1、心血管药理(yol),郑 君,第一页，共六十页。,心血管常用(chn yn)药物,第二篇 抗心功能不全药物(yow),第一篇 抗心律失常(xn l sh chn)药物,第三篇 抗心绞痛药物,第四篇 抗休克活性药,第二页，共六十页。,第一篇、抗心率(xn l)失常药,心肌细胞电活动异常时可出现心率变化，发生缓慢型或快速型心率失常。抗心率失常药直接(zhji)作用在心肌的离子通道，影响心肌细胞膜的通透性，或者改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律。,第三页，共六十页。,一、细胞的生物电现象(xinxing)及其产生的机制二、心肌细胞的电生理现象三、心率失常发生电生理学机制,第一节 心率(x
2、n l)失常的电生理学基础,第四页，共六十页。,一、细胞的生物电现象及其产生(chnshng)的机制,组织细胞在安静或活动时，都有生物电现象。医学上记录到的心电图、脑电图、肌电图等就是心脏、大脑皮层、骨骼肌等活动时生物电的表现。（一）细胞的静息(jn x)电位1.静息电位现象2.静息电位的产生机制（二）细胞的动作电位1.动作电位现象2.动作电位产生的机制,第五页，共六十页。,1.静息(jn x)电位现象,静息电位是指细胞未受到刺激时，存在于细胞膜内外两侧的电位差。由于这一电位差存在于安静细胞膜两侧，故也称为跨膜静息电位。简称静息电位或膜电位。静息电位都表现为膜内比膜外电位低，即膜内带负电而膜外
3、带正电。这种内负外正的状态，称为极化状态。静息电位为一种(y zhn)稳定的直流电位，但各种细胞的数值不同。哺乳动物的神经细胞的静息电位为-70mV，骨骼肌细胞为-90mV，人的红细胞为-10mV。,第六页，共六十页。,外,内,第七页，共六十页。,2.静息电位(din wi)的产生机制,静息电位的产生与细胞膜内外离子的分布和运动有关。正常细胞内的K+浓度和有机负离子A-浓度比膜外高，而细胞外的Na+浓度和Cl-浓度比膜内高。在这种情况下，K+和A-有向膜外扩散的趋势，而Na+和Cl-有向膜内扩散的趋势。但细胞膜在安静时，对K+的通透性较大，对Na+和Cl-的通透性很小，而对A-几乎不通透。因此
4、，K+顺浓度梯度经膜扩散到膜外使膜外具有较多的正电荷，有机负离子A-由于不能透过(tu u)膜而留在膜内具有较多的负电荷。这就造成了膜外变正、膜内变负的极化状态。,第八页，共六十页。,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,Cl-,K+,K+,K+,K+,A-,A-,A-,Na
5、+,Na+,Cl-,A-,K+,外,内,第九页，共六十页。,1.动作电位现象(xinxing),当肌细胞或神经细胞在安静情况下受到一次刺激时，膜内原有的-70-90mV的负电位将迅速消失，转而变成+20+40mV的正电位，即由原来静息时的内负外正转变为内正外负状态，其电位变化的幅度为90130mV。这一过程称为去极化，去极化是暂时的，膜两侧(lin c)的电位很快又恢复到静息时的内负外正状态和水平，这一过程称为复极化。去极化和复极化是一次动作电位的变化过程，所以动作电位就是指细胞膜在静息电位基础上发生的一次膜两侧(lin c)电位快速而可逆的倒转。在神经纤维，动作电位一般只持续0.52.0ms
6、，在心肌细胞，动作电位的持续时间可达数百毫秒。,第十页，共六十页。,2.动作电位产生(chnshng)的机制,神经纤维受到刺激时，膜的Na+通道大量激活。既膜上的通道蛋白质在膜两侧(lin c)电场强度改变的影响下，蛋白质结构中出现了允许Na+顺浓度差移动的孔道，也就是出现了通道的开放；这种由膜电位的大小决定其机能状态的通道，称为电压依从式通道。由于膜的Na+通道大量激活，膜对Na+的通透性迅速增大，Na+在浓度差和电位差的推动下大量地进入膜内。Na+的内流使膜进一步去极化，又导致更多的Na+通道开放，造成Na+内流的再生性增加。Na+的大量内流，使膜电位由负电位迅速变成正电位，形成了动作电位
7、的去极化。,第十一页，共六十页。,膜内电位并不停留在正电位状态，而是很快出现复极化，这是因为Na+通道开放的时间很短，膜电位的过度去极化使Na+通道由激活状态转化为失活状态，这时膜对的Na+通透性又变小，与此同时膜对K+通道逐渐开放，膜对K+的通透性增大并逐渐超过对的Na+通透性，于是膜内K+在浓度差和电位差的作用下向膜外扩散，使膜内电位由正向(zhn xin)负发展，直至恢复到静息电位水平。形成了动作电位的复极化。动作电位过后，膜对K+的通透性恢复正常，Na+通道的失活状态解除，并恢复到备用状态（可激活状态），于是细胞又能接受新的刺激。,2.动作电位产生(chnshng)的机制,第十二页，共
8、六十页。,二、心肌细胞的生物电现象(xinxing),1.心肌细胞分类(fn li)2.心肌细胞的膜电位静息电位动作电位快反应细胞动作电位及其形成机制慢反应细胞动作电位及其形成机制3.心肌的自动节律性4.膜反应性5.有效不应期,第十三页，共六十页。,1.心肌细胞的分类(fn li),从组织学、电生理特点和功能可将心肌细胞分为两大类。一类是普通细胞，含有丰富的肌原纤维，具有收缩功能，称为工作细胞，属于非自率细胞，它不能产生节律性兴奋活动，但具有兴奋性和传导兴奋性的能力，它们包括(boku)心房肌和心室肌。另一类是一些特殊分化了的心肌细胞，它们含肌原纤维很少或完全缺乏，故无收缩功能。它们除具有兴奋
9、性、传导性，还具有自动产生节律性兴奋的能力，称为自率细胞，它们和另一些既不具有收缩功能又无自律性的细胞组成了心脏中的特殊传导系统，包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野细胞。,普通细胞（工作细胞属于非自律性细胞），包括心房肌和心室肌。分化的心肌细胞（自率细胞），包括窦房结、房室交界(jioji)、房室束和末梢浦肯野纤维。,第十四页，共六十页。,2.心肌的自动(zdng)节律性,在没有外来刺激的条件(tiojin)下，组织细胞能够自动地发生节律性兴奋的特性称为自动节律性。心肌的自动节律性来自特殊传导系统内的自率细胞。特殊传导系统各部分的自动节律性高低不同，可用兴奋的频率来反映。其中以窦房结细胞
10、自律性最高（自动兴奋频率为每分钟约100次）。在正常情况下，窦房结的自动节律性最高，而其它部位的特殊传导组织的自动节律性比较低，因此窦房结总是在其它特殊传导组织尚未发生兴奋之前首先发生兴奋。随后按心房肌、房室交界、房室束、心室内传导组织和心室肌引起整个心脏兴奋和收缩。窦房结是主导整个心脏兴奋的部位，称为正常起搏点。由窦房结所控制的心率称为窦性心率。其它部位的自率细胞都受到窦房结的控制，并不表现出它们的自动节律性，它们只是起着兴奋传导作用，称之为潜在起搏点。,第十五页，共六十页。,3.心肌细胞的膜电位静息(jn x)电位,心肌细胞在静息状态下膜内为负，膜外为正，呈极化(j hu)状态。人和哺乳动
11、物心脏的非自率细胞的静息电位稳定，膜内电位低于膜外电位90mV左右。自律性细胞的静息电位不稳定，不同部位的自律性细胞电位不同。心肌细胞静息电位产生的原理主要是由K+外流所形成的。,第十六页，共六十页。,3.心肌细胞的膜电位动作电位,心肌细胞的动作电位表现为两种形式：心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导(chundo)速度快，静息电位高（-80-95mV），属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，静息电位低（-40-70mV），属慢反应细胞，其动作电位称为慢反应电位。,第十七页
12、，共六十页。,快反应细胞(xbo)的动作电位可分为五个时相（期）,0,1,2,3,4,心室(xnsh)肌,0,-90,快反应细胞(xbo)动作电位及其形成机制,快速复极化期，在动作电位去极化后，转入复极化期，在初期，膜电位迅速由30mV下降到0mV左右，占时约2ms。钠通道失活，K+外流和Cl-内流形成,快速复极化末期。主要是由于Ca2+的通透性完全失活，而膜对K+通透性增高，K+外流随时间而递增导致膜的复极越来越快，直至复极完成。,是动作电位复极完毕后的时期，又称电舒张期。在非自率细胞如心房肌、心室肌细胞4期内膜电位稳定于静息电位，称为静息期。在自律性细胞4期内膜电位不稳定，有自发的缓慢去极
13、化倾向称为舒张除极。,又称除极或去极过程，心肌细胞受到刺激发生兴奋时出现去极。膜内电位迅速由静息状态的-80-90mV上升到+30mV左右，即膜两侧原有的极化状态消失并倒转。原因是钠离子通道被激活，开放，大量细胞外Na+内流引起。,缓慢复极化期又称平台期，在该期复极速度极慢，几乎停滞在同一膜电位水平，因而形成平台。平台期是心肌细胞动作电位的主要特征。形成原因主要是Ca2+缓慢内流和少量K+外流所形成。钙离子通道的通透性较高，选择性不专一，尚有部分钠离子内流。,第十八页，共六十页。,4.膜反应(fnyng)性,膜反应性是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即刺激所诱发0期上升最大速
14、度(sd)与膜电位水平之间的关系。速度(sd)依赖于电位水平，膜电位高，0期上升速度(sd)快，传导速度(sd)也快。膜反应性是决定传导速度(sd)的重要因素。,第十九页，共六十页。,5.有效(yuxio)不应期,心肌去极后，必需复极到-60mV-50mV，受到刺激后，才能发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称为有效不应期。有效不应期的长短，多与动作电位一致，即动作电位时程长，有效不应期也延长。有效不应期长，意味着心肌不起反应的时间长，不易发生快速型心率失常(shchng)。抗心率失常药可延长有效不应期，使冲动落入有效不应期。,第二十页，共六十页。,三、心率失常(shchng)
15、发生的机制,心率失常的发病机制主要是由于心肌兴奋冲动形成的异常或冲动传导的异常，或两者兼而有之。窦房结、心房传导、房室结、浦肯野纤维均为自率细胞，窦房结功能降低或潜在起搏点的自律性增强，均会导致冲动形成的异常，因而出现心率失常。多种理化因素都可以影响心肌的生理特性，如温度升高可引起心率加快，温度下降(xijing)可引起心率减慢。pH偏低可引起心肌收缩力减弱；pH偏高则心肌收缩力增强而舒张不完全。在影响心肌活动的各种理化因素中以K+、Ca2+、Na+的影响最重要。,第二十一页，共六十页。,三、心率失常(shchng)发生的机制,当血液中K+浓度过高时，心肌的兴奋性、自律性、传导性、收缩性都下降
16、，表现为收缩力减弱，心动过缓和传导阻滞(z zh)，严重时心搏可停止。血浆中K+浓度过低时则会引起心肌兴奋性增强。血钙浓度升高时，心肌收缩力加强，下降时则心肌收缩力减弱。细胞外液中Na+浓度的轻微变化，对心肌影响并不明显，只有当细胞外液中的Na+浓度发生非常明显的变化时，才会影响心肌的生理特性。,第二十二页，共六十页。,第二节 常用(chn yn)抗心率失常药,1类：钠通道阻滞药 IA类抗心律失常药物（适度阻滞钠通道）奎尼丁 IB类抗心律失常药物（轻度阻滞钠通道）利多卡因 IC类抗心律失常药物（明显阻滞钠通道）普罗帕酮2类：选择性延长(ynchng)复极过程（延长(ynchng)动作电位时间和有 效不应期）胺碘酮3类：钙拮抗药 维拉帕米4类：B肾上腺受体阻滞剂 普萘洛尔,第二十三页，共六十页。,1类：钠通道阻滞(z zh)药:主要作用于0期去极化,0,1,2,3,4,心室(xnsh)肌,0,-90,第二十四页，共六十页。,奎尼丁,【药理作用及临床(ln chun)应用】【不良反应】,茜草科植物金鸡钠树皮中所含的生物碱，属于典型的钠通道阻断药，IA类抗心律失常药物适度阻滞心肌细胞膜钠通道
