1、B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,总称为(chn wi)情感性精神病,第一页，共六十五页。,3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物(yow)。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。,第二页，共六十五页。,脑内主要的DA神经(shnjng)通路及其功能,1.黑质(hi zh)纹状体（nigro-striatal）DA系统：起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外系运动功能。功能降低PD(帕金森病)功能亢进舞蹈症（Chorea）,第三页，共六十五页。,2.中脑(zhngno)皮层（meso-cortic）DA系统,起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前
2、额叶皮层。调控认知、思维、意识(y sh)活动。,第四页，共六十五页。,3.中脑边缘(binyun)叶（meso-limbic）DA系统：,起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。2、3功能(gngnng)亢进精神分裂症。,第五页，共六十五页。,4.结节(ji ji)漏斗(tuberoinfundibular)DA系统：,起自下丘脑，支配垂体。调控垂体激素(j s)释放。5.延脑DA神经元 兴奋时产生中枢性呕吐。,第六页，共六十五页。,第七页，共六十五页。,第八页，共六十五页。,第九页，共六十五页。,第十页，共六十五页。,DA受体亚型,据DA受体与
3、G蛋白的耦联关系(gun x)和信号转导表现的特性，DA受体分为D1和D2亚型。D1通过GS蛋白介导，激活AC，脑内cAMP升高。D2通过Gi蛋白介导，抑制AC，脑内cAMP减少。,第十一页，共六十五页。,分子克隆技术证实(zhngsh)脑内存在D1，D2，D3，D4，D5亚型受体。D1-like receptors：D1和D5的分子同源性超过80%，与GS耦联，药理学特性符合D1。D2-like receptors：D2、D3、D4同源性45%，与Gi耦联，药理学特性符合D2。,第十二页，共六十五页。,黑质-纹状体系统存在D1-like receptors和D2-like receptors
4、。中脑皮层(p cng)、中脑边缘叶系统主要存在D2-like receptors。D4亚型仅存在于此。结节漏斗系统主要存在D2亚型。,第十三页，共六十五页。,抗精神病阻断中脑边缘系统和中脑 皮质通路的D2受体镇吐阻断CTZ的D2受体对内分泌的影响阻断结节(ji ji)漏斗通路的D2受体对锥体外系的影响阻断黑质纹状体 通路的D2受体,作用(zuyng)机制:,第十四页，共六十五页。,第一节 抗精神病药,1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想(wngxing)、躁狂等症状的药物。,2、分类：根据化学结构的不同(b tn)，可将其分为：（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；
5、（3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4）其他类药，如氯氮平。,第十五页，共六十五页。,构效关系 1、基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物；2、N10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用(zuyng)；3、C2上-H被-CH3取代，作用加强。,一、吩噻嗪类,第十六页，共六十五页。,第十七页，共六十五页。,氯丙嗪（Chlorpromazine）又称冬眠(dngmin)灵（Wintermin）,【体内(t ni)过程】,（1）口服吸收不规则,2-4h达峰；（2）脂溶性高,易透过(tu u)血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高；（3）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。,第十八页，共
6、六十五页。,(1)安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡(rshu)，但易觉醒。易产生耐受性。,【药理作用】,主要(zhyo)是阻断DA-R，还可阻断-R 和-R。,1.对中枢神经(zhngshshnjng)系统的作用,机理：与阻断1-R 和H1-R有关。,第十九页，共六十五页。,(2)抗精神病作用：可消除幻觉、妄想(wngxing)、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。,病因：与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2密度过高，DA与D2结合产生兴奋(xngfn)作用。,第二十页，共六十五页。,机理 氯丙嗪能选择性阻断中脑皮质(pzh)和中脑边
7、缘系统通路中D2而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。,第二十一页，共六十五页。,(3)镇吐作用(zuyng)：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）(刺激前庭)引起的呕吐无效。,作用特点：（1）小剂量能选择性抑制延脑(yn no)催吐化学感受区（CTZ）的 D2-R。（2）大剂量直接抑制呕吐中枢。,第二十二页，共六十五页。,(4)影响体温调节(tioji)：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降。,特点：对正常或发热的体温均可降低(jingd)，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34左右。,第二十三页，共六十五页。,(5)加强中枢抑制药的作用：氯丙
8、嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇(y chn)的作用。合用时，应适当减少后者的用量。,第二十四页，共六十五页。,2自主神经系统的影响(1)-R 阻断作用：降低血压。机理：阻断-R，翻转AD的升压效应；抑制血管(xugun)运动中枢；直接扩张血管。,Q&A：氯丙嗪引起的血压降低能否(nn fu)用AD升压？,(2)阻断M-R作用(zuyng)：大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。,第二十五页，共六十五页。,3内分泌系统(xtng)的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素释放促皮质激素（A
9、CTH）生长素分泌,机理(j l)：下丘脑-垂体通路的DA-R。,第二十六页，共六十五页。,【临床(ln chun)用途】,1.各型的精神分裂症：有效率约70%以上(yshng)，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。,3.各种(zhn)疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。,2.躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,第二十七页，共六十五页。,氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温(dwn)麻醉。,4.人工冬眠(dngmin)及低温麻醉,5.神经官能症：小剂
10、量可治疗(zhlio)神经官能症。,第二十八页，共六十五页。,【不良反应】,1、一般(ybn)反应：,2、锥体外系反应：长期大量(dling)使用氯丙嗪时最常见的副作用。,第二十九页，共六十五页。,帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（面具脸）、动作迟缓等；急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部(jn b)大幅度怪异动作。,静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作(dngzu)，停药后不消失。,机理：阻断黑质(hi zh)一纹状体通路的D2受体。,第三十页，共六十五页。,3、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害
11、(snhi)、粒细胞减少。,4、内分泌障碍：长期用药可见乳房增大、泌乳(m r)、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。,第三十一页，共六十五页。,【禁忌症】,有癫痫(dinxin)史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用严重肝功能损害者禁用,第三十二页，共六十五页。,氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断、M、DA-R。安定镇吐兼降温，谨防(jnfng)低压帕氏征。,第三十三页，共六十五页。,吩噻嗪类抗精神病药作用(zuyng)比较,第三十四页，共六十五页。,二、丁酰苯胺(bn n)类,氟哌啶醇（氟哌丁苯）为第二代。,【特点(tdin)】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；2.锥体外系反应高达8
12、0%；3.镇吐作用明显；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想(wngxing)为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。,第三十五页，共六十五页。,氟哌啶醇,第三十六页，共六十五页。,三、硫杂恩类：,氯普噻吨（泰尔登）,【特点】作用与氯丙嗪相似(xin s)。1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.镇静作用强于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用。,适用(shyng)于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,第三十七页，共六十五页。,氯普噻吨,第三十八页，共六十五页。,四、其他(qt)类：,利培酮（risperidone，利司培酮）为非典型抗精神病药，是新近研制的
13、第二代抗精神病药，对型(阳性症状为主,幻觉(hunju)和妄想)和型(阴性症状为主,感情淡漠,缺乏主动性)精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。,第三十九页，共六十五页。,利培酮,第四十页，共六十五页。,第二节 抗躁狂(zo kun)抑郁症药,抗抑郁药 抗躁狂(zo kun)药,第四十一页，共六十五页。,躁狂(zo kun)抑郁症,单相(dn xin)型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能(gngnng)失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,第四十二页，共六十五页。,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，
14、并防止复发，却不会(b hu)使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,第四十三页，共六十五页。,抗抑郁药,1950s年代末始应用(yngyng)，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80年代末，主要(zhyo)应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1970s年代(nindi)出现四环类抗抑郁药,1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,第四十四页，共六十五页。,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取(shq)抑制药三环类,NA再摄取(shq)抑制药,5-HT再摄取(shq)抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（doxepin）阿米替林（amitr
15、iptyline）,第四十五页，共六十五页。,三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants,TCAs,第四十六页，共六十五页。,TCAs阻断不同(b tn)的受体可能的不良反应,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能(gngnng)受损 1受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡 2受体阻断：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断：镇静、体重增加,第四十七页，共六十五页。,丙米嗪药理作用,中枢神经(zhngshshnjng)系统,抗抑郁作用(zuyng),机制(jzh)：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样
16、作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,第四十八页，共六十五页。,丙米嗪体内(t ni)过程,口服吸收好，个体差异大 广泛分布(fnb)于全身各组织 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄,吸收(xshu),分布,代谢,排泄,第四十九页，共六十五页。,丙米嗪临床(ln chun)应用,治疗各种原因(yunyn)引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿(y nio)症,焦虑和恐怖症 可能与5-HT受体有关,第五十页，共六十五页。,丙米嗪不良反应,常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑制(yzh)转为躁狂状态,禁用：前列腺肥大(fid)、青光眼患者（易致尿潴留、眼压升高）,第五十一页，共六十五页。,NA再摄取(shq)抑制药,地昔帕明（desipramine,去甲(q ji)丙米嗪）,强效选择性NA摄取(shq)抑制药,轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,第五十二页，共六十五页。,三环类抗抑郁药作用(zuyng)比较,第五十三页，共六十五页。,选择性5-HT再摄取(shq)抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全
