万人因ADR而入院，其中 2550万人属于严重不良反响，约19万人因
5、此而死亡。,国 际,国内外ADR发生概况,2,3,美 国,我 国,第十一页，共五十五页。,20世纪60年代初期的反响停事件,第十二页，共五十五页。,氨基糖苷类药物导致的听力残疾 我国5千万残疾人中，1/3为听力残疾，病因的6080%是氨基糖苷类抗生素使用不当。21位演员有17位是抗生素所致聋哑。,第十三页，共五十五页。,药物不良反响产生的原因,药物方面,机体方面,用药方面,一药物方面 药物及代谢产物；添加剂、稳定剂、增溶剂等赋形剂；杂质等。,二机体方面种族、性别、年龄、生理、血型、合并症等。,三用药方面药物相互作用；用药途径,第十四页，共五十五页。,二、妊娠期用药-一妊娠期母体药动学特点,血容
6、量、体液总量,药物分布容积,血药浓度,2、药物的分布,弱酸性药物吸收减少弱碱性药物的吸收增多药物吸收延缓,1、药物的吸收,胃酸分泌减少,胃排空时间延长,肠蠕动减慢,吸入性药物：吸收加快，增多；局部给药：吸收增多、加快；晚期下肢血流减慢,第十五页，共五十五页。,胆汁淤积，药物排出减慢；妊娠期肝微粒体酶活性会有较大变化：苯妥英钠增强，茶碱减弱,药物与蛋白结合,白蛋白减少,被内分泌素占据,药物与蛋白结合减少,游离药物增多,药效增高,3、药物的代谢,脂肪 脂溶性药物分布容积显著增大,第十六页，共五十五页。,4、药物的排泄 早期：肾小球滤过率增加，药物排泄加快晚期：仰卧或妊高症，药物排泄减慢肝肠循环：葡
7、萄糖醛酸转移酶活性降低,第十七页，共五十五页。,二妊娠期胎儿药动学特点,1、胎儿体内药物的吸收 药物主要以游离态存在；妊娠12周，形成羊水肠道循环。2、胎儿的药物分布 胎儿肝脑血流量多，肝脏、心脏、脑的药物浓度较高。3、胎儿体内药物的代谢 由于胎儿肝药酶缺乏，对药物的代谢能力低：某些药物胎儿的血浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。妥英综合症：苯妥英钠4、排泄 肾小球滤过率低，排泄慢 水溶性代谢产物在体内蓄积如沙利度胺事件,第十八页，共五十五页。,三胎盘的功能,气体交换营养物质供给排出胎儿的代谢产物防御功能：病毒，抗体可通过，细菌、衣原体等可形成病灶合成功能：维持妊娠所需的激素和酶,第十九页，
8、共五十五页。,药物在胎盘的转运和代谢,1.药物转运功能 部位：血管合体膜 方式：简单扩散、主动转运、胞饮、滤过 影响因素：胎盘 膜厚度、膜外表积、胎盘血流量 药物 脂溶性、分子量、解离度、蛋白结合力,第二十页，共五十五页。,药物在胎盘的转运和代谢2.药物代谢功能 存在多种亚型药物代谢酶，能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药物)等。地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病；泼尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病,第二十一页，共五十五页。,药物对胎儿的不良影响因素,1药物性质 脂溶性药物渗透性大和分子量小的药物易透过胎盘进入胎儿体内。离子化程度越高和分子量越大的药物不易通过胎盘进入
9、胎儿体内。2药物剂量小剂量药物有时只造成暂时的影响大剂量药物可致胎儿死亡用药持续时间长和重复使用均会加重对胎儿的危害,第二十二页，共五十五页。,药物对胎儿的不良影响因素,3药物的亲和性药物对胎儿的危害与遗传有关不同人或不同种类动物胚胎对药物反响不同 如反响停，对人类比动物敏感60700倍4与胎龄的关系 胚胎发育各阶段对药物作用有不同的敏感期,第二十三页，共五十五页。,药物对胎儿的不良影响因素,4与胎龄的关系受精后两周内 两种结局：药物毒性大导致胎儿死亡、流产 或对胎儿发育影响不大，妊娠继续据统计，约有50%的胚胎在这个时期被各种因素致死，又称最大毒性期。,第二十四页，共五十五页。,药物对胎儿的
10、不良影响因素,4与胎龄的关系 受精后38周停经510周胚胎主要器官系统形成的时期，对药物的致畸作用最敏感。称为药物致畸敏感期,第二十五页，共五十五页。,4与胎龄的关系 受精8周以后受精后57天至足月 多数器官已分化完成，功能逐渐完善，药物不大可能引起明显的先天畸形。此期如有有害药物影响，可以影响胎儿以后的生长发育和器官、组织正常功能的形成。主要导致功能缺陷和发育缓慢,胎儿的发育阶段与药物敏感性,第二十六页，共五十五页。,药物对妊娠的影响,“全或“无的影响，即自然流产或无影响。,是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。,仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形腭和生
11、殖器。,主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。,药物,第二十七页，共五十五页。,各种畸形发生时间与胎龄关系,第二十八页，共五十五页。,妊娠期用药,有资料说明，妊娠期间每个孕妇由于误用药物或治疗疾病用药平均用药三至四种，甚至有用过十多种药物的。一般情况下，母体肝脏和肾脏具有解毒功能，能将药物及时分解和排出体外，进入胎盘的药物只是一小局部。胎盘对母血中的药物有一定的屏障作用和解毒作用，胎儿不一定致病。当进入胎儿体内的药物浓度大、持续时间长，那么会对胎儿产生伤害。,第二十九页，共五十五页。,药物对胎儿的不良影响,*畸形：沙立度胺(反响停)可引起胎儿肢体、耳、内脏畸形 雌激素、孕激素和雄激素常引起胎
12、儿性发育异常 叶酸拮抗剂如氨甲蝶呤，可致颅骨和面部畸形、腭裂*神经中枢抑制和神经系统损害：妊娠妇女服用镇静、安定、麻醉、止痛、抗组织胺或其他抑制中枢神经的制剂，可 抑制胎儿神经的活动，并影响脑发育。*溶血：临产期使用某些药物如抗疟药、磺胺类、硝基呋喃类 解热镇痛药如氨基比林、大剂量脂溶性维生素K等，对 红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可引起溶血。,第三十页，共五十五页。,药物对胎儿的不良影响,*出血：妊娠后期妊娠妇女使用双香豆素类抗凝药，大剂量苯 巴比妥或长期服用阿斯匹林，可导致胎儿严重出血*其他：氨基糖苷类抗生素可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害；妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染，牙釉质发
13、育不全，骨生长障碍；噻嗪类利尿药可引起死胎，胎儿电解质紊乱 氯喹可引起视神经损害、智力障碍和惊厥 喹诺酮类与软骨损坏,第三十一页，共五十五页。,妊娠期用药本卷须知,了解妊娠时期药物对胎儿的影响 应权衡利弊，尽量选用对妊娠妇女及胎儿 比较平安的药物，凡属于临床试验或验证 的药物，或疗效不确定的药物，都禁止用 于妊娠妇女。慎重使用可致子宫收缩的药物,第三十二页，共五十五页。,妊娠期用药本卷须知,多数畸形是由遗传和环境因素相互作用所导致对胎儿有害的药物不一定对母体有害严格意义上，没有一种药物对胎儿是绝对平安的给孕妇用药时必须权衡利弊,第三十三页，共五十五页。,妊娠期用药本卷须知,致畸原引起的胚胎发育
14、异常存在剂量-效应的关系大多数有致畸的阈作用剂量，在一定的剂量范围内，胚胎毒性反响随接触剂量增大而呈正比增加 不同给药方式也影响致畸性致畸原的特性决定着对胎儿的影响大小,第三十四页，共五十五页。,三、药物的妊娠平安性分类,药物的妊娠平安性分类是根据药物对胎儿的危险性而进行危害等级即A、B、C、D、X级的分类，便于孕妇用药时查阅。危害等级标准制定的依据：由美国药物和食品管理局FDA公布，大局部药物的危害性级别均由制药厂按上述标准拟定；有少数药物的危害性级别由专家拟定；某些药物标准有两个不同的危害性级别，是因为其危害性可因用药剂量、持续时间不同或不同妊娠期所致。,第三十五页，共五十五页。,药物的妊
15、娠平安性分级标准,A级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象并且也没有对其后6个月的危害性的证据，可能对胎儿的影响甚微。B级：在动物繁殖性研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实也没有对其后6个月的危害性的证据。如青霉素、磺胺类、地高辛等,第三十六页，共五十五页。,药物的妊娠平安性分级标准,C级：在动物的研究证明它有对胎儿的副作用致畸或杀死胚胎但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对妇女的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。如庆大霉素、氯霉
16、素等。D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应用其他药物虽然平安但无效。如苯妥英钠。,第三十七页，共五十五页。,药物的妊娠平安性分级标准,X级：在动物或人的研究说明它可使胎儿异常。或根据经验认为在人，或在人及在动物，是有危害性的。在孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。如利巴韦林，已烯雌酚，沙利度胺妊娠期用药可参考表中分类，以及用药后患者的受益程度及可能的风险，充分权衡后决定。,第三十八页，共五十五页。,药物对胎儿危害的分类标准,A:动物实验和临床观察未见对胎儿有危害，最平安；B:动物实验未显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实；C:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类 缺乏研究资料证实；D:临床有一定资料说明对胎儿有危害，但疗效肯定，又无替 代药；X:证实对胎儿有危害，禁用。,第三十九页，共五十五页。,第四十页，共五十五页。,第四十一页，共五十五页。,妊娠期用药的根本原那么,.明确诊断，确定用药指征.权衡对孕妇好处与对胎儿损害间的利弊 3.慎重制定用药的具体方
