1、用药研究 解毒凉血方加减联合抗乙肝病毒药物治疗慢加急性肝衰竭的疗效朱正雷 作者单位:湖北省十堰市,太和医院郧阳分院【摘 要】目的 观察解毒凉血方加减联合抗乙肝病毒药物治疗慢加急性肝衰竭的疗效及对肝功能的影响。方法 回顾性选取 年 月 年 月太和医院郧阳分院收治的慢加急性肝衰竭患者 例,按照治疗方法分为西药组 例和中西结合组 例。西药组患者采取常规抗乙肝病毒药物治疗,中西结合组患者在西药组基础上采取解毒凉血方治疗,组均治疗 周。比较 组临床疗效及治疗前后中医证候(身目黄染、食欲不振、脘闷腹胀、恶心反酸以及疲倦乏力)积分、肝功能指标。结果 治疗 周后,中西结合组总有效率高于西药组(,)。治疗 周后
2、,组各项中医证候积分低于治疗前,且中西结合组低于西药组(.);组血清丙氨酸氨基转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶及总胆红素水平低于治疗前,且中西结合组血清总胆红素水平低于西药组()。结论 慢加急性肝衰竭患者采用解毒凉血方加减联合抗乙肝病毒药物治疗可增强疗效,可更有效地缓解患者的临床症状,改善肝功能。【关键词】慢加急性肝衰竭;乙型肝炎;解毒凉血方;抗乙肝病毒;肝功能;中医证候【】慢加急性肝衰竭是一种由乙型肝炎病毒感染诱发的以慢性肝病为基础的严重急性肝功能失代偿临床综合征,患者主要症状表现为急性黄疸加深、凝血功能障碍、肝功能衰竭等,具有病情重、病情进展快、治疗难度大、并发症发生率高及病死率高的特点,故及时
3、予以诊断与合理治疗对提高患者的存活率、改善预后具有重要作用。在中医学中,慢加急性肝衰竭属“瘟黄”等范畴,其病机在于湿热交蒸、毒瘀搏结,可采用凉血解毒、健脾化湿治疗。现观察解毒凉血方加减联合抗乙肝病毒药物治疗慢加急性肝衰竭的疗效及对肝功能的影响,报道如下。资料与方法 一般资料回顾性选取 年 月 年 月太和医院郧阳分院收治的慢加急性肝衰竭患者 例,按照治疗方法分为西药组 例和中西结合组 例。西药组中男 例,女 例;年龄 (.)岁。中西结合组中男 例,女 例;年龄 ()岁。组性别、年龄比较,差异无统计学意义()。病例选择标准纳入标准:()符合肝衰竭诊疗指南中的慢加急性肝衰竭诊断标准;()符合中药新药
4、临床研究指导原则中的热毒瘀结证诊断标准,即存在身目黄染、恶心呕吐、困乏、舌苔黄腻等主症中的 项病证与脘腹、便溏或便秘、舌质红或紫、脉滑数等次症中的 项病证。排除标准:()患有与乙型肝炎无关的急性肝衰竭或慢性肝衰竭者;()因酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病等致病者;()存在严重心肾功能不全者;()患有恶性肿瘤、精神疾病、严重感染性疾病、脑水肿及消化道出血等疾病者。治疗方法 西药组:患者采取常规抗乙肝病毒药物治疗,即予以注射用复方甘草酸苷(哈尔滨三联药业股份有限公司生产)氯化钠溶液 混合液静脉滴注,次;注射用还原型谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司生产)葡萄糖注射液 混合液
5、静脉滴注,次;多烯磷脂酰胆碱注射液(深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司生产)葡萄糖注射液 混合液静脉滴注,次;恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药有限公司生产)次,口服,次,同时给予患者营养支持、维持水电解质及酸碱平衡、纠正低蛋白血症等常临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ,.,规治疗,治疗 周。中西结合组:患者在西药组基础上采取解毒凉血方加减治疗,基本方包括蒲公英、赤芍各 ,茵陈 ,生地黄、大黄、紫草、栀子、茯苓、郁金、黄芩、丹参、白术、陈皮、牡丹皮各 。随证加减:伴上腹部饱胀不适、大便不通畅者,加枳实、瓜蒌各 ;伴食欲不振、消化不良者,加焦三仙、鸡内金各 ;伴腹腔积液者,加玉米须、白茅根各 ;伴
6、由细菌性腹膜炎引起的腹痛腹泻者,加木香 ,黄连 ;伴失眠、睡眠质量差者,加夜交藤、酸枣仁各 ;合并消化道出血者,则先给予止血,再加入茜草 ,并单独冲服三七粉 ,以免复发;若黄疸消退速度较慢,则将基础方中茵陈的用量增加 倍,再加入金钱草 ;若合并肝肾阴虚表现,则加女贞子 ,墨旱莲 ;如存在脾肾阳虚表现,加淡附片 ,桂枝 ;如存在脾虚湿盛表现,加黄芪 ,党参。将上述药物以清水煎煮后,滤取药液 ,于早、晚餐后 温服;患者如出现血氨水平升高以及肝性脑病,可采用复方大黄煎剂(药物组成包括大黄 ,乌梅 ,黄连 )给予灌肠治疗。治疗 周。观察指标与方法()中医证候积分:于治疗前及治疗 周后参照中药新药临床研
7、究指导原则相关标准评估患者症状改善情况,评估内容包括身目黄染、食欲不振、脘闷腹胀、恶心反酸以及疲倦乏力,分值范围为 分,积分越高则表明患者的中医证候越严重。()肝功能指标:于治疗前及治疗 周后抽取患者空腹外周静脉血 ,以 离心处理 ,取血清,检测患者血清丙氨酸氨基转氨酶()、天冬氨酸氨基转移酶()及总胆红素()水平。疗效判定标准 治疗 周后,患者身目黄染、食欲不振、脘闷腹胀、恶心反酸以及疲倦乏力等临床症状完全消失,肝脏大小、主要肝功能指标均恢复正常,评为治愈;患者的临床症状明显改善,肝脏大小、主要肝功能指标趋于正常,评为好转;患者的临床症状、肝脏大小及主要肝功能指标均无明显变化,甚至病情加重,
8、评为无效;死亡。总有效率 治愈率 好转率。统计学方法 采用 统计学软件进行数据处理,符合正态分布的计量资料以?表示,组间比较采用独立样本 检验,组内比较采用配对 检验;计数资料以频数 率()表示,采用 检验。以 为差异有统计学意义。结 果 临床疗效比较治疗 周后,中西结合组总有效率为 ,高于西药组的 (,),见表。表 西药组与中西结合组临床疗效比较 例()组别例数治愈好转无效死亡总有效率()西药组()()()()中西结合组()()()()注:与西药组总有效率比较,中医证候积分比较 治疗前,组身目黄染、食欲不振、脘闷腹胀、恶心反酸以及疲倦乏力积分比较,差异无统计学意义();治疗 周后,组各项中医
9、证候积分低于治疗前,且中西结合组低于西药组(),见表。肝功能指标比较 组治疗前血清、水平及治疗 周后血清、水平比较,差异无统计学意义();治疗 周后,组血清、水平低于治疗前,且中西结合组血清 水平低于西药组(),见表。讨 论 慢加急性肝衰竭是一种病死率较高的临床综合征,随着疾病进展,患者可能死于肝性脑病、严重全身表 西药组与中西结合组治疗前后中医证候积分比较(?,分)组别时间身目黄染食欲不振脘闷腹胀恶心反酸疲倦乏力西药组 治疗前 ()治疗后 中西结合组治疗前 ()治疗后 西药组(治疗前后)中西结合组(治疗前后)组间值(治疗后)临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ,.,表 西药组与中西结合组治
10、疗前后血清、水平比较(?)组别时间()()()西药组 治疗前 ()治疗后 中西结合组治疗前 ()治疗后 西药组(治疗前后)中西结合组(治疗前后)组间值(治疗后)性感染、出血以及内环境严重紊乱等,该病治疗难度较大,且目前尚无特异性疗法,患者通常在发病 个月内达病死高峰期,也是救治关键时期。中医学认为,湿热疫毒阻滞中焦是慢加急性肝衰竭的主要病因病机。张仲景在金匮要略 中指出:“瘀热以行,身必发黄”,毒瘀热邪内蕴于脏腑,使气机失调、腑气不通、浊气上冲,从而导致变症丛生。因此,中医治疗慢加急性肝衰竭以凉血活血、清热解毒、通腑泄浊为主要原则。有研究表明,在慢加急性肝衰竭患者治疗中应用清热解毒、凉血活血药
11、物有助于抑制机体发生强免疫反应,有效控制病情;应用通腑泄浊药物则可有效抑制机体对血氨及内毒素的吸收,从而减少由内毒素血症所致的并发症以及继发性肝损伤,这类药物还可通过抑制胆红素在肠肝内循环祛除黄疸。中医理论认为,黄疸属于“邪气所败之血也”“旧血不去,新血不生”。本研究中西结合组采用的解毒凉血方中茵陈为君药,具有利胆退黄清热之功效;栀子为臣药,具有清热降火、凉血解毒、通利三焦之功效,可使湿热随小便排出体外;茯苓、白术、陈皮共为佐药,可发挥健脾、化湿、益气之功效。此外,方中大黄可凉血化瘀、清热解毒、利胆退黄,郁金可疏肝理气,紫草、牡丹皮、丹参凉血、活血行瘀,黄芩、蒲公英可解毒清热,诸药共用可在发挥
12、凉血、活血、解毒作用的同时不滞血、不破血、不伤正,共同发挥凉血解毒、益气健脾、清热化湿、通腑导滞之功效。本研究结果显示,中西结合组治疗 周总有效率较西药组高,表明慢加急性肝衰竭患者采用解毒凉血方联合抗乙肝病毒治疗可获得确切疗效。此外,组治疗 周后各项中医证候积分及血清、水平低于治疗前,且中西结合组各项中医证候积分及血清 水平低于西药组,表明解毒凉血方与抗乙肝病毒药物联合治疗慢加急性肝衰竭可有效减轻患者的中医证候,并能够快速阻断肝细胞坏死进程,改善患者肝功能,缓解肝衰竭病情。综上所述,慢加急性肝衰竭患者采用解毒凉血方加减联合抗乙肝病毒药物治疗可增强疗效,可更有效地缓解患者的临床症状,改善肝功能。
13、利益冲突:所有作者声明无利益冲突。参考文献 侯艺鑫,王宪波,杨志云,等 解毒凉血健脾方治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭高风险患者的随机对照临床研究 中国中西医结合杂志,():刘慧敏,高方媛,江宇泳,等 解毒凉血利湿方加减联合西药治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭前期 例临床观察 中医杂志,():中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组 肝衰竭诊疗指南 药品评价,():梁茂新,高天舒 中药新药临床研究指导原则脏腑诸证考察与分析 中国中医基础医学杂志,():,:杨晓莉,李剀,杨道坤,等 血浆置换联合替诺福韦酯治疗 感染相关慢加急性肝衰竭的疗效 中华医院感染学杂志
14、,():周文亮,杨晓莉,张连涛,等 恩替卡韦佐治慢性乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭的疗效及对患者生存率的影响 淮海医药,():王秀峰,钟云青,张荣臻,等 温阳化浊退黄汤治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭的临床研究 中国中医急症,():,:任文君,刘晓兰,黄珊,等 自拟清热祛湿解毒汤辅助西医治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭前期患者疗效观察 中国中医急症,():王开霞,郑超,张景豪,等 清热解毒凉血方治疗慢加急性肝衰竭小鼠模型的效果及机制 临床肝胆病杂志,():涂俊才,周平,楼莲青 血必净对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭早期患者炎症因子、肝功能及凝血功能的影响 浙江中西医结合杂志,():郭丽颖,王静,李秋伟,等 中医辨证施治乙型肝炎病毒慢加急性肝衰竭的思考 中国中西医结合急救杂志,():李静,李翻红,田淑菊,等 中医辨证论治治疗 例慢加急性肝衰竭前期乙肝肝郁脾虚证患者的疗效评价 中国中西医结合消化杂志,():,:(收稿日期:)临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ,.,