1、精神分裂症病因学（局部(jb)）,中山市第三人民(rnmn)医院 康复科 杨志辉,第一页，共四十九页。,提 纲,对精神分裂症病因学探索的历史(lsh)神经生化学说 神经发育假说进展精神分裂症病因学进展对治疗的启发,第二页，共四十九页。,第三页，共四十九页。,对病因学艰难(jinnn)的探索,临床治疗的不满意(mny)源于我们对精神分裂症发病的本质仍然没有充分了解，精神分裂症病因学的研 究进展缓慢 精神分裂症病因和发病机制都还处于研究阶段，没有公认的一致结果,第四页，共四十九页。,对病因学艰难(jinnn)的探索,神经生化病理(bngl)假说 遗传因素 神经发育异常 假说 社会心理因素,第五页，
2、共四十九页。,提 纲,对精神分裂症病因学的探索历史 神经生化学说进展神经发育假说(ji shu)进展 精神分裂症病因学进展对治疗的启发,第六页，共四十九页。,第七页，共四十九页。,第八页，共四十九页。,边缘系统 limbic system,1.组成：边缘(binyun)叶加上与它联系密切的皮质下结构，如杏 仁体、隔核、下丘脑、背侧丘脑的前核和中脑 被盖等。,2.特点(tdin)：发生上较古老；纤维联系复杂。,第九页，共四十九页。,扣带回,海马(hi m)旁回,边缘(binyun)叶 limbic lobe扣带回、海马旁回、齿状回、海马、隔区。,齿状回,第十页，共四十九页。,功能：与嗅觉和内脏活
3、动有关；与个体生存和种族延续有关；与情绪、精神(jngshn)、记忆等高级神经活动有关。,第十一页，共四十九页。,第十二页，共四十九页。,基底(j d)核 basal nuclei,豆状核 lentiform nucleus尾状核 caudate nucleus 屏状核 claustrum 杏仁(xngrn)体 amygdaloid body,第十三页，共四十九页。,尾状核头,背侧丘脑(qino),尾状核 头、体、尾,第十四页，共四十九页。,豆状核 lentiform nucleus 苍白球 Globus pallidus 壳 putamen尾状核 caudate nucleus,旧纹状体,新
4、纹状体,纹状体,豆状核,尾状核,背侧丘脑(qino),第十五页，共四十九页。,横断面,纹状体,第十六页，共四十九页。,纹状体功能 低等动物的最高运动中枢；在人类纹状体是锥体外路的重要结构，仅与肌张力的调节和姿势调整有关。纹状体病变 运动减少综合征为旧纹状体病变（震颤麻痹，Parkinson病）肌张力增高、运动减少、表情呆板和静止性震颤。运动增加综合征为新纹状体病变（舞蹈病）肌张力低下、上肢与头部出现不自主、无目的(md)的动作。,第十七页，共四十九页。,丘脑(qino)下丘脑,丘脑(qino),视交叉(jioch),垂体与漏斗,乳头体,第十八页，共四十九页。,第十九页，共四十九页。,下丘脑的功
5、能：下丘脑是皮质下自主神经活动的高级中枢，涉及的功能极广泛、如对情绪、饮食、体温、睡眠(shumin)、觉醒及至体内分泌活动的调节。下丘脑除通过神经通路接受有关信息外，还可直接通过血液接受有关信息(如体温、血液成分的变化等)，因此能有效地实现其调节功能。,第二十页，共四十九页。,第二十一页，共四十九页。,第二十二页，共四十九页。,多巴胺假说(ji shu)：第一版,20世纪50年代：Carlsson&Lindqvit，基于以下试验发 现 抗精神分裂症药物可增强(zngqing)实验动物的多巴胺分解代谢 利血平可以抑制多巴胺的再摄取 促进多巴胺生成的药物如苯丙胺可起幻觉妄想，刻板 行为等类精神分
6、裂症症状 20世纪70年代形成第一版多巴胺假说：抗精神分裂症药物的临床疗效是通过对多巴胺受体抑制实现的,第二十三页，共四十九页。,多巴胺假说(ji shu)第一版的缺陷,未区分精神分裂症复杂症状的不同维度，如阳性症状、阴性症状，而将其混为一体。以多巴胺解释阳性症状 尚可奏效，然而对阴性症状的解释就差强人意 由于当时认识水平，更没有考虑基因、神经发育缺陷 对疾病的影响 缺乏活体影像学技术，无法验证(ynzhng)多巴胺理论在人体的 真实表现,第二十四页，共四十九页。,多巴胺假说(ji shu)：第二版,20世纪90年代Davis发表重要文章，重建多巴胺假说 最重要的创新：由单一的多巴胺亢进(kn
7、gjn)解释精神分裂症 所有症状进展为不同部位多巴胺代谢解释不同症状 皮层下 多巴胺亢进 阳性症状 额叶 多巴胺减低 阴性症状,第二十五页，共四十九页。,多巴胺假说(ji shu)第二版的缺陷,该理论仍然(rngrn)主要来源于动物实验，没有观察到人体额叶 皮层多巴胺水平降低的直接证据 皮层功能异常远比简单的高多巴胺水平、低多巴 胺水平复杂 多巴胺理论无法解释精 神分裂症的前驱症状，无法解释多巴胺能的异常是如何 出现的,第二十六页，共四十九页。,第二(d r)版后，新证据不断涌现,1991年以后，有超过6700篇关于多巴胺理论的新文献报道 影像学：PET等活体神 经化学影像证 据 治疗药物与神
8、 经化学影像的 改变 遗传学：迄今未发现某 一特定基因(jyn)与 之相关 许多基因的多 态性与精神分 裂症有关联 神经发育：对精神分裂症 发病前神经结 构改变的研究 额叶皮层结构 的改变与多巴 胺功能异常有 关,第二十七页，共四十九页。,多巴胺理论(lln)：第三版2009,最终共同通路概念：各种因素交互作用，最终引起多巴胺水平异常，导致发病(f bng)，多巴胺是各种因素作用的最终通路 多巴胺水平异常不再是受体异常所致，而是突触前多巴胺调节功能 的异常 猜想多巴胺调节功能异常的机制可能是反馈的失衡，引起了精神分 裂症样症状 认为多巴胺理论主要是解释精神症状，而不是精神分裂症，后者尚 需要其
9、他理论解释,第二十八页，共四十九页。,多巴胺理论(lln)第三版的特点,结合了当前最新的研究成果，将环境因素、基因、压力和创伤(chungshng)等囊括，最后共同作用于突触前纹状体多巴胺能 神经元 强调5-HT等其他递质与多巴胺的相互作用 再次强调精神分裂症是一种复杂的多维度的疾病，希望 以某一种理论完美解释疾病全貌的想法是不切实际的,第二十九页，共四十九页。,5-HT和DA平衡(pnghng)拮抗理论,前额叶皮层多巴胺系统的抑制解除可以改善精 神分裂症的阴性症状和认知症状 阻滞(z zh)5-HT2A同样可以改善阴性症状 说明D2与5-HT受体可能存在相互作用 5-HT能拮抗剂能解除多巴胺
10、系统的受抑制状态，从而缓解抗精神病药诱导的EPS,第三十页，共四十九页。,PET研究(ynji)多巴胺水平对功能的影响,第三十一页，共四十九页。,多巴胺假说对复发(f f)机制的研究,高复发率是精神疾病负担日益加重的主要原 因之一，这也已成为全球公共卫生难题 在治疗中的患者，为何会出现(chxin)复发？新的多 巴胺理论亦进行了解释,第三十二页，共四十九页。,多巴胺受体随社会压力(yl)增大而上调,37例正常志愿者 以精神心理和生活(shnghu)事件问卷(RLCQ)反映社会压力 可见多巴胺受体随RLCQ评分增高而上调，5-HT受体随 评分增高而下调,第三十三页，共四十九页。,第三十四页，共四
11、十九页。,第三十五页，共四十九页。,提 纲,对精神分裂症病因学的探索历史 神经生化学说(xu shu)进展神经发育假说进展 精神分裂症病因学进展对治疗的启发,第三十六页，共四十九页。,精神分裂症是一种(y zhn)神经发育性疾病,遗传因素以及一些早期环境因素干扰了神经系统的正常发育，导致神经元增殖、分化异常，胞突过度修剪，突触异常联系 幼年期尚不出现精神症状，认知症状（记忆力下降(xijing)）；青春期后内分泌和其他生理功能剧烈变化，神经系统发育缺陷开始显现，临床表现为分裂样症状。随着疾病进程，神经结构的损害更为严重，造成恶性循环,第三十七页，共四十九页。,临床表现提示 对精神分裂症进程的最
12、好(zu ho)解释,从精神分裂症症状变化(binhu)来看，呈发作到缓解、缓解到发作 的波动状态，但多次复发后症状趋向于逐渐加重 这与观察到的神经结构的进展性异常改变相吻合,第三十八页，共四十九页。,影像学的研究(ynji)：大脑灰质进行性减少,第三十九页，共四十九页。,动物试验的证据：早期(zoq)脑损伤造成成年后的精 分症状,第四十页，共四十九页。,长期随访研究(ynji)的证据：,“psychosis does not emerge from a completely healthy brain”,30年的随访发现：精 神分裂症患者在儿童(r tng)时期智商即较正常儿 童显著降低 童
13、年时的具体表现还 有注意力、记忆力下 降以及反应速度低,第四十一页，共四十九页。,第四十二页，共四十九页。,第四十三页，共四十九页。,提 纲,对精神分裂症病因学探索的历史(lsh)神经生化学说 神经发育假说进展精神分裂症病因学进展对治疗的启发,第四十四页，共四十九页。,多种学说(xu shu)共同解释精神分裂症全貌,第四十五页，共四十九页。,精神分裂症病因学进展对治疗(zhlio)的需求,第四十六页，共四十九页。,提 纲,对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说 神经发育(fy)假说进展精神分裂症病因学进展对治疗的启发,第四十七页，共四十九页。,感谢(gnxi)分享,人生苦短，没精神病就是一种幸福人生百态，上天(shng tin)自有安排,第四十八页，共四十九页。,内容(nirng)总结,精神分裂症病因学（局部）。皮层功能异常远比简单的高多巴胺水平、低多巴 胺水平复杂。猜想多巴胺调节功能异常的机制(jzh)可能是反馈的失衡，引起了精神分 裂症样症状。5-HT能拮抗剂能解除多巴胺系统的受抑制状态，从而缓解抗精神病药诱导的EPS。可见多巴胺受体随RLCQ评分增高而上调，5-HT受体随 评分增高而下调。青春期后内分泌和其他生理功能剧烈变化，神经系统发育缺陷开始显现，临床表现为分裂样症状,第四十九页，共四十九页。,
