1、胰岛素抵抗(dkng)与2型糖尿病综述,Mayer Davidson美国洛杉矶Charles R.Drew医学科学(kxu)大学,第一页，共三十五页。,胰岛素抵抗(dkng):定义,胰岛素敏感性胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力刺激(cj)葡萄糖的利用:肌肉与脂肪抑制葡萄糖生成:肝脏胰岛素抵抗胰岛素敏感性降低,第二页，共三十五页。,测量(cling)胰岛素敏感性:葡萄糖钳夹试验,第三页，共三十五页。,胰岛素敏感性的范围(fnwi):正常葡萄糖耐量,白人男性青春期前白人女性(nxng)老年，高糖类墨西哥裔美国人第二期青春期老年，随机肥胖第三期,胰岛素敏感性指数(zhsh)(S1;10-4 min-1
2、/U/mL),Bergman RN.Diabetes.1989;38:1512-1527.,第四页，共三十五页。,IGT与糖尿病中的胰岛素抵抗:相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢(dixi)速度,Kolterman OG et al.J Clin Invest.1981;68:957-969.,钳夹胰岛素敏感性,第五页，共三十五页。,胖、瘦人群(rnqn)的葡萄糖利用糖尿病组、IGT组与对照组,10 100 1000 10,000,Kolterman OG et al.J Clin Invest.1981;68:957-969.,第六页，共三十五页。,葡萄糖代谢(dixi)总结,mg/kg/mi
3、n,对照组,NIDDM,根据对38例正常体重(tzhng)非胰岛素依赖性糖尿病患者（NIDDM）与33例年龄相仿的对照组进行正性葡萄糖胰岛素输入(+100U/ml)钳夹研究做出的葡萄糖代谢总结,Diabetes 37:667-87 1988,第七页，共三十五页。,葡萄糖摄取(shq),Diabetes 37:667-87 1988,第八页，共三十五页。,胰岛素的作用(zuyng)机制,Kruszynska Y,Olefsky JM.J Invest Med.1996;44:413-428,第九页，共三十五页。,胰岛素抵抗(dkng):遗传性的与获得性的影响,第十页，共三十五页。,FAMILY,
4、FAMILIES RANKED BY FAMILY MEAN ADJUSTED MAX M,ADJUESTED MAX M(n=116)(mg/kgFFM/min)FAMILY MEANS OF ADJUSTED MAX M(n=45)(mg/kgFFM/min),Diabetes 36:1329,1987,第十一页，共三十五页。,胰岛素敏感性(10-3 min-1/pM 胰岛素),胰岛素敏感性,Diabetes 41:850,1992,第十二页，共三十五页。,获得性的胰岛素抵抗(dkng):葡萄糖毒性,Garvey TW et al.Diabetes.1985;34:222-234.,第十三
5、页，共三十五页。,对胰岛素抵抗的反应(fnyng):胰腺的-细胞,第十四页，共三十五页。,健康人的胰岛素抵抗(dkng)和胰岛素分泌,Hollenbeck and Reaven.J Clin Endocrinol Metab.1987;64:1169-1173.,第十五页，共三十五页。,口服(kuf)葡萄糖测试后的血浆葡萄糖和胰岛素水平,Reaven GM et al.Diabetologia,1977;13:201-206.,第十六页，共三十五页。,胰岛素抵抗与正常-细胞:沿曲线(qxin)爬升,第十七页，共三十五页。,2 型糖尿病的发病机制:从曲线(qxin)跌落,Bergman RN.D
6、iabetes,1989;38:1512-1527.,第十八页，共三十五页。,2 型糖尿病的治疗:重新(chngxn)回到曲线上,第十九页，共三十五页。,胰岛素抵抗的治疗(zhlio):沿曲线下移,第二十页，共三十五页。,短期(dun q)体重减轻提高胰岛素敏感,*P0.05 体重减轻前,Franssila-Kallunki A et al.Am J Clin Nutr.1992;55:356-361,第二十一页，共三十五页。,有氧训练(xnlin)提高胰岛素敏感性,*P0.05 相对(xingdu)训练前,Defronzo R et al.Diabetes.1987;36:1379-1385
7、,葡萄糖钳夹,第二十二页，共三十五页。,NIDDM的治疗(zhlio)重新回到曲线上,第二十三页，共三十五页。,2 型糖尿病自然(zrn)病程,Adapted from International Diabetes Center(IDC),Minneapolis,Minnesota.,第二十四页，共三十五页。,UKPDS:-细胞功能随时间逐步(zhb)退化,Holman RR.Diabetes Res Clin Pract.1998;40(suppl):S21-S25.,第二十五页，共三十五页。,胰岛素抵抗(dkng)综合征,第二十六页，共三十五页。,胰岛素抵抗(dkng)综合征,Clinic
8、al Manifestations,向心性(xnxng)肥胖葡萄糖耐受不良高血压动脉粥样硬化多囊卵巢综合征,生化指标(zhbio)异常,临床表现,糖类:胰岛素抵抗高胰岛素血症,脂类:高甘油三酯TG低高密度脂蛋白HDL-C小而致密的低密度脂蛋白LDL颗粒,纤维蛋白溶解:PAI-1增加,第二十七页，共三十五页。,均数(SE)稳定状态下的血浆胰岛素水平(shupng)(A)和葡萄糖处理速度(B)；以40 mU/M2/min的胰岛素输入速度，对7例正常个体和13例肥胖个体进行正性葡萄糖钳夹测试,第二十八页，共三十五页。,胰岛素敏感性与向心性(xnxng)肥胖,Carey DG et al.Diabet
9、es,1996;45:633-638,第二十九页，共三十五页。,高血压症中的胰岛素抵抗(dkng):消瘦患者,*P0.001,Ferranninl E et al.N Engl J Med.1987;317:350-357.,第三十页，共三十五页。,第三十一页，共三十五页。,胰岛素增敏药物:疾病(jbng)预防的机遇,第三十二页，共三十五页。,高胆固醇血症的治疗(zhlio):回顾历史,第三十三页，共三十五页。,胰岛素抵抗(dkng)的治疗:展望未来,第三十四页，共三十五页。,内容(nirng)总结,胰岛素抵抗与2型糖尿病综述。Charles R.Drew医学(yxu)科学大学。胰岛素抵抗。10-4 min-1/U/mL)。(mg/m2/min)。胖、瘦人群的葡萄糖利用糖尿病组、IGT组与对照组。葡萄糖代谢速度(mg/min/m2)。Diabetes 37:667-87 1988。(U/mL/h)。空腹高葡萄糖血症 110-150 mg/dL。空腹高葡萄糖血症 150 mg/dL。mg/min/m2,第三十五页，共三十五页。,
