1、中轴脊柱关节炎诊疗(zhnlio)进展,第一页,共四十一页。,内容(nirng),中轴脊柱关节炎(axSpA)的疾病负担疾病活动度监测在axSpA目标治疗中的意义(yy)axSpA预后因素研究进展,第二页,共四十一页。,axSpA的自然(zrn)病程,第三页,共四十一页。,第四页,共四十一页。,AS和nr-axSpA:同一症候群或不同(b tn)的疾病?ESPERANZA队列研究,研究目的:在早期疾病队列中,描述和比较满足ASAS标准(biozhn)的nr-axSpA和AS患者的特征;并对两组axSpA患者(临床、影像学)的特征进行比较。研究方法和结果:,EsPeranza队列:45岁以下症状
2、持续3-24个月:炎症性背痛(IBP)或非对称性关节炎或脊柱(jzh)/关节痛,伴1个SpA特征,满足ASAS axSpA标准的患者N=291,筛选,两组人口统计学和临床特征,疾病活动指数BASDAI,CRP,BASMI和BASFI,比较,影像学诊断组N=194(67%),(44%axSpA-nr 及56%EA),临床诊断组N=97(33%),AS组更高:男性比例,医生评价VAS,BASMInr-axSpA组更高:腹泻/泌尿生殖系统症状AS和nr-axSpA的疼痛,CRP,疾病活动度,功能状态水平相当影像学诊断组患者生理功能障碍较多,Hernandez-Sanz A,et al.Present
3、ed at 2014 EULAR.THU0066,第五页,共四十一页。,nr-axSpA与AS在疾病早期临床(ln chun)特征类似,AS患者更多见男性及活动受限,Hernandez-Sanz A,et al.Presented at 2014 EULAR.THU0066,第六页,共四十一页。,nr-axSpA的疾病(jbng)活动度与AS相当,GESPIC和Kiltz为登记(dngj)研究;ATLAS、ABILITY-1和Haibel为临床RCT入组标准对疾病活动度有要求,GESPIC1,Kiltz2,ATLAS3,ABILITY-14,Haibel5,第七页,共四十一页。,Jacobss
4、on LT,et al.EULAR 2014,Paris,#THU0096,第八页,共四十一页。,nr-axSpA和AS患者2年内的临床疾病(jbng)进程类似GESPIC队列研究,Poddubnyy D,et al.Presented at 2014 EULAR.THU0071,分析德国脊柱炎起始队列(GESPIC)188名axSpA患者(90 nr-axSpA,98 AS)2年内的疾病负担及病情进展(jnzhn);2年内允许接受NSAIDs治疗(NSAIDs评分:33.728.0 vs 34.228.4,P=0.9),剔除接受TNFi治疗者;,nr-axSpA和AS在2年内的疾病进程类似(
5、li s)(NSAIDs治疗)AS的高CRP和较差的脊柱活动度提示更高的炎症和更严重的结构破坏,第九页,共四十一页。,早期(zoq)axSpA疾病活动度和工作能力、生活质量相关:SPACE队列研究,研究目的:在早期axSpA患者中,评估疾病活动度和工作能力(nngl)、健康相关生 活质量(HRQoL)的关联。研究方法:,SPACE(N=345)队列:慢性(mn xng)背痛(3 个月 2 年,起病45 岁),满足ASAS 标准的axSpA 患者(n=131),筛选,评估ASDAS、BASDAI,BASFI,SF-36,WPAI,ASDAS1.3无疾病活动,中度活动,高度活动,ASDAS3.5极
6、高度活动,评估,Roeterink A,et al.Presented at 2014 EULAR.FRI0109,第十页,共四十一页。,高疾病活动度影响早期axSpA患者生活(shnghu)质量及工作能力,*:P0.001;*:P=0.02;*:P=0.97PCS:(SF-36中)躯体组分评分;MCS:(SF-36中)情感组分评分;WPAI:工作效率和活动损害调研(dio yn)PCS和MCS在普通人群中的平均值:5010,Roeterink A,et al.Presented at 2014 EULAR.FRI0109,*,*,*,-2SD,ASDAS,临床缓解(hun ji)应作为早期a
7、xSpA的治疗目标,第十一页,共四十一页。,大规模队列研究,axSpA和慢性(mn xng)下背痛患者的工作能力差异,研究目的:评估(pn)axSpA(AS和nr-axSpA)和非特异性慢性下背部痛(CLBP)患者工作能力的差异,CaFaSpA 2 横截面研究,纳入579名18-45岁CLBP患者(hunzh),采用ASAS分类标准,评估手段:Roland Morris 功能障碍调查表(RMDQ),BASDAI 和ASDAS,WPAI,Van Hoeven L,et al.Presented at 2014 EULAR.THU0097,第十二页,共四十一页。,AS较nr-axSpA和CLBP缺
8、勤(qu qn)率和带病出勤率更高,Van Hoeven L,et al.Presented at 2014 EULAR.THU0097,第十三页,共四十一页。,AS患者BASDAI越高,工作(gngzu)能力越差,W P Maksymowych et al.Presented at 2014 EULAR.,更容易(rngy)失业:2.56倍,更可能出现(chxin)活动力损害:16.45倍,更可能缺勤:2.66倍,更可能出现工作能力损害:6.96倍,OR(odds ratio):高活动度 vs 低活动度;WPAI:Work Productivity and Activity Impairme
9、nt questionnaire;WLQ-25:Work Limitations Questionnaire;WALS:Workplace Activity Limitations Scale,多国多中心,真实世界,成年AS患者(n=555)疾病负担在线调研(PROSE-AS)标准化病情评估工具:BASDAI,WPAI,WLQ-25,WALS,高度活动 vs 低度活动,第十四页,共四十一页。,Jakobsen AK,et al.EULAR 2014,Paris,#THU0095,第十五页,共四十一页。,结论(jiln)(1),在疾病早期阶段,nr-axSpA 与AS疾病负担及病情进展类似疾病活
10、动显著影响axSpA患者生活质量(zhling)及工作能力,提示早期治疗和控制病情活动在改善预后方面的重要作用,第十六页,共四十一页。,内容(nirng),中轴脊柱关节炎(axSpA)的疾病负担疾病活动度监测在axSpA目标治疗中的意义axSpA预后(yhu)因素研究进展,第十七页,共四十一页。,SpA的目标(mbio)治疗,中轴型脊柱(jzh)关节炎、外周型脊柱(jzh)关节病炎或银屑病关节炎,Smolen JS,et al.Ann Rheum Dis 2014;73:616,第十八页,共四十一页。,如何定义axSpA的临床(ln chun)缓解?,CRP和/或 ESR正常BASDAI评分4
11、,无EAMs,急性期反应物正常1 ASDAS疾病不活动(1.3)2ASAS缓解3MRI炎症减轻或消失,并伴随相关的临床缓解:在一项加拿大AS研究中,MRI脊柱炎症评分的改善与CRP降低相关,但MRI评分与患者报告结局(BASDAI,BASMI)无相关性4ABILITY-1中获得了相似结果5对于关节(gunji)外肌肉骨骼疾病的缓解,如起止点炎或指(趾)炎,没有明确定义6,1Zochling J,Braun J.Clin Exp Rheumatol 2006;24(6 Suppl.43):S88S92;2Machado P,et al.Ann Rheum Dis 2011;70:4753;3An
12、derson JJ,et al.Arthritis Rheum 2001;44:18761886;4Lambert RG,et al.Arthritis Rheum 2007;56:40054014;5van der Heijde et al.ACR 2013:Abstract OP1801;6Smolen JS,et al.Ann Rheum Dis 2014;73:616,阿达木单抗在中国(zhn u)获批的适应症为类风湿关节炎和强直性脊柱炎,第十九页,共四十一页。,第二十页,共四十一页。,axSpA疾病活动度和目标治疗的监测(jin c)工具:BASDAI versus ASDAS,1S
13、poorenberg A.Rheumatology 2005;44:789795;2Machado P,van der Heijde D.Curr Opin Rheumatol 2011;23:339345;3Machado P,et al.Ann Rheum Dis 2011;70:4753;4van der Heijde D,et al.Ann Rheum Dis 2009;68:18111818;5Smolen JS,et al.Ann Rheum Dis 2014;73:616,ASDAS既反映患者和医师的主观感受,又涵盖炎症的客观标志物,因而(yn r)可能更适用于临床实践,第二十一
14、页,共四十一页。,活动性axSpA患者较非活动者接受更加频繁的病情(bngqng)监测,Abbvie GMA global survey on axial SpA monitoring and treatment goals(GMA Rheumatology,data on file),应答(yngd)者人数(n=36),活动性axSpA的监测(jin c)指标,非活动性axSpA的监测指标,应答者人数(n=33),第二十二页,共四十一页。,AS疾病活动度的增加(zngji)是否会促进放射学进展?,1Poddubnyy D,et al.Arthritis Rheum 2012;64:13881
15、389;2Kroon F,et al.Ann Rheum Dis 2012;71:16231629;3Ramiro S,et al.Ann Rheum Dis 7 May 2014 E-pub,ASDAS,强直性脊柱炎疾病活动性评分;BASDAI,Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数;CRP,C反应(fnyng)蛋白;ESR,红细胞沉降率;PRO,患者报告结局,评估AS的疾病活动度和放射学进展,需要:长期,纵向(zn xin)研究疾病活动度衡量指标包括PROs和APRsAS的12年纵向研究:ASDAS与病情进展相关 3,APRs:CRP和ESR,AS放射学进展,横断面研究(4 年)1,2,患者报
16、告结局(PROs),AS放射学进展,无相关性1,第二十三页,共四十一页。,高疾病活动度与axSpA脊柱放射学进展(jnzhn)相关,纳入德国GESPIC队列(duli)177名axSpA患者(100名AS,77名nr-axSpA),病程10年的axSpA 患者(hunzh)中,ASDAS持续高水平与放射学进展相关,且不受CRP的影响,Poddubnyy D,et al.Presented at 2014 EULAR.FRI0113,第二十四页,共四十一页。,ASDAS较BASDAI能更佳捕获(bhu)放射学进展的变化,a模型具有时间滞后(2年时间滞后)和自动(zdng)回归性(即2年前调节mSASSS);反映2年内mSASSS单位的进展;未纳入模型中;QIC,独立性模型标准下的类似-可能性,BASDAI和CRP结合模型也显示与放射学进展相关采用(ciyng)ASDAS作为一个连续评分的模型,其QIC最低,表明ASDAS可以最佳捕获放射学评分的变异性,Ramiro S,et al.EULAR 2014,Paris,#THU0102,第二十五页,共四十一页。,AS抗TNF治疗:ASAS部分