1、安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）利奈唑胺葡萄糖注射液药物利用评价标准的建立及在重症医学科的应用张正升，周家军，刘建军作者单位：合肥市第二人民医院（安徽医科大学附属合肥医院）药学部，安徽 合肥230011通信作者：周家军，男，副主任药师，研究方向为医院药学与临床药学，Email：基金项目：合肥市第二人民医院院级光华基金科研项目（2019第171-5号）摘要：目的 建立利奈唑胺葡萄糖注射液的药物利用评价（DUE）标准，评价利奈唑胺葡萄糖注射液在重症医学科（ICU）的应用情况，为临床合理用药提供参考。方法
2、参考药品说明书、抗菌药物临床应用指导原则、相关管理规范，建立利奈唑胺葡萄糖注射液的DUE标准，并对2020年7月至2021年12月合肥市第二人民医院ICU使用利奈唑胺葡萄糖注射液的病历进行回顾性分析。结果 共纳入应用利奈唑胺葡萄糖注射液的病人82例，临床有效率52.44%（43/82）、药品不良反应（ADR）发生率4.88%（4/82），经评估该院ICU的利奈唑胺葡萄糖注射液应用在剂量、处方权限、病程记录、不良反应监测方面均符合评价标准要求，但仍有一些指标存在问题，如经验性用药较多89.02%（73/82）、用药前病原学检查率较低48.78%（40/82）、药物疗程不足45.12%（37/82
3、），主要由病人出院或发生ADR造成。结论 建立的利奈唑胺葡萄糖注射液的DUE标准实用性较强，可及时发现利奈唑胺葡萄糖注射液在使用过程中的问题。关键词：利奈唑胺；处方不当；药物利用评价；重症医学科；药物耐受性Establishment of drug use evaluation criteria for linezolid injection and its application in intensive care unitZHANG Zhengsheng,ZHOU Jiajun,LIU JianjunAuthor Affiliation:Department of Pharmacy,The
4、 Second Peoples Hospital of Hefei(Hefei Hospital Affiliated to Anhui Medical University),Hefei,Anhui 230011,ChinaAbstract：Objective To establish the Drug Use Evaluation(DUE)criteria for linezolid injection,and to evaluate the clinical efficacy and rationality of linezolid injection in Intensive Care
5、 Unit(ICU),so as to provide reference for clinical rational drug use.Methods The DUE criteria for linezolid injection was established by referring to drug instructions,guiding principles of clinical application of antibiotics,and relevant management specification.Additionally,the medical records of
6、linezolid injection used in ICU of Second Peoples Hospital of Hefei from July 2020 to December 2021 were retrospectively analyzed according to this standard.Results A total of 82 patients who used linezolid injection were enrolled in this study,with a clinical effective rate of 52.44%(43/82)and an i
7、ncidence of adverse drug reactions(ADR)of 4.88%(4/82).After evaluation,the dosage frequency,prescription authority,progress notes and the ADR monitoring met the requirement of evaluation criteria.However,there were still some problematic indicators,such as high empirical medication of 89.02%(73/82),
8、low pre-medication etiological examination rate of 48.78%(40/82),and insufficient course of treatment rate of 45.12%(37/82),mainly because of discharge or ADR.Conclusion The established evaluation criteria for the use of linezolid injection have good practicability,and problems in the use of linezol
9、id injection could be found in time.Key words：Linezolid;Inappropriate prescribing;Drug use evaluation;Intensive care unit;Drug resistance革兰阳性球菌是临床感染中的常见致病菌，2021年的CHINET中国细菌耐药监测显示临床上耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌株的检出率分别为 30.0%、80.7%和 77.7%，细菌耐药形势严峻1。利奈唑胺（linezolid）是恶唑烷酮类抗菌药物，主要用于治疗包括包括甲氧西林耐药的葡萄球菌属、
10、肠球菌属等多药耐药的革兰阳性球菌引起的感染。利奈唑胺作用于细菌50S核糖体亚单位，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成2。因其作用机制较为独特、抗菌活性强大，其注射剂型在临床上多用于救治危重病人，属于特殊使用级抗菌药物。目前耐利奈唑胺的革兰阳性球菌检出率较低1，3-4，2018年检出粪肠球医院药学引用本文：张正升，周家军，刘建军.利奈唑胺葡萄糖注射液药物利用评价标准的建立及在重症医学科的应用 J.安徽医药，2023，27（7）：1472-1475.DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2023.07.043.1472安 徽 医 药
11、 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）菌的耐药率为 1.9%，2020 年和 2021 年已上升至3.3%和 3.5%。重症医学科（ICU）大多为重症感染病人，特殊使用级抗菌药物的应用较为频繁，合肥市第二人民医院制订利奈唑胺葡萄糖注射液的药物使用评价（drug use evaluation，DUE）标准，并对ICU应用利奈唑胺葡萄糖注射液的出院病例进行合理性评价，以期为医院特殊使用级抗菌药物的管理提供参考。1资料与方法1.1一般资料利用医院临床信息系统（cospital information system，CIS）及临
12、床药学管理系统（pharmassist，PAAS），调取合肥市第二人民医院 2020年7月至 2021年 12月从 ICU出院的所有应用利奈唑胺葡萄糖注射液的病人资料共 96例，剔除其中 14例在使用利奈唑胺葡萄糖注射液期间死亡，且用药时间少于 5 d 的病人资料，共有 82 例纳入本次研究。1.2研究方法1.2.1药物评价标准的建立根据利奈唑胺葡萄糖注射液的药品说明书，同时参考 抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）5、关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知6（2017年）及国内相关研究7-8，结合医院实际情况建立利奈唑胺葡萄糖注射液的DUE标准（见表1），并以此为标准对本院
13、ICU使用利奈唑胺葡萄糖注射液的病例进行分析评价。1.2.2统计学方法查阅调查的82例病历资料，记录病人的基本情况，根据评价标准进行逐项评价，并对涉及评价表内容的数据采用 EXCEL 2017 及SPASS 20.0软件进行统计。其中计量资料（病人年龄、住院天数）符合正态分布的以x s表示，非正态分布的以中位数（第 25、75 百分位数）表示，即 M（P25，P75），计数资料以例（%）表示。2结果2.1 病 人 基 本 情 况 82 例 病 人 中 男 性 61 例（74.39%），女性21例（25.61%）；年龄范围为2398岁，年龄（63.6817.18）岁；住院天数 16.50（8.0
14、0，31.00）d。2.2管理指标情况82例病人均有医院特殊使用级抗菌药物专家小组成员参与诊疗，其中有35例有抗感染临床药师参与利奈唑胺葡萄糖注射液的使用，病程录均有记录。用药原因有4例病程录中记录不完整，无越级使用的情况。2.3使用指征情况2.3.1感染情况82例病人中单纯肺部感染的有37 例（45.12%）、肺 部 感 染 合 并 其 他 感 染 36 例（43.90%）、皮肤软组织感染5例、血流感染4例，整体主要以肺部感染为主。2.3.2分离病原菌检出情况82例病人中有40例（48.78%）在使用利奈唑胺葡萄糖注射液前进行了微生物送检，16例未检出病原菌（40.00%），检出病原菌的有
15、24 例（60.00%）。检出病原菌的 24 例病表1利奈唑胺葡萄糖注射液DUE标准一级指标管理指标使用指征用药情况临床疗效与 不良反应二级指标会诊医生处方权限病程记录适应证依据细菌培养及药敏结果禁忌证给药剂量使用疗程联合用药药物疗效实验室检查监测药物不良反应评价依据有医院特殊使用级抗菌药物专家小组成员参与诊疗。由具有特殊使用级抗菌药物处方权的医师开具医嘱；特殊情况可以越级使用，且紧急使用处方量不得超过24 h。医嘱下达及用药原因在病程中应有完整记录。院内获得性肺炎，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）或肺炎链球菌引起的院内获得性肺炎；社区获得性肺炎，由肺炎链球菌或金黄色葡萄球菌（甲氧
16、西林敏感菌株）引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症；复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染；非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感的菌株）或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染；万古霉素耐药的屎肠球菌感染，包括伴发的菌血症。使用药品前进行病原学送检。用药过程中有病原学检查评估治疗效果，通过细菌培养和药物敏感性结果调整抗菌治疗。对利奈唑胺药物过敏者；合用单胺氧化酶抑制剂或与其使用间隔不满2周者；高血压未控制及使用引起血压升高的相关药物者；类癌综合征及使用5-羟色胺类药物者。成人和青少年（12岁）的推荐剂量为600 mg，2次/天，静注或口服，儿童（刚出生至11岁）的推荐剂量为10 mg/kg，3次/天，静注或口服。疗程为728 d，总疗程由医生根据感染部位和严重程度及病人对治疗的反应决定。联合使用的抗菌药物应用合理。病程中记录病人相关感染性性疾病的治疗结果情况包括体温、细菌培养、相关感染指标等。为及时发现药物不良反应，每周至少进行
