1、第二篇 外周神经系统药理,第十章 抗肾上腺素药,第六、七章 拟胆碱药、有机磷酸酯 类的毒理及胆碱酯酶复活药,第八章 抗胆碱药,第九章 拟肾上腺素药,第五章 传出神经系统药药理概论,1,第一页，共八十六页。,第五章 传出神经系统药药理概论,2,第二页，共八十六页。,神经系统,中枢神经,外周神经,传入感觉神经,传出运动神经,一.神经系统解剖学分类,第一节 概述,神经系统,脑神经、脊神经,脑、脊髓,传出神经,副交感神经,交感神经,自主植物性、内脏神经,运动神经,3,第三页，共八十六页。,二.传出神经按递质分类一.胆碱能神经1.全部交感和副交感神经的节前纤维；2.运动神经；3.全部副交感神经节后纤维；
2、4.极少数交感神经节后纤维；5.支配肾上腺髓质的交感神经。二.(去甲)肾上腺素能神经(NA：绝大局部交感神经 节后纤维。,4,第四页，共八十六页。,一.传出神经突触的结构与神经冲动的化学传递一.突触的超微结构：传出神经末稍与次一级神经元 或效应器的连接。,第二节 传出神经系统的递质和受体,突触前膜：Ca2+通道；胺泵突触后膜：受体；胆碱酯酶神经末稍膨体内：胞质液；囊泡递质；线粒体含MAO,5,第五页，共八十六页。,二.神经冲动的化学传递,神经冲动神经末稍突触前膜去极化，细胞膜通透性增加前膜Ca2+内流 囊泡易向前膜移动两膜融合破裂，释放递质弥散在间隙与后膜上受体结合去极化，产生动作电位而发生生
3、理效应。,6,第六页，共八十六页。,二.递质一.Ach1.合成：由胆碱在神经末稍的膨体内胞质液合成。2.储存：贮存于囊泡中3.释放：胞裂外排4.消除：被乙酰胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸,7,第七页，共八十六页。,二.NA1.合成：在神经末稍的膨体内合成。2.NA的贮存：贮存于囊泡中3.释放：胞裂外排,8,第八页，共八十六页。,4.消除：1.摄取1:或贮存型摄取。主动转运机制。灭活酶：单胺氧化酶(MAO)。2.摄取-2：或代谢型摄取。被动转运机制。灭活酶：儿茶酚氧位甲基转移酶COMT和MAO。,9,第九页，共八十六页。,三.受体1.胆碱受体：1.M胆碱受体2.N胆碱受体：.N1受体；.N
4、2受体。2.肾上腺素受体：1.受体：1；22.受体：1；23.多巴胺受体：1.DA1：分布在肾血管平滑肌；2.DA2：分布在突触前膜和平滑肌效应器。,10,第十页，共八十六页。,:心脏 M型：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌 N1:神经节 N型：N2：骨骼肌,第三节 传出神经系统的生理功能,11,第十一页，共八十六页。,1受体：血管平滑肌；瞳孔扩瞳肌型 2受体：血管平滑肌 1：心脏 型 2：血管、子宫、支气管平滑肌 D1:肾血管平滑肌DA D2,12,第十二页，共八十六页。,一.传出神经系统药物的作用方式一.直接作用于受体二.影响递质二.传出神经系统药物的
5、分类一.拟似药:与递质效应相似的药。二.拮抗药:与递质效应相反的药。,第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,13,第十三页，共八十六页。,本章节的学习结束,完,14,第十四页，共八十六页。,第六章拟胆碱药,15,第十五页，共八十六页。,复 习,:心脏 M型：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌 N1:神经节 N型：N2：骨骼肌,16,第十六页，共八十六页。,一、拟胆碱药定义二、分类及代表药一胆碱受体冲动剂直接作用 1.M、N-R冲动剂：Ach 2.M-R冲动剂：*毛果芸香碱 3.N-R冲动剂：烟碱尼古丁，从烟叶中提取二抗胆碱酯酶药间接作用 1.易逆性抗Ac
6、hE药：*新斯的明；毒扁豆碱 2.难逆性抗AchE药：*有机磷酸酯类,17,第十七页，共八十六页。,一、乙酰胆碱了解二、*毛果芸香碱匹鲁卡品，M-R冲动剂一药理作用：眼睛、腺体。,1.毛果芸香碱对眼睛的作用,第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,18,第十八页，共八十六页。,括约肌M胆碱R,1缩瞳,扩大肌肾上腺素R,机理：冲动瞳孔括约肌的M-R,19,第十九页，共八十六页。,瞳孔,2降低眼内压,房水产生及回流,？,睫状肌上皮细胞分泌；血管渗出,房水,后房,瞳孔,前房角间隙,巩膜静脉窦,体循环,睫状肌,虹膜,巩膜静脉窦,20,第二十页，共八十六页。,2降低眼内压,缩瞳,虹膜向眼球中心拉紧,虹膜根
7、部变薄,前房角间隙扩大,房水回流通畅,眼内压降低,21,第二十一页，共八十六页。,3调节痉挛,调节,？,晶状体,远物,近物,22,第二十二页，共八十六页。,3调节痉挛,冲动睫状肌M受体,睫状肌向眼中心方向收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸，屈光度加大,视近物清楚,远物模糊,23,第二十三页，共八十六页。,2.促腺体分泌：3.兴奋平滑肌次要二临床应用 1.青光眼 2.虹膜炎 3.抢救阿托品等抗胆碱药中毒三不良反响四注意,24,第二十四页，共八十六页。,抗胆碱酯酶药定义分类：易逆性抗AchE药；难逆性抗AchE药,第二节 抗胆碱酯酶药,25,第二十五页，共八十六页。,一、新斯的明易逆性胆碱酯酶抑制剂一体
8、内过程：无中枢作用二药理作用与应用：骨骼肌作用最强 1.兴奋骨骼肌 重症肌无力 机理：(1)抑制AchE;(2)直接+骨骼肌运动终板N2-R；(3)促进运动神经未梢释放Ach。2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌 手术后腹气胀和尿潴留 3.减慢心室频率 阵发性室上性心动过速 4.对抗筒箭毒碱作用 肌松药过量中毒 5.对抗阿托品作用 阿托品中毒三不良反响,26,第二十六页，共八十六页。,二、毒扁豆碱易逆性胆碱酯酶抑制剂一药理特点 脂溶性高，可透过角膜进入眼前房，可透过血脑屏障出现CNS中毒病症。对眼作用明显,但刺激性大。二用途 主要用于治疗青光眼，但不作首选。,27,第二十七页，共八十六页。,本章节的学习结
9、束,完,28,第二十八页，共八十六页。,第七章 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药,29,第二十九页，共八十六页。,有机磷酸酯类,对硫磷 Parathion内吸磷 Systox敌百虫 Dipterex敌敌畏 DDVP乐果 Rogor,农药,第一节 有机磷酸酯类的毒理,30,第三十页，共八十六页。,有机磷酸酯类为持久性(难逆性)胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆积而引起一系列病症。,一.中毒机制,31,第三十一页，共八十六页。,二、中毒病症,M样中毒病症,N样中毒病症,中枢中毒病症,一、急性中毒病症,32,第三十二页，共八十六
10、页。,二.慢性中毒病症 长期接触有头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱病症；腹胀、多汗、偶有肌束颤抖及瞳孔缩小。注意加强保护措施。,33,第三十三页，共八十六页。,三、解救原那么,1.迅速消除毒物,经皮肤中毒：温水、肥皂水清洗,口服中毒：洗胃(1%NaCl、1：5000高锰酸钾或2-5%NaHCO3)；导泻(MgSO4),敌百虫,2.尽快使用解毒药,阿托品M-R阻断药,解磷定胆碱酯酶复活剂,对硫磷,34,第三十四页，共八十六页。,一、解毒机制 一 解磷定+磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定+AchE二解磷定+有机磷酸酯类游离的毒物 无毒的磷酰化解磷定二、氯解磷定的特点 1.溶液稳定无刺激性，不良反响少，
11、价格低廉，为本类 首选药。2.用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救，可明显解除肌束颤抖病症，大剂量也可解除一定的中枢中毒病症。3.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，对乐果中毒无效。,第二节 胆碱酯酶复活剂氯解磷定、碘解磷定,35,第三十五页，共八十六页。,本章节的学习结束,完,36,第三十六页，共八十六页。,第八章 胆碱受体阻断药,37,第三十七页，共八十六页。,一、定义二、分类及代表药一M受体阻断药1.阿托品类:*阿托品；东莨菪碱；山莨菪碱2.阿托品的合成代用品:后马托品；溴化丙胺太林普鲁本辛；贝那替秦胃复康3.选择性M1-R阻断药:哌仑西平；替仑西平二N受
12、体阻断药1、N1受体阻断药：美加明2、N2受体阻断药：琥珀胆碱；筒箭毒碱,38,第三十八页，共八十六页。,一、*阿托品一药理作用：广泛1.抑制平滑肌 胃肠 膀胱逼尿肌 胆管、输尿管、支气管、子宫2.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺 泪腺、呼吸道腺体 胃腺3.眼,第一节 M受体阻断药,39,第三十九页，共八十六页。,括约肌M胆碱R,1扩瞳,机理：阻断瞳孔括约肌上的M-R,40,第四十页，共八十六页。,瞳孔,2升高眼内压,房水产生及回流,？,睫状肌上皮细胞分泌；血管渗出,房水,后房,瞳孔,前房角间隙,巩膜静脉窦,体循环,睫状肌,虹膜,巩膜静脉窦,41,第四十一页，共八十六页。,2升高眼内压,扩瞳,虹膜松
13、弛，退向边缘,虹膜根部增厚,前房角间隙变窄,房水回流受阻,房水积聚,眼内压升高,42,第四十二页，共八十六页。,3调节麻痹,调节,？,晶状体,远物,近物,43,第四十三页，共八十六页。,3调节麻痹,阻断睫状肌M受体,睫状肌松弛，退向边缘,悬韧带向边缘方向拉紧,晶状体变扁，屈光度降低,视远物清楚,近物模糊,44,第四十四页，共八十六页。,比 较,45,第四十五页，共八十六页。,4.心血管系统1.心脏.治疗量:心率轻度减慢。.较大剂量:心率加快。2.血管与血压.治疗量：对血管和血压无明显影响。.大剂量：可解除微循环痉挛，扩张皮肤血管。5.兴奋中枢,46,第四十六页，共八十六页。,二临床应用,1.内
14、脏绞痛2.腺体分泌过多(1)用于全身麻醉前给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科1虹膜睫状体炎2检查眼底3验光配镜4.缓慢型心律失常心动过缓及房室传导阻滞5.抗休克：感染中毒性休克早期。6.解救有机磷酸酯类中毒,47,第四十七页，共八十六页。,三)不良反响1.副作用2.过量中毒:兴奋转入抑制 中毒解救药：镇静药或抗惊厥药-对抗中枢兴奋病症；毛果芸香碱-对抗其外周作用。或毒扁豆碱和新斯的明，因毒扁豆碱能透过血脑屏障可同时对抗中枢病症，故效果比新斯的明更好。四禁忌症,48,第四十八页，共八十六页。,二、东莨菪碱,特点：一.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用最强。二.更适用于麻醉前给药 镇静及抑制腺
15、体分泌作用强于阿托品；三.防晕止吐；四.治疗帕金森病中枢抗胆碱作用。三、山莨菪碱特点：一.明显外周作用因选择性高，毒副作用低，已广泛取代阿托品用于胃肠绞痛；二.而中枢作用弱。,49,第四十九页，共八十六页。,四、阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药：后马托品特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。二、合成解痉药溴化丙胺太林(普鲁本辛)特点：1.不易通过血脑屏障，中枢作用弱。2.解痉作用强而持久 3.选择性阻断胃肠平滑肌的M受体，抑制胃液分泌。用途：常用于胃、十二肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐等。贝那替秦胃复康 特点：有中枢安定作用 用途：常用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多症
16、等。,50,第五十页，共八十六页。,五、选择性M1受体阻断药：哌仑西平；替仑西平 特点：选择性阻断胃壁细胞M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,51,第五十一页，共八十六页。,一、定义二、分类一除去极化型肌松药：琥珀胆碱二非除去极化型肌松药：右旋筒箭毒碱、泮库溴铵,第三节 N2受体阻断药(骨骼肌松弛药),52,第五十二页，共八十六页。,三.琥珀胆碱除极化型肌松药一.作用机制 与N2受体结合，能产生持久除极化作用，使终板长期处于不应期状态，从而使N2受体失去兴奋性而产生肌松。二.作用特点：快而短 1.作用开始常出现短暂的肌束颤抖；2.本品不能用AchE抑制剂-新斯的明解救中毒。三.临床应用 1.气管插管，气管镜、食管镜检查。2.全麻辅助药,53,第五十三页，共八十六页。,四.筒箭毒碱非除极化型肌松药 一.作用机制 与Ach竞争神经肌肉接头的N2受体，本身并无冲动作用，而阻断Ach对N2受体的冲动作用而使骨骼肌松弛。二.作用特点：过量时可用新斯的明解毒。三.临床应用 外科全麻的辅助用药临床已少用 最新研制的代表药：泮库溴铵类。,54,第五十四页，共八十六页。,本章节
