1、第十七章 镇痛药,analgesics,第一页，共五十三页。,一、阿片类镇痛药,阿片（opium）罂粟果浆汁的干燥(gnzo)物，含20多种生物碱，分为：菲类(吗啡、可待因等)异喹啉类（罂粟碱等）,第二页，共五十三页。,第三页，共五十三页。,吗啡(ma fi)（morphine）,第四页，共五十三页。,阿片(pin)受体,边缘系统、蓝斑核、脊髓(j su)胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质、中脑顶盖前核、孤束核、极后区、迷走神经背核、肠肌。Types：、,第五页，共五十三页。,内阿片肽 opioid peptids,脑啡肽 内啡肽 强啡肽,第六页，共五十三页。,P,吗啡(ma fi)类药物
2、与阿片受体（）结合，模拟内阿片肽样作用,P,P,P,第七页，共五十三页。,P,吗啡类药物与阿片(pin)受体（）结合，模拟内阿片肽样作用,P,P,P,E,E,阿片(pin)受体,第八页，共五十三页。,第九页，共五十三页。,脊髓胶质区丘脑内侧脑室(nosh)导水管周围灰质,第十页，共五十三页。,【药动学】,口服易吸收，但首关消除，生物利用(lyng)度低皮下或肌内注射少量进入脑内肝脏代谢，肾脏排出可透过胎盘,第十一页，共五十三页。,【药理作用】,1.中枢神经系统镇痛、镇静、欣快感抑制(yzh)呼吸镇咳、催吐、缩瞳其他2.外周作用,第十二页，共五十三页。,镇 痛,慢性(mn xng)钝痛急性锐痛,
3、作用(zuyng)强，选择性高,意识(y sh)清楚,第十三页，共五十三页。,镇静(zhnjng)和欣快：,激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛(tngtng)引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛(tngtng)的耐受力。,第十四页，共五十三页。,抑制(yzh)呼吸,降低(jingd)呼吸中枢对CO2的敏感性及直接抑制脑桥呼吸中枢。治疗量：呼吸频率减慢急性中毒：呼吸频率23次/分，给予中枢兴奋药解救呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因,第十五页，共五十三页。,其他(qt),作用延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽(k su)中枢镇咳中脑盖前核缩瞳 针尖样瞳孔（中毒表现）兴奋脑干催吐化学感受区恶心、
4、呕吐,第十六页，共五十三页。,兴奋(xngfn)平滑肌,1.胃肠道：引起便秘 延缓肠内容物通过胃窦张力(zhngl)增加胃排空速度减慢小肠静息张力(zhngl)增加 推进性蠕动减慢结肠张力(zhngl)增加 推进性蠕动减慢或消失中枢抑制 便意迟钝,第十七页，共五十三页。,2.胆道：胆道和胆囊内压增加(zngji)胆绞痛 3.其他平滑肌：子宫，膀胱，输尿管，支气管,第十八页，共五十三页。,1.直立性低血压 扩张血管，外周阻力 抑制(yzh)压力感受器反射 促进组胺释放2.抑制呼吸：CO2 积蓄 脑血管扩张颅内压增高,心血管系统(xtng),第十九页，共五十三页。,免疫系统,对细胞免疫和体液(ty
5、)免疫均有抑制作用长期滥用者机体免疫功能下降,第二十页，共五十三页。,【临床(ln chun)应用】,镇痛 对各种疼痛均有效(yuxio)心源性哮喘 与强心苷、氨茶碱及利尿药合用止泻 与抗菌药合用,第二十一页，共五十三页。,【不良反应】,治疗量 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛(jio tn)、直立性低血压和免疫抑制等耐受性和成瘾性 药物连续应用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。,第二十二页，共五十三页。,成瘾性 表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。戒断症状 停药后
6、出现兴奋、失眠(sh min)、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。,第二十三页，共五十三页。,急性中毒 昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压(xuy)下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹,第二十四页，共五十三页。,【禁忌证】,禁用于分娩止痛和哺乳(b r)妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅高压患者，肝功能严重减退者及新生儿和婴儿。,第二十五页，共五十三页。,可待因（甲基吗啡(ma fi)）,前体药物，口服易吸收(xshu)肝脏代谢，10%脱甲基生成吗啡 镇痛为吗啡的1/5或更低用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛,第二十六页，共五十三页。,第二节 人工合成(rn n h ch
7、n)镇痛药,第二十七页，共五十三页。,一、阿片(pin)受体激动药,哌替啶（度冷丁(lngdng)）【药动学】注射给药经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。,第二十八页，共五十三页。,【药理作用】,兴奋受体，尚有显著的M受体阻断作用中枢神经系统：镇痛，镇静，呼吸抑制，恶心，呕吐，依赖性，欣快感(kuign)。平滑肌：作用与吗啡类似，但强度弱，时间短，不引起便秘，不影响子宫平滑肌，不影响产程。心血管系统：负性肌力作用，直立性低血压,第二十九页，共五十三页。,【临床(ln chun)应用】,各种剧烈(jli)疼痛心源性哮喘人工冬眠,第三十页，共五十三页。,芬太尼(fentanyl),激动受体，镇痛作用是
8、吗啡的80倍，15min起效，维持2h可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量(jling)产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）,第三十一页，共五十三页。,用于各种(zhn)疼痛 与氟哌利多合用，有神经安定镇痛作用。用于帮助完成一些小手术或医疗检查，如烧伤换药、内镜检查等。,第三十二页，共五十三页。,静脉注射过速易呼吸抑制(yzh)禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者及二岁以下小儿,第三十三页，共五十三页。,美沙酮（methadone）,镇痛作用与吗啡相似口服生物利用度92%，血浆蛋白(dnbi)结合率90%，半衰期1540h。反复使用有一定蓄积性,第三十四页，共五十三页。,镇痛、镇咳、呼吸抑
9、制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻临床用于各种(zhn)剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗,第三十五页，共五十三页。,二、阿片受体部分(b fen)激动药,喷他佐辛(pentazocine,镇痛(zhn tn)新)为受体激动剂和受体部分激动药用于各种慢性疼痛，为非麻醉药品,第三十六页，共五十三页。,第三节 其他(qt)镇痛药,罗通定镇痛机制与阿片(pin)受体及前列腺素系统无直接关系，可能与阻断脑内多巴胺受体以及促进脑啡肽和内啡肽释放有关。对慢性持续性钝痛效果好,第三十七页，共五十三页。,第四节 阿片(pin)受体拮抗剂,纳洛酮（naloxone）叔氮上以烯
10、丙基取代甲基，6位羟基变酮基口服生物利用度低于2%，一般(ybn)注射给药,第三十八页，共五十三页。,本身无明显药理效应及毒性对各型阿片受体有拮抗作用吗啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和血压下降等吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状 对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环(xnhun)衰竭等症状有明显逆转作用,第三十九页，共五十三页。,【临床(ln chun)应用】,1.用于吗啡类镇痛药急性(jxng)中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状2.用于对吸毒成瘾者的诊断3.试用于各种休克、乙醇中毒等,第四十页，共五十三页。,重点(zhngdin)内
11、容,1.掌握阿片类镇痛药药理作用、作用机制以及临床应用2.掌握吗啡、哌替啶、芬太尼及阿片(pin)受体拮抗剂纳洛酮的作用特点及临床应用3.了解镇痛药分类及代表药物,第四十一页，共五十三页。,单选,1.吗啡镇痛作用的部位是：A脑干网状上行(shngxng)激活系统 B脑室及导水管周围灰质 C纹状体D中脑盖前核 E大脑边缘系统,2关于吗啡的作用描述错误的是：A引起体位(t wi)性低血压 B治疗心源性哮喘 C呼吸抑制D降低胃肠平滑肌张力 E强而持久的镇痛作用,第四十二页，共五十三页。,3吗啡（morphine）不具有下列那种作用A.抑制呼吸 B.镇痛 C.引起(ynq)腹泻 D.抑制咳嗽 E.欣快
12、感,4吗啡药物注射给药的原因是A首过消除明显，生物利用度小 B口服对胃肠刺激性大C口服不吸收(xshu)D易被胃酸破坏 E片剂不稳定,第四十三页，共五十三页。,5吗啡(ma fi)临床应用范围不包括 A镇痛 B急性肺水肿 C心源性哮喘D分娩止痛 E止泻,6.拮抗剂和有效地消除吗啡急性(jxng)中毒的药物是A美沙酮 B肾上腺素C普萘洛尔 D纳洛酮 E.哌替啶,第四十四页，共五十三页。,7吗啡的缩瞳的作用部位是A延脑的孤束核 B导水管周围灰质(huzh)C中脑盖前核D蓝斑核 E脑干极后区,第四十五页，共五十三页。,8下列药物激动、受体，拮抗(ji kn)受体的是 A喷他佐新 B吗啡 C哌替啶 D
13、芬太尼 E美沙酮,9哌替啶叙述错误的是 A镇痛 B人工冬眠(dngmin)C心源性哮喘 D麻醉前给药 E止泻,第四十六页，共五十三页。,10迅速诱发(yuf)吗啡戒断症状的药物是 A喷他佐新 B纳洛酮 C美沙酮 D曲马多 E布桂嗪,第四十七页，共五十三页。,11心源性哮喘(xiochun)的治疗最好选用A纳洛酮 B芬太尼 C吗啡 D尼可刹米 E地塞米松,第四十八页，共五十三页。,B型题,A哌替啶 B芬太尼 C喷他佐新 D吗啡(ma fi)E美沙酮,12阿片受体的部分(b fen)激动剂是 13对海洛因成瘾的患者进行戒毒治疗的药物是14禁用于分娩止痛的药物是15有明显的抗M胆碱受体作用镇痛药是,
14、第四十九页，共五十三页。,多选,16吗啡的作用部位描述正确的是A吗啡的成瘾性及戒断症状与蓝斑核有关B吗啡镇痛(zhn tn)部位是脑室及导水管周围灰质C吗啡缩瞳与中脑盖前核有关D与咳嗽反射及呼吸抑制有关的是脑干脊外侧核,17吗啡对中枢神经系统的药理作用包括A镇痛(zhn tn)、镇静 B止泻 C恶心呕吐D呼吸抑制 E瞳孔缩小,第五十页，共五十三页。,18吗啡禁用于 A慢性呼吸道阻塞性疾病 B支气管哮喘和肺心病 C颅内压升高D心源性哮喘 E分娩(fnmin)止痛,19吗啡的临床应用有A创伤痛 B止泻 C复合麻 D急性(jxng)肺水肿 E心梗引起的剧痛,第五十一页，共五十三页。,问答题,1吗啡的药理作用及临床应用(yngyng)2简述吗啡镇痛作用的机制,第五十二页，共五十三页。,内容(nirng)总结,第十七章 镇痛药。激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体。作用延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽(k su)中枢镇咳。中脑盖前核缩瞳。兴奋脑干催吐化学感受区恶心、呕吐。2.胆道：胆道和胆囊内压增加胆绞痛。对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）。对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用,第五十三页，共五十三页。,
