1、第 七 章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活(fhu)药,第一页，共九十六页。,二 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类 农业及环境(hunjng)杀虫剂，如敌百虫、乐果、敌敌畏等。,第二页，共九十六页。,二 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机(yuj)磷酸酯类 农业及环境杀虫剂，如敌百虫、乐果、敌敌畏等。,第三页，共九十六页。,中毒机制 与胆碱酯酶形成难以水解(shuji)的磷酰化胆碱酯酶，导致Ach在突触间隙蓄积,产生拟胆碱作用。抢救不及时,酶发生老化。,第四页，共九十六页。,1 急性(jxng)中毒,第五页，共九十六页。,中毒表现(bioxin):轻度中毒：M样症状 中度中毒：M样和N样症状 重度中毒：
2、以上表现+中枢症状,第六页，共九十六页。,M样症状 瞳孔缩小,视物模糊 流涎,大汗,呼吸困难 恶心(xn),呕吐,腹痛,大小便失禁 心率减慢及血压下降,第七页，共九十六页。,N样症状 上述症状多数加重(jizhng)但心率加快,血压升高 肌束颤动,无力,呼吸肌麻痹,第八页，共九十六页。,中枢症状 先兴奋,后抑制,可因呼吸(hx)麻痹死亡。,第九页，共九十六页。,2 慢性中毒(zhng d)多发生于长期接触农药的人员,血中AChE活性持续明显下降。,第十页，共九十六页。,临床表现：神经衰弱(shnjngshuiru)、腹胀、多汗，偶见肌束颤动及瞳孔缩小。,第十一页，共九十六页。,2 急性(jxn
3、g)中毒的治疗,第十二页，共九十六页。,（1）清除毒物:减少吸收,加速排泄:清洗皮肤忌用热水 洗胃(x wi)灌肠宜用2%NaHCO3 敌百虫中毒忌用碱性液 敌百虫 敌敌畏 硫酸镁导泻,第十三页，共九十六页。,（2）解毒(ji d)药物:M受体阻断剂 胆碱酯酶复活剂,第十四页，共九十六页。,1）M受体阻断剂：M受体阻断剂如阿托品能解除(jich)M样症状。早期,足量,反复给药。,第十五页，共九十六页。,2）胆碱酯酶复活剂:与未老化的磷酰化胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶游离出来。解除(jich)N样症状,对M样症状效果差。,第十六页，共九十六页。,碘解磷定氯解磷定,第十七页，共九十六页。,解磷定对磷原
4、子等有极强亲和力:使未老化(lohu)的磷酰化ChE复活 与有机磷形成无毒复合物,第十八页，共九十六页。,碘解磷定+磷酰化ChE 磷酰化碘解磷定+ChE,第十九页，共九十六页。,碘解磷定+有机磷 有机磷碘解磷定复合物,第二十页，共九十六页。,解毒(ji d)疗效：N样症状中枢症状M样症状,第二十一页，共九十六页。,碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜(xn xin)配制，只能静脉给药。不良反应多。氯解磷定水溶性好,可肌肉注射，不良反应轻。,第二十二页，共九十六页。,第 八 章 M胆碱受体阻断(z dun)药,第二十三页，共九十六页。,胆碱受体阻断药:能与乙酰胆碱结合,妨碍(fng i)乙酰胆碱
5、或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合。,第二十四页，共九十六页。,胆碱受体阻断(z dun)药,M受体阻断(z dun)药 N受体阻断药,第二十五页，共九十六页。,第 一 节 阿托品和阿托品 类生物碱,第二十六页，共九十六页。,阿托品山莨菪碱（654-2）东莨菪碱,第二十七页，共九十六页。,颠茄(din qi),曼陀罗,莨菪(lng dng),第二十八页，共九十六页。,阿 托 品 atropine,第二十九页，共九十六页。,阿托品是从颠茄(din qi)植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,第三十页，共九十六页。,作用机制 竞争性M胆碱受体阻断(z dun)药。与乙酰胆碱竞争M受体,
6、对抗M样作用。大剂量阿托品对N1胆碱受体有阻断作用。,第三十一页，共九十六页。,药理作用腺体眼平滑肌心脏血管(xugun)与血压中枢神经系统,第三十二页，共九十六页。,1 腺体 抑制(yzh)腺体分泌。对唾液腺和汗腺抑制作用最强。大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,第三十三页，共九十六页。,2 眼 扩瞳 升高(shn o)眼内压 调节麻痹,第三十四页，共九十六页。,扩瞳,第三十五页，共九十六页。,房水回流通(litng)路,第三十六页，共九十六页。,升高(shn o)眼内压,第三十七页，共九十六页。,第三十八页，共九十六页。,睫状肌 悬韧带(rndi)睫状肌M受体阻断,晶状体,第三十九页，
7、共九十六页。,晶状体,晶状体,调节(tioji)麻痹,第四十页，共九十六页。,3 平滑肌 阻断平滑肌的M受体，松弛(sn ch)内脏平滑肌，对处于痉挛状态平滑肌作用明显。,第四十一页，共九十六页。,作用特点(tdin):对胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌作用强；对胆管、输尿管、子宫平滑肌作用弱。,第四十二页，共九十六页。,4 心脏(1)心率 兴奋心脏，使心率加快(ji kui)。(2)房室传导 解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,第四十三页，共九十六页。,5 血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响；大剂量(jling)阿托品可扩张血管，改善微循环。,第四十四页，共九十六页。,扩血管机
8、制：与阻断M受体无关。可能是直接血管扩张作用或是(hu sh)由于体温升高后的代偿性散热反应。,第四十五页，共九十六页。,6 中枢神经系统 较大剂量（1-2mg)可轻度兴奋延脑和大脑(dno)。中毒剂量（10mg),由兴奋转入 抑制（昏迷等）。,第四十六页，共九十六页。,临床应用解除平滑肌痉挛抑制腺体分泌眼科缓慢型心律失常抗休克解救(jiji)有机磷酸酯类中毒,第四十七页，共九十六页。,1 解除平滑肌痉挛(jn lun)胃肠绞痛膀胱刺激症胆绞痛和肾绞痛 胆绞痛、肾绞痛常与镇痛药哌替啶合用。,第四十八页，共九十六页。,2 抑制腺体分泌：全身麻醉(mzu)前给药 严重盗汗和流涎症,第四十九页，共九
9、十六页。,3 眼科（1）虹膜睫状体炎（2）验光配镜 使调节麻痹，晶状体固定(gdng)。现已少用，仅儿童验光时用。,第五十页，共九十六页。,4 缓慢(hunmn)型心律失常 窦性心动过缓 窦房阻滞 房室传导阻滞,第五十一页，共九十六页。,5 感染性休克 暴发型流脑,中毒性菌痢,中毒性肺炎等所致的感染性休克.伴高热(gor)、心率过快者不用.,第五十二页，共九十六页。,6 解救(jiji)有机磷酸酯类中毒,第五十三页，共九十六页。,不良反应及中毒 一般剂量可引起口干、皮肤(p f)干燥、视近物模糊、心悸、扩瞳、颜面潮红、眩晕,第五十四页，共九十六页。,阿托品化:面红,兴奋(xngfn),脉速,瞳
10、孔轻度扩大,第五十五页，共九十六页。,严重中毒(zhng d):散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气 幻觉,惊厥 昏迷,呼吸麻痹,第五十六页，共九十六页。,第五十七页，共九十六页。,药物效应动力学研究内容包括(boku)A 药物的治疗作用 B 药物的毒性反应 C 药物的生物转化 D 药物的体内分布 E 药物的作用机制,第五十八页，共九十六页。,药物的副反应的特点是 A 用药量过大引起的不良反应 B 不严重但难以避免 C 治疗量时出现的与治疗目的无关的作用 D 由于(yuy)药物作用选择性低引起 E 治疗量时出现的变态反应,第五十九页，共九十六页。,量反应的特点是 A 药理效应强弱是连
11、续增减的量变 B 药理效应表现为全或无 C 可用具体(jt)的数量表示 D 只能用阳性或阴性表示 E 须用多个动物，以阳性率表示,第六十页，共九十六页。,药物的安全性可参考(cnko)A pA2/pD2 B pKa/pH C LD50/ED50 D LD1与ED99之间的距离 E LD5与ED95之间的距离,第六十一页，共九十六页。,受体激动药具有(jyu)的特点是 A 可激活相应的受体 B 与受体的结合具高度特异性 C 与受体的结合一般是可逆的 D 与相应受体无亲和力但内在活性高 E 与相应受体亲和力高但内在活性低,第六十二页，共九十六页。,部分激动药的特点(tdin)是 A 与受体有亲和力
12、 B 与受体无亲和力 C 有强的内在活性 D 有弱的内在活性 E 无内在活性,第六十三页，共九十六页。,竞争性拮抗药的特点有 A 与激动药竞争与同一受体结合 B 使激动药的量效曲线平行右移 C 使激动药的量效曲线平行左移 D 降低(jingd)激动药的最大效能 E 缺乏内在活性,第六十四页，共九十六页。,药物通过生物膜简单扩散的特点是 A、从浓度(nngd)高一侧向低的一侧扩散 B、不受分子大小，脂溶性的影响 C、不消耗能量 D、不受饱和限速 E、不受竞争性抑制剂的影响,第六十五页，共九十六页。,关于弱碱性药物的叙述，哪些是正确的？A、在酸性胃液(wiy)中解离型多 B、主要在小肠中吸收 C、
13、在酸性尿液中解离多，排泄多 D、在酸性尿液中解离少，排泄多 E、在酸性尿液中解离少，排泄少,第六十六页，共九十六页。,有关药物在胃肠道的吸收，哪些叙述是正确的？A、主要吸收部位在胃 B、主要吸收部位在小肠 C、有些药物有首关消除 D、一般来说，吸收较慢且不够(bgu)完全 E、吸收与胃肠道内的pH、粘膜吸收面积大小有关,第六十七页，共九十六页。,直肠给药与口服相比，优点在于 A、无首关消除 B、可用于昏迷，抽搐等不能合作的病人 C、比口服吸收快、完全、规则 D、适用于对胃有刺激而引起(ynq)呕吐的药物 E、不会产生肝肠循环,第六十八页，共九十六页。,影响药物在体内(t ni)分布的因素有 A
14、、药物与血浆蛋白结合的多少 B、药物的药理作用强弱 C、药物与组织的亲和力 D、组织器官的血流量 E、生理屏障机构的存在,第六十九页，共九十六页。,药物与血浆蛋白结合后可使药物 A、药物效应(xioyng)增强 B、吸收减慢 C、药理活性暂时消失 D、不易穿透毛细血管壁 E、排泄加速,第七十页，共九十六页。,药物与血浆蛋白结合 A、是不可逆的结合 B、两个药物合用可能发生竞争性置换现象 C、加速药物在体内(t ni)的分布 D、不影响主动转运过程 E、促进药物的生物转化,第七十一页，共九十六页。,药物在体内生物转化的特点有 A、肝脏(gnzng)微粒体酶是生物转化的主要酶系统 B、肝脏内生物转
15、化可分两步进行 C、有些药物经生物转化产生多个代谢产物 D、生物转化后大部分药物失去药理活性 E、生物转化后少数药物的药理活性增强,第七十二页，共九十六页。,药物经肾脏排泄的特点有 A、肾脏是唯一(wi y)的药物排泄器官 B、脂溶性高的药物再吸收少，排泄快 C、脂溶性高的药物再吸收多，排泄慢 D、碱化尿液可促进弱酸性药物的排泄 E、有些药物在近曲小管由载体主动分泌而排泄,第七十三页，共九十六页。,药物经胆汁排泄的特点有 A、是体内药物最主要的排泄途径 B、不是体内药物最主要的排泄途径 C、有些药物随胆汁排到小肠后，可被重新(chngxn)吸收 D、“肝肠循环”可加速药物排泄 E、“肝肠循环”
16、可减慢药物排泄,第七十四页，共九十六页。,关于生物利用度,哪些是正确的 A、口服后被吸收进入体循环的药物相对(xingdu)量和速度 B、静脉注射后进入体循环的药物相对量和速度,第七十五页，共九十六页。,C、其计算主要根据AUC D、比较两种口服制剂吸收特点时，称为相对生物利用(lyng)度 E、口服吸收与静脉注射比较时，称为相对生物利用度,第七十六页，共九十六页。,某药按零级动力学消除，意味着:A、体内药物在单位时间(shjin)内以恒定的百分比消除 B、体内药物在单位时间内以恒定的量消除,第七十七页，共九十六页。,C、血浆半衰期恒定，不因血药浓度高低而变化(binhu)D、血浆半衰期随血浓度高低而改变 E、机体排泄及/或代谢药物的能力已饱和,第七十八页，共九十六页。,某药按一级动力学消除，这意味着:A、体内药物在单位时间内以恒定(hngdng)的百分比消除 B、血浆半衰期恒定，不因血药浓度高低而变化,第七十九页，共九十六页。,C、机体排泄及/或代谢药物的能力已饱和 D、增加剂量可使有效血浓度(nngd)维持时间按比例延长 E、消除速率常数随血浓度高低而改变,第八十页，共九十六页。,
