1、第十四章 抗精神失常药,【学习目标】掌握:氯丙嗪的药理作用、临床应用(yngyng)、不良反应。熟悉:丙米嗪的药理作用、临床应用、不良反应。,第一页,共三十八页。,精神失常:由多种原因引起的精神(jngshn)活动障碍的一类疾病。包括:精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症,第二页,共三十八页。,用于这些疾病治疗的药物统称为抗精神失常药。药物分类(fn li):抗精神病药抗躁狂抑郁症药抗焦虑药,第三页,共三十八页。,第一节 抗精神病药,精神分裂症:以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实(xinsh)脱离为主要特征的一类常见的精神病。分类:I型:阳性症状(幻觉和妄想)为主 II型:阴性症状(情感淡漠
2、)为主,第四页,共三十八页。,抗精神病药,本节述及的药物主要(zhyo)治疗精神分裂症,对型效果好,对其他精神病的躁狂症状也有效,故称为抗精神病药,也称神经安定药。,机制(jzh):阻断中枢多巴胺受体,第五页,共三十八页。,药物(yow)分类,吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪硫杂蒽类:氯普噻吨=泰尔登、氟哌噻吨、氯哌噻吨丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多(l du)其他药物:五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮,第六页,共三十八页。,第七页,共三十八页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪=冬眠(dngmin)灵【体内过程】易透过血-脑屏障,脑内浓度可达血浆浓度的10倍;排泄缓慢,停药数周甚至半
3、年仍能从尿中检出其代谢物。,第八页,共三十八页。,氯丙嗪=冬眠(dngmin)灵【药理作用】,阻断多巴胺受体、受体、M受体1、中枢神经系统(xtng)2、自主神经系统3、内分泌系统,第九页,共三十八页。,1、对中枢神经系统(xtng)的作用,(1)镇静安定和抗精神病:神经安定作用(zuyng)特点:a、动物:镇静、诱导入睡,大剂量不引起麻醉b、正常人:镇静、安定,易诱导入睡c、精神分裂症患者:抗精神病,第十页,共三十八页。,1、对中枢神经(zhngshshnjng)系统的作用,(2)镇吐作用镇吐作用强大;可对抗(dukng)去水吗啡和左旋多巴引起的呕吐及顽固性呃逆有效;对刺激前庭所致晕动性呕吐
4、无效。,第十一页,共三十八页。,1、对中枢神经(zhngshshnjng)系统的作用,3)对体温调节的影响(yngxing)抑制下丘脑体温调节中枢A、对体温的影响受环境影响B、既能降低发热者体温,也能降低正常体温,第十二页,共三十八页。,1、对中枢神经(zhngshshnjng)系统的作用,4)加强中枢抑制药的作用;麻醉药、镇静(zhnjng)催眠药、镇痛药、抗组胺药、乙醇适当减量,第十三页,共三十八页。,2、对自主(zzh)神经系统的作用,1、阻断(z dun)受体:血管扩张、血压下降降压作用强,易产生耐受性,不良反应多2、阻断M受体:大剂量,口干、便秘、视力模糊,第十四页,共三十八页。,3
5、、对内分泌系统(xtng)的影响,促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳抑制(yzh)促性腺激素 延迟排卵、引起停经生长激素 治疗巨人症促皮质激素 糖皮质激素分泌减少,第十五页,共三十八页。,氯丙嗪【临床(ln chun)应用】,1.治疗精神病 治疗型精神分裂症,对急性患者疗效较好无根治作用,必须长期服用型无效甚至(shnzh)加重其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等,第十六页,共三十八页。,氯丙嗪【临床(ln chun)应用】,2、呕吐和顽固性呃逆尿毒症、胃肠炎、癌症等引起的呕吐吗啡(ma fi)、氮芥等药物引起的呕吐顽固性呃逆对晕动病引起的呕吐无效,第十七页,共三十八页。,氯丙嗪【临床(ln
6、 chun)应用】,3、人工(rngng)冬眠,氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂使患者深睡,体温、代谢、组织耗氧量降低,中枢神经(zhngshshnjng)系统反应性降低用于严重创伤、烧伤、中毒性高热、高热惊厥、甲状腺危象的辅助治疗,第十八页,共三十八页。,氯丙嗪【临床(ln chun)应用】,4、低温(dwn)麻醉,氯丙嗪配合物理降温,可使患者体温降至34oC或以下,称为“低温麻醉”。提高阻断血流时间(shjin),利于进行心脏和大血管的直视手术。,第十九页,共三十八页。,氯丙嗪【不良反应】,一般不良反应 锥体外系反应(fnyng)过敏反应精神异常急性中毒,第二十页,共三十八页。,1、一般
7、(ybn)不良反应,中枢神经系统:嗜睡、无力受体阻断效应:鼻塞、血压下降、心动过速M受体阻断效应:视力模糊、口干、便秘等内分泌系统:长期应用导致(dozh)乳房肿大、闭经、生长缓慢,第二十一页,共三十八页。,1、一般(ybn)不良反应,静脉注射可引起血栓性静脉炎,稀释后缓慢注入肌肉注射,局部刺激,宜深部注射用后可出现直立(zh l)性低血压,卧床1-2小时,第二十二页,共三十八页。,2、锥体外系反应(fnyng),帕金森氏综合症:肌张力增高,面容呆板,动作迟缓,肌肉震颤,流涎等 急性肌张力障碍:多在用药后的一到五天(w tin),出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难 静坐不能:坐
8、立不安,反复徘徊 轻者,减药或停药;重者,中枢抗胆碱药苯海索。,第二十三页,共三十八页。,2、锥体外系反应(fnyng),迟发性运动障碍:少见,停药后持久存在甚至恶化不自主(zzh)刻板运动,出现吸吮、舔舌、咀嚼的口-舌-颈三联症应用胆碱受体阻断药使之加重,长期用药小剂量维持给药可预防。,第二十四页,共三十八页。,3、过敏反应,皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸,立即停药,并用抗生素预防感染。4、精神异常一旦(ydn)发生,立即停药或减量,第二十五页,共三十八页。,5、急性(jxng)中毒,一次吞服过量昏睡(hn shu)、血压下降、休克、心动过速立即停药、对症治疗升压药
9、:去甲肾上腺素,肾上腺素禁用,第二十六页,共三十八页。,【禁忌症】,诱发癫痫,有癫痫病史者禁用严重肝功能不全、昏迷、青光眼患者(hunzh)禁用乳腺增生症、乳腺癌患者禁用伴有心血管疾病的老年患者慎用冠心病患者易猝死,应注意,第二十七页,共三十八页。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨=泰尔登有较弱的抗焦虑和抗抑郁作用(zuyng)不良反应轻,锥体外系反应轻适用于:伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症,第二十八页,共三十八页。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇抗精神病、镇吐型精神分裂症、躁狂症、呕吐、顽固性呃逆氟哌利多=氟哌啶与芬太尼组成神经安定镇痛合剂外科麻醉、某些小手术如烧伤清创、内镜检
10、查(jinch)、造影集镇痛、安定、镇吐、抗休克为一体,第二十九页,共三十八页。,四、其他(qt)类,氯氮平:在我国许多地方列为首选药利培酮:治疗精神分裂症的一线(yxin)药物,第三十页,共三十八页。,第二节 抗躁狂(zo kun)抑郁症药,躁狂抑郁症:一种以情感的异常高涨或低落为特征的精神障碍性疾病,其病因尚不明确,兼有躁狂状态和抑郁状态两种主要表现,可在同一病人间歇交替反复发作(fzu),也可以一种状态为主反复发作(fzu),具有周期性和可缓解性,间歇期病人精神活动完全正常,一般不表现人格缺损。,第三十一页,共三十八页。,第二节 抗躁狂(zo kun)抑郁症药,一、抗躁狂症药碳酸锂二、抗
11、抑郁药三环类:丙咪嗪=米帕明四环类:马普替林其他(qt):氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮,第三十二页,共三十八页。,碳酸锂,对正常人精神活动无影响临床:躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动显效(xin xio)慢,5-7日,充分显效需2-3周,第三十三页,共三十八页。,碳酸锂,轻、中度躁狂症宜加用地西泮,重度躁狂症宜加用氟哌啶醇不良反应:恶心、呕吐、腹泻、乏力、口渴、多尿、甲状腺肿大或甲状腺功能低下、兴奋甚至昏迷(hnm)与死亡解救:静注生理盐水,第三十四页,共三十八页。,丙咪嗪=米帕明,【药理作用】对中枢神经系统作用:正常人:头晕、困倦、血压稍降、口干、视力(shl)模糊抑郁症病人:精神振奋、情绪
12、高涨(2-3周后才起效),第三十五页,共三十八页。,丙咪嗪=米帕明,【药理作用】对自主神经系统:阻断M-R作用心血管系统(xtng)的作用:直立性低血压、心动过速,第三十六页,共三十八页。,【临床(ln chun)应用】,各型抑郁症对精神分裂症的抑郁状态无效(wxio)【不良反应】口干、眼压升高、视力模糊、心悸、便秘、尿潴留,第三十七页,共三十八页。,内容(nirng)总结,第十四章 抗精神失常药。熟悉:丙米嗪的药理作用、临床应用、不良反应。氟哌啶醇、氟哌利多。(1)镇静安定和抗精神病:神经安定作用。a、动物:镇静、诱导入睡,大剂量不引起麻醉。B、既能降低发热者体温,也能降低正常体温。M受体阻断效应:视力模糊(m hu)、口干、便秘等。内分泌系统:长期应用导致乳房肿大、闭经、生长缓慢。急性肌张力障碍:多在用药后的一到五天,出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。氟哌利多=氟哌啶,第三十八页,共三十八页。,