1、,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一页，共三十八页。,一、癫痫（epilepsy）癫痫 慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调(shtio)，表现 突发、短暂的运动、感觉或精神异常；特征 脑局部神经元突发性异常高频率放电，并向周围正常组织扩散。,第一节 抗 癫 痫 药 Anti-epilepsy Drugs,第二页，共三十八页。,第三页，共三十八页。,二、分类(fn li)（Classification of epilepsy）,全身性发作(fzu),单纯性局限性发作(fzu),复合性局限性发作（神经运动性发作）,失神发作（小发作）,肌阵挛性发作,强直-阵挛性发作(大发作）,局限性发作,癫痫持续
2、状态,第四页，共三十八页。,作用于病灶神经元，减少异常放电 作用于病灶周围正常(zhngchng)神经神经组织，遏制异常放电的扩散,减少或防止(fngzh)发作,治疗(zhlio)策略：,药物治疗目的：,第五页，共三十八页。,第二节 常用(chn yn)抗癫痫药 苯妥英钠（phenytoin sodium）,Phenytoin,（一）作用机制：1.抑制突触传递的强直后增强（PTP）2.膜稳定作用阻止扩散(kusn)。a.阻断Na+通道，Na+内流。b.阻断Ca+通道(L、N型)，Ca+内流。c.抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递 功能。,第六页，共三十八页。,（二）药理作用及临床应用(yngy
3、ng)：1.抗癫痫作用 治疗大发作和局限性发作的首选药。对小发作无效。2.中枢疼痛综合征 三叉神经痛和舌咽神经痛。3.抗心率失常 室性心律失常（强心苷中毒）。,phenytoin sodium,第七页，共三十八页。,phenytoin sodium,（三）体内过程:1.吸收 呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，故不宜肌内注射(zhsh)。口服吸收慢而不规,0.30.6g/d，6-7天达到有效血药浓度。血浆蛋白结合率 8590%。,2.分布 脂溶性高，易透过血脑屏障，脑中浓度(nngd)高。3.代谢 主要经肝药酶羟化代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点；个体差异较大，应进行血药浓度监测。并注意药
4、物相互作用。,第八页，共三十八页。,（四）不良反应:1.与剂量有关的毒性(d xn)反应 Iv.过快心律失常，血压；传导阻 滞。Po过量小脑-前庭功能障碍。,phenytoin sodium,第九页，共三十八页。,2.慢性毒性反应 齿龈增生、外周神经炎、代谢（VitD、叶酸）；3.过敏反应 皮疹、粒细胞缺乏(quf)、血小板减少、再障、肝损害。4.致畸反应（胎儿妥因综合征）5.久用骤停癫痫加剧,phenytoin sodium,第十页，共三十八页。,（五）药物相互作用：苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速(ji s)多种药物的代谢而降低药效。,phenytoin sodium,卡马西平、奎尼丁、美西
5、律、口服(kuf)避孕药、抗凝剂、多西环素、环孢素、美沙酮、左旋多巴等。,保泰松,第十一页，共三十八页。,卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪,1.广谱(un p)抗癫痫药,治疗(zhlio)单纯局限性发作、大发作的首选药之一。,2.治疗(zhlio)神经痛,3.抗躁狂-抑郁症,4.不良反应,眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、共济失调，手指震颤等；骨髓抑制、肝损害。,Anti-epilepsy Drugs,第十二页，共三十八页。,苯巴比妥（phenobarbital）,1.特点：广谱，主要用于大发作、癫痫(dinxin)持续状态；对 局限性发作也有效。但中枢抑制作用 明显，不 作为首选
6、药。,2.抑制病灶(bngzo)异常放电及冲动扩散,Anti-epilepsy Drugs,第十三页，共三十八页。,乙琥胺（ethosuximide）1.抑制(yzh)T型Ca2+通道抑制异常放电，Absence，首选。2.副作用及耐受性产生较少。胃肠道；CNS症状(有神经病史者慎用)偶见粒细胞减少、再障。3.Absence常伴有grand mal 先服苯巴比妥2-3周后，再加用乙琥胺,Anti-epilepsy Drugs,第十四页，共三十八页。,丙戊酸钠（sodium valproate）1.作用机制 增强GABA能神经突触后抑制作用、抑制Na+通道、减弱T型Ca2+内流。2.临床应用 广
7、谱；是grand mal合并Absence的首选。对 Absence疗效优于乙琥胺。但肝毒性严重，致肝衰竭死亡，常见(chn jin)不良反应为胃肠道和CNS症状，临床上不作首选。,第十五页，共三十八页。,苯二氮卓类 BZ 1.地西泮 治疗癫痫持续状态的首选药（iv.）2.氯硝西泮 广谱(un p)，对Absence效佳 不良反应较轻 易产生耐受性 久服停药，加剧癫痫发作，甚至诱发 Status epilepticus,Anti-epilepsy Drugs,第十六页，共三十八页。,抗癫痫药注意事项 1.根据癫痫类型选药；2.单纯型癫痫，选一种药，从小剂量开始，不致不良反应又能控制症状；需合并
8、用药时，注意(zh y)不良反应；3.坚持长期用药，不可随意停药；过渡换 药；减药要缓慢；4.注意不良反应；5.致畸。,首选药物(yow)：1.大发作：苯妥英钠2.持续状态：地西泮（IV.）3.小发作：乙琥胺4.局限性发作：苯妥英钠和卡马西平5.肌阵挛发作：氯硝西泮6.大发作合并小发作：丙戊酸钠,第十七页，共三十八页。,第三节 抗惊厥药,一、惊厥 各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现(bioxin)为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。如小儿高热、破伤风、癫痫大发作等。二、抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、苯二氮卓类。,第十八页，共三十八页。,硫酸镁（magnesium sulfate）1.Mg
9、2+特异地竞争Ca+受点，拮抗Ca2+作 用，抑制骨骼肌、心肌、血管平滑肌，产生肌 松及降压作用。2.中枢抑制作用：引起感觉和意识消失。3.抑制心血管系统。临床(ln chun)应用：各种原因所致惊厥。,第十九页，共三十八页。,应用：口服：导泻、利胆 外敷：消炎 注射：抗惊厥 硫酸镁安全范围窄，过量呼吸抑制、血压骤降、心脏(xnzng)骤停死亡。先兆：腱反射消失。缓慢静注氯化钙、葡萄糖酸钙，对抗Mg2+作用。,第二十页，共三十八页。,Antiparkinsons drugs,第十七章抗帕金森病药,第二十一页，共三十八页。,第二十二页，共三十八页。,Antiparkinsons drugs,帕金
10、森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。进行性锥体外系功能障碍的中枢退行性疾病(jbng)。临床表现 进行性静止震颤、肌肉强直、运动迟 缓和共济失调 发病机制 黑质-纹状体DA能神经功能减弱，ACh能神经功能相对占优势。,第二十三页，共三十八页。,第二十四页，共三十八页。,中枢(zhngsh)DA能神经通路,Parkinsons disease,第二十五页，共三十八页。,第二十六页，共三十八页。,Antiparkinsons drugs,处理(chl)原则：,恢复DA能和ACh能神经系统功能的平衡(pnghng)状态,第二十七页，共三十八页。,药物(yow)分类,拟多巴胺
11、药,抗胆碱(dn jin)药,DA的前体药 L-DOPA,L-DOPA增效药 卡比多巴,DA受体激动(jdng)药 溴隐亭,促DA释放药 金刚烷胺,苯海索,第二十八页，共三十八页。,左旋(zu xun)多巴 L-DOPA,Antiparkinsons drugs,第二十九页，共三十八页。,药理(yol)作用和临床应用,levodopa,抗帕金森病 外周(99%)DA 不良反应 中枢(1%)DA 治疗(zhlio)作用,特点(tdin)（1）起效慢：用药23周获显效。16月获最大疗效、持久（2）对轻症及较年轻患者疗效较好;对重症及年老体弱者疗效差（3）对肌肉僵直及运动困难疗效较好;对肌肉震颤疗效
12、差，但长期较大量用药仍有效（4）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效,第三十页，共三十八页。,不良反应,1.早期反应 胃肠道反应：恶心呕吐 心血管反应：体位性低血圧、心律不齐等2.长期反应 运动过多症 症状波动(bdng)on-off response 精神症状（氯氮平）,levodopa,第三十一页，共三十八页。,药物(yow)相互作用,VB6 外周多巴脱羧酶的作用(zuyng)不良反应、疗效 抗精神病药、利舍平药源性PD，L-DOPA疗效 抗抑郁药直立性低血压，L-DOPA副作用。,levodopa,第三十二页，共三十八页。,L-DOPA 增效药,AADC抑制(yzh)药 卡比多巴 carb
13、idopaMAO-B抑制药 司来吉兰 selegiline COMT抑制药 安托卡朋 entacapone,第三十三页，共三十八页。,L-DOPA增效药,卡比多巴 carbidopa,作用(zuyng)机制,氨基酸脱羧酶抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用 与L-DOPA合用可使L-DOPA更多进入中枢 生成(shn chn)DA，发挥作用 抑制L-DOPA在外周生成DA，减少了它的外 周不良反应,第三十四页，共三十八页。,多巴胺受体激动药 溴隐亭 bromocriptine 中枢 D2样受体强激动剂；对外周DA、受体有弱激动作用。垂体D2受体催乳素、生长激素(shn ch
14、n j s)治疗泌乳闭经综合症、肢端肥大症 黑质-纹状体 DA通路D2受体,Antiparkinsons drugs,第三十五页，共三十八页。,促多巴胺释放药金刚烷胺 amantadine 抗PD见效快，与L-DOPA有协同作用。作用机制(jzh)（）L-DOPA进入脑循环（）DA合成、释放（）DA重摄取（）拮抗兴奋性氨基酸受体,Antiparkinsons drugs,第三十六页，共三十八页。,胆碱受体阻断(z dun)药,1.早期PD患者效好，晚期严重(ynzhng)PD患者效差。2.与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 3.不能接受L-DOPA或DA受体激动药的患者4.抗精神病药引起PD
15、,苯海索trihexyphenidyl，(安坦(n tn)artane),Antiparkinsons drugs,第三十七页，共三十八页。,内容(nirng)总结,第十六章。a.阻断(z dun)Na+通道，Na+内流。b.阻断(z dun)Ca+通道(L、N型)，Ca+内流。治疗大发作和局限性发作的首选药。治疗单纯局限性发作、大发作的首选药之一。1.抑制T型Ca2+通道抑制异常放电，。2.持续状态：地西泮（IV.）。6.大发作合并小发作：丙戊酸钠。Antiparkinsons drugs。恢复DA能和ACh能神经系统功能的平衡状态。（2）对轻症及较年轻患者疗效较好,第三十八页，共三十八页。,
