1、6/29/2023,1,第六章 胆碱受体冲动(jdng)药(cholinoceptor agonists),第一页，共四十一页。,6/29/2023,2,M胆碱受体冲动(jdng)药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。胆碱受体冲动药：N胆碱受体冲动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有冲动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。易逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药,第二页，共四十一页。,6/29/2023,3,一、M、N 胆碱受体冲动(jdng)药,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)来源 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为
2、人工合成品。【特点】Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；Ach在体内作用广泛，选择性差。无临床(ln chun)实用价值，主要作为药理学研究的工具药。,第三页，共四十一页。,6/29/2023,4,【药理(yol)作用】1、M样作用:血管：小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 内皮依赖性舒张因子(NO)血压下降(一过性)心脏：直接冲动M受体 心率、传导、心肌收缩力、心输出量,第四页，共四十一页。,6/29/2023,5,非血管平滑肌：收缩(支气管、胃肠道、胆道和子宫平滑肌)腺体：分泌增加(唾液腺、消化腺、支气管腺
3、体等)眼：瞳孔(tngkng)括约肌和睫状肌收缩。缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,第五页，共四十一页。,6/29/2023,6,大剂量产生全部自主神经节兴奋的作用，在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。N1 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩(shu su)腺体：分泌增加 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 血压：升高 N2 骨骼肌：收缩 3、中枢作用：,2、N样作用(zuyng):,第六页，共四十一页。,6/29/2023,7,二、M受体冲动(jdng)药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)药理作用作用机制：选择性(直接)冲动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明 显，对心血管的影响小。,第
4、七页，共四十一页。,6/29/2023,8,1.对眼睛的作用(zuyng)(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,第八页，共四十一页。,6/29/2023,9,(2)降低(jingd)眼内压 房水产生及回流,第九页，共四十一页。,6/29/2023,10,第十页，共四十一页。,6/29/2023,11,(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚(qng chu),远物模糊称调节痉挛。睫状肌 悬韧带,晶状体,第十一页，共四十一页。,6/29/2023,12,2.对腺体作用 皮下注射1015m
5、g毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加支气管、子宫、膀胱(png gung)、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都 增加。临床应用 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,第十二页，共四十一页。,6/29/2023,13,闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯(dnchn)性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,第十三页，共四十一页。,6/29/2023,14,第十四页，共四十一页。
6、,6/29/2023,15,2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔枯燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部(jn b)放疗后的口腔枯燥。,第十五页，共四十一页。,6/29/2023,16,不良反响 眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。注意 滴眼时应压迫(yp)眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,第十六页，共四十一页。,6/29/2023,17,三、N胆碱受体冲动(jdng)药,烟碱(Nicotine,尼古丁 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟(shiyn)中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,第
7、十七页，共四十一页。,6/29/2023,18,毒性作用 剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少局部以原形(yunxng)从肾排出。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,第十八页，共四十一页。,6/29/2023,19,药理作用 小剂量(jling)兴奋,大剂量(jling)抑制。1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体,作用于多种神经(shnjng)效应器 和化学感受
8、器,第十九页，共四十一页。,6/29/2023,20,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)真性胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 acetylcholinesterase,AChE)胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织水解Ach所必需的酶。假性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶(pseudocholinesterase)血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞水解其他的酯类，如琥珀(h p)胆碱。,第二十页，共四十一页。,6/29/2023,21,Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸,第二十一页，共四十一页。,6/29/2023,22,抗胆碱酯酶药分类(fn li)易逆性抗胆碱酯酶药：
9、新斯的明等抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药,第二十二页，共四十一页。,6/29/2023,23,第二十三页，共四十一页。,6/29/2023,24,【药理作用】1、对骨骼肌的兴奋作用最强 通过抑制胆碱酯酶活性，发挥Ach作用 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体 促进运动神经末梢释放Ach 2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用,使之收缩并能促进胃酸(wi sun)分泌。3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱,一易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明neostigmine,第二十四页，共四十一页。,6/29/2023,25,1、重症肌无力 重症肌无力是一种自身免疫性神经肌肉(jru)传递
10、功能障碍性疾病，患者血清中存在有抗Ach的抗体，可与Ach结合，抑制其与受体的结合，发生神经肌肉传递功能障碍，出现骨骼肌进行性无力，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。,【临床(ln chun)应用】,第二十五页，共四十一页。,6/29/2023,26,第二十六页，共四十一页。,6/29/2023,27,2、术后腹气胀、尿潴留：3、阵发性室上性心动过速：4、非去极化型竞争性肌松药和阿托品中 毒的解救(jiji)。5、青光眼和青少年假性近视。,第二十七页，共四十一页。,6/29/2023,28,【不良反响】副作用小：恶心(xn)、呕吐、腹痛、肌肉颤抖等 胆碱能危象：短时间内反复给
11、药，造成剂量过大。表现：恶心、呕吐、腹痛、心动过 缓、肌震颤和无力。【禁忌证】机械性肠梗阻、尿路堵塞、支气管哮喘者,第二十八页，共四十一页。,6/29/2023,29,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。本品为叔胺类化合物，无季胺结构(jigu)，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。作用特点：与新斯的明相似，本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反响严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,第二十九页，共四十一页。,6/
12、29/2023,30,二难逆性抗胆碱酯酶药 第七章 有机(yuj)磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药,第三十页，共四十一页。,6/29/2023,31,【分类】主要用作农业杀虫剂,大致分三类:1.剧毒类 对硫磷(1605)、内吸磷 2.强毒类 敌敌畏 3.低毒类 敌百虫、乐果、马拉硫磷【中毒途径】可经呼吸道、消化道、皮肤粘膜吸收(xshu)引起中毒。,第三十一页，共四十一页。,6/29/2023,32,【中毒机制】有机磷酸酯类为持久性(难逆性)胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解Ach能力,导致间隙中Ach大量、持续地堆积，强烈的兴奋效应器上的M-R和N
13、-R，从而引起一系列中毒病症。如果抢救不及时，AchE在几分钟或几小时内就“老化，失去重新(chngxn)活化的能力。磷酰化胆碱酯酶会生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，使酶更难或不能活化。,第三十二页，共四十一页。,6/29/2023,33,第三十三页，共四十一页。,6/29/2023,34,第三十四页，共四十一页。,6/29/2023,35,【中毒病症】急性毒性：中毒分度：轻度 以M样病症为主 中度 以M和N样病症为主 重度 除M和N样病症外,尚有中枢病症 病症表现：M样病症：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、流涎、口腔及鼻孔常有泡沫(pom)样分泌物、缩瞳、视力模糊、大小便失禁、支气管痉挛、呼
14、吸困难、肺水肿、心动过缓、血压下降等.,第三十五页，共四十一页。,6/29/2023,36,N样病症：心动过速血压(xuy)先升后降、冲动N2受体、表现为手指抖动、全身肌肉颤抖、严重者肌无力。中枢病症：先兴奋后抑制,使呼吸抑制，危及生命。慢性毒性：多发生于长期接触农药的人员，主要表现为血中AchE活性持续性明显下降，临床体征为神经衰弱症候群、多汗、腹胀、偶见肌束颤抖及瞳孔缩小。,第三十六页，共四十一页。,6/29/2023,37,【中毒的防治(fngzh)】预防：去除毒物：应立即使患者脱离有毒环境，去除污染的衣物由皮肤吸收者用清水或肥皂水清洗全身 由口中毒者应首先抽出胃液和毒物，并用1%盐水或
15、2%碳酸氢钠敌百虫不能用碳酸氢钠，转化为毒性更大的敌敌畏反复洗胃，直至洗出液不含农药味，然后再给硫酸镁导泻。在不知道是何种农药时，就用1%生理盐水反复洗胃。,第三十七页，共四十一页。,6/29/2023,38,对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液等。使用特殊解毒药 常联合应用胆碱受体阻断药和胆碱酯酶复活药(轻度中毒(zhng d)可单用抗胆碱药)。(1)胆碱受体阻断药:阿托品 a、阻断M受体,迅速消除M样病症 b、大剂量还可阻断神经节的N1受体。用药原那么是早期,足量,持续用药,直至阿托品化后，逐渐减量并延长给药的间隔时间,直至病症,体征消失24小时以上才能停药。,面颊潮红、口干、R、瞳孔中度扩大、
16、四肢(szh)湿热、轻度不安、肺湿罗音消失等病症。,第三十八页，共四十一页。,6/29/2023,39,(2)胆碱酯酶复活药:氯解磷定、碘解磷定、双复磷、双解磷 等能复活AchE,对N样病症效果显著,对M样病症和中枢病症效果较差。解毒(ji d)机制:a 解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷 酰化解磷定,使AchE复活。b 直接与游离毒物结合,防止其继续毒害AchE。,第三十九页，共四十一页。,6/29/2023,40,第四十页，共四十一页。,内容(nirng)总结,第六章 胆碱受体冲动药(cholinoceptor agonists)。较多，具有较好的临床实用。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。大剂量产生全部自主神经节兴奋的作用，在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。与扩瞳药交替使用，防止(fngzh)虹膜与晶状体粘连。口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔枯燥。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。40,第四十一页，共四十一页。,
