1、第二篇 病毒学,第22章 病毒的基本性状(xngzhung)第23章 病毒的感染与免疫第24章 病毒感染的检查方法与防治原则第25章 呼吸道病毒 第26章 肠道病毒第27章 急性胃肠炎病毒 第28章 肝炎病毒第29章 虫媒病毒 第30章 出血热病毒第31章 疱疹病毒 第32章 反转录病毒第33章 其他病毒 第34章 朊粒杨 娥,第一页，共一百四十五页。,第22章 病毒的基本(jbn)性状,第二页，共一百四十五页。,病毒(bngd)(Virus),微小简单一种核酸活细胞(xbo)内寄生复制非细胞型微生物,第三页，共一百四十五页。,病毒与人类(rnli)关系非常密切：,人类传染病75%由病毒引起有
2、些(yuxi)病毒传染性极强，流行很广，有效药物少，可引起世界大流行；有些病毒可引起持续性感染；病后可出现后遗症；与某些肿瘤和自身免疫性疾病发生密切相关；流行广泛，新的病毒还不断地被发现。,第四页，共一百四十五页。,第一节病毒的大小(dxio)与形态,大小(dxio)：以纳米（nm）作为计量单位 20300nm，可通过滤菌器。观察工具：电子显微镜,第五页，共一百四十五页。,第六页，共一百四十五页。,病毒(bngd)的形态：多样化,病毒体：指结构完整、并具有感染性的成熟病毒颗粒(kl)。基本形态有五种。球形（近似球形）如人类及动物病毒杆形（丝状）如植物病毒弹形 如狂犬病毒 砖形 如痘病毒蝌蚪形
3、如细菌病毒（噬菌体）,第七页，共一百四十五页。,砖形（痘病毒）,子弹(zdn)形（狂犬病病毒）,第八页，共一百四十五页。,蝌蚪(kdu)形（噬菌体）,杆状（烟草(ynco)花叶病毒）,第九页，共一百四十五页。,第二节 病毒的结构(jigu)与化学组成,第十页，共一百四十五页。,一、病毒(bngd)的结构,基本(jbn)结构 辅助结构,第十一页，共一百四十五页。,病毒体结构(jigu)模式图,壳粒,衣壳,核心(hxn)（核样物）,核衣壳,包膜,包膜病毒(bngd),包膜子粒,第十二页，共一百四十五页。,一、病毒(bngd)的结构,（一）核衣壳 nucleocapsid病毒体基本结构,由核心和衣壳
4、构成核衣壳。有些病毒还有包膜。有包膜的病毒称为(chn wi)包膜病毒，无包膜的病毒体称为裸露病毒。,第十三页，共一百四十五页。,核衣壳-核心(hxn)（core）,成分：核酸(h sun)+功能蛋白分类dsDNA ssDNAdsRNA(+)ssRNA(-)ssRNA功能：携带遗传信息，控制生命特征。决定病毒的特性病毒复制具有感染性,第十四页，共一百四十五页。,核衣壳衣壳（capsid）,第十五页，共一百四十五页。,核衣壳衣壳（capsid）,成分：壳粒-蛋白质对称(duchn)型结构：20面体立体对称 螺旋对称 复合对称功能：保护病毒核酸 参与感染过程 具有抗原性衣壳所含壳粒数目及对称方式不
5、同，可作为病毒鉴别和分类的依据。,第十六页，共一百四十五页。,二十面体立体(lt)对称,第十七页，共一百四十五页。,螺旋(luxun)对称,第十八页，共一百四十五页。,复合(fh)对称,第十九页，共一百四十五页。,包膜（envelope）,包膜,核酸(h sun),基质蛋白,糖蛋白,包膜,刺突,第二十页，共一百四十五页。,包膜（envelope）,成分脂质层：脂质+少量糖类，对脂溶剂敏感刺突层：病毒糖蛋白、刺突 spike功能具有抗原性，构成病毒的表面抗原具有与宿主细胞膜亲和及融合的性能，参与入侵与感染保护核衣壳包膜的有无可作为(zuwi)鉴定病毒的依据。,第二十一页，共一百四十五页。,病毒(
6、bngd)的结构,核心(hxn),衣 壳,包 膜Envelope,核 衣 壳Nucleocapsid,病毒(bngd)颗粒Virion,刺 突,第二十二页，共一百四十五页。,病毒(bngd)的结构 基本结构 辅助结构,核衣壳,核酸(h sun)（DNA/RNA),衣壳(蛋白质）,壳粒,螺旋(luxun)对称,立体对称,复合对称,第二十三页，共一百四十五页。,核心(hxn)：核酸（基因组genome）决定病毒遗传、变异和复制 壳粒capsomere:衣壳capsid 保护、介导、抗原性包膜envelope，包膜子粒peplomere:（刺突spike）保护、介导、抗原性,第二十四页，共一百四十五
7、页。,存在(cnzi)形式多样大小悬殊(5400 Kb)重叠基因，具有真核基因的特点复制方式多样部分核酸具有感染性,线状、环状,1病毒(bngd)核酸,二、病毒(bngd)的化学组成与功能,第二十五页，共一百四十五页。,结构蛋白 组成病毒体的成分 衣壳蛋白多肽亚单位，有良好的抗原性 包膜蛋白糖蛋白 基质蛋白连接衣壳蛋白与包膜蛋白的部分，有跨膜及锚定功能区（M基质蛋白）非结构蛋白 病毒内酶（药物作用的靶位）感染细胞内特殊(tsh)功能蛋白（抑制宿主细胞）,2病毒(bngd)蛋白质：,3脂类和糖 主要存在包膜中。功能(gngnng)维护病毒体结构的完整性,第二十六页，共一百四十五页。,第三节病毒(
8、bngd)的增殖,特点：必须在易感的活细胞内进行。由宿主细胞提供病毒缺乏的酶系统、能量及原料等物质条件。以自我复制(fzh)方式进行。以病毒基因为模板复制出子代病毒基因。,第二十七页，共一百四十五页。,（一）复制(fzh)周期,从病毒进入宿主细胞开始，经基因组复制，到最后释放出子代病毒，称为一个复制周期(zhuq)。吸附(Adsorption)穿入(Penetration)脱壳(Uncoating)生物合成(Biosynthesis)装配与释放(Assembly and Release),第二十八页，共一百四十五页。,吸附(xf),穿入,生物(shngw)合成,组装(z zhun)与成熟,释放
9、,第二十九页，共一百四十五页。,1吸附先吸附易感细胞方可穿入（1）静电结合 先接触，随机、可逆。（2）再吸附 宿主细胞表面特异受体与V体表面配体位点的结合，特异,不可逆。2穿入：(1)吞饮进入 无包膜V；(2)融合进入 有包膜V；(3)核酸(h sun)直接进入 噬菌体。,第三十页，共一百四十五页。,3脱壳：病毒核衣壳进入细胞，经蛋白酶降解衣壳，核酸游离并进入细胞的一定部位。4生物(shngw)合成：早期基因转录、翻译，产生必须的复制酶和非结构蛋白(早期蛋白）；然后开始病毒核酸的复制，并转录、翻译产生病毒结构蛋白（晚期蛋白）。,第三十一页，共一百四十五页。,6大类型：双链DNA病毒 单链DNA
10、病毒 正单链RNA病毒 负单链RNA病毒 双链RNA病毒 逆转录病毒区域(qy)：DNA病毒 核内（除痘病毒）RNA病毒 胞质（除流感病毒和部分副粘病毒）,生物(shngw)大分子的合成,第三十二页，共一百四十五页。,双链DNA病毒(bngd)：细胞核内合成DNA，胞质中合成病毒蛋白。,第三十三页，共一百四十五页。,第三十四页，共一百四十五页。,第三十五页，共一百四十五页。,5组装、成熟与释放：病毒种类不同，核酸、蛋白质在细胞内组装的 部位和方式不同(1)DNA病毒 大多在细胞核内组装；痘病毒除外 RNA病毒 大多在细胞质内组装；(2)裸露(lul)病毒装配成核衣壳为成熟的病毒体;包膜病毒须包
11、有细胞膜或核膜方为成熟的病毒体(3)释放方式：包膜病毒出芽释放 裸露病毒破胞释放,第三十六页，共一百四十五页。,第三十七页，共一百四十五页。,逆转录病毒(bngd)复制示意图,第三十八页，共一百四十五页。,第三十九页，共一百四十五页。,（二）异常增殖与干扰(gnro)现象,第四十页，共一百四十五页。,1病毒的异常(ychng)增殖,（1）顿挫感染 abortive infection 由于宿主细胞提供条件不足，导致进入的病毒不能完成复制周期,使得感染中断,称为顿挫感染。该细胞称为该病毒的非容纳细胞。（2）缺陷病毒 defective infection 由于基因组不完整或因某一基因位点改变(g
12、ibin)，不能复制出完整有感染性病毒颗粒的病毒称为缺陷病毒 该病毒在复制时，需要伴随着另一种病毒以弥补缺陷病毒的不足，使之增殖出完整的病毒体。这种有辅助作用的病毒被称为辅助病毒。,第四十一页，共一百四十五页。,缺陷(quxin)病毒HDV,第四十二页，共一百四十五页。,2干扰(gnro)现象 interference,定义：两种病毒感染同一种细胞时，常发生一种V抑制另一种V复制(fzh)的现象，称为干扰现象。类型：异种V间干扰；同种V间干扰 同型V间干扰；同株V间干扰(自身干扰)机理：(1)干扰素产生；(2)竞争干扰：第一种V破坏细胞表面受体或改变细胞代谢途径，阻碍另一种V的侵入和转译；(3
13、)缺陷干扰颗粒(DIP)：产生缺陷病毒不能复制，却能干扰同种成熟病毒体进入细胞，称为DIP。,第四十三页，共一百四十五页。,（3）干扰(gnro)现象的医学意义：,干扰现象能阻止、中断发病，也可以使感染(gnrn)终止，导致宿主康复，是机体非特异性免疫的一个重要组成部分。在使用疫苗预防病毒性疾病时，要注意疫苗病毒间的干扰和与野病毒之间的干扰，避免影响疫苗的免疫效果。,第四十四页，共一百四十五页。,第四节 病毒的遗传(ychun)与变异,病毒(bngd)的基因组较简单互相重叠有内含子,病毒株病毒型别 由抗体进行(jnxng)血清学分型病毒准株群体中的个体差异病毒变异体(表型)病毒突变体,第四十五
14、页，共一百四十五页。,一、基因突变(j yn t bin),病毒在增殖过程中常发生基因组碱基序列置换、缺失或插入(ch r)，引起基因突变。由基因突变而导致病毒表型性状改变的毒株称为突变株。10-410-8,第四十六页，共一百四十五页。,1条件致死性突变株 只能在某种条件下增殖，而在另一种条件下不能增殖的病毒株。例：温度敏感突变株(Ts)：也称条件致死性突变株 低温28-35(容纳性温度)复制增殖 高温3740(非容纳性温度)死亡。例如：小儿麻痹糖丸2缺陷型干扰突变株（DIM）因病毒基因组中碱基缺失突变引起(ynq)，其特点：（1）不能单独复制，必须在辅助病毒（通常是野毒株）存在时才能复制；（
15、2）与某些慢性疾病的发病机制有关。,第四十七页，共一百四十五页。,3宿主范围突变株（hr突变株）指病毒基因组的改变，影响了对宿主细胞的感染范围，突变株可感染野生型毒株不能感染的细胞，用于制备减毒疫苗，如狂犬疫苗4耐药突变株 因病毒酶基因的突变使药物作用的靶酶特性(txng)改变，使病毒对药物不敏感。,第四十八页，共一百四十五页。,二、基因(jyn)重组与重配,重组(zhn z)recombination：几种有亲缘关系的病毒在感染同一细胞时，经相互作用后可发生基因重组。重组时病毒核酸则通过分子断裂交叉连接，使核酸分子内部重新排列。重配reassortment：分节段的RNA病毒基因组之间（如流
16、感病毒），可通过基因片段的交换，使子代基因组发生突变，这种过程称为重配。发生率高于重组。,第四十九页，共一百四十五页。,第五十页，共一百四十五页。,三、基因(jyn)整合 integration,指病毒基因组与宿主细胞基因组发生重组，称为整合。既可引起病毒基因的变异，也可引起宿主细胞染色体基因的改变(gibin)肿瘤的发生。,第五十一页，共一百四十五页。,四、病毒基因产物(chnw)的相互作用,1.互补(h b)作用和加强作用 两种病毒感染同一细胞时，其中一种病毒的基因产物促使另一病毒增殖。2.表型混合与核壳转移 性状不稳定 两种以上病毒感染同一细胞时：两种衣壳和胞膜互相交换，形成镶嵌的胞膜和衣壳，仅基因产物发生交换表型混合；无包膜发生的表型混合核壳转移。应通过传代确定新性状的稳定性，区分是基因重组还是表型混合。,第五十二页，共一百四十五页。,第五十三页，共一百四十五页。,病毒(bngd)遗传变异的生物学意义,在研究病毒致病性中的作用最保守序列在诊断(zhndun)病毒性疾病中的应用芯片技术在治疗病毒性疾病中的应用靶向药物在预防病毒感染中的应用疫苗设计在基因工程中的应用病毒载体在遗传学
