1、感染(gnrn)相关性脑病,复旦大学(f dn d xu)附属儿科医院 陆国平2016年8月，上海,第一页，共五十九页。,相关概念(ginin)=（感染+脑病）脑炎,脑病脑组织结构和生理功能异常的疾病脑炎=炎症浸润脑病=变性水肿神经机能症=无神经组织肉眼或组织学变化感染相关中枢神经系统以外的急性感染套用脓毒症的概念(ginin)各类病原体：主要见于细菌、病毒、支原体等,第二页，共五十九页。,相关(xinggun)概念,感染相关性脑病急性中毒性脑炎（病）急性感染过程中全身毒血症、代谢紊乱和缺氧等因素引起的一种脑部中毒性反应脑功能障碍，出现精神神经症状 未证实(zhngsh)炎症多呈可逆性或一过性
2、表现预后良好，一般无后遗症,第三页，共五十九页。,可能(knng)相关的病原学,急性细菌性感染：败血症、伤寒、肺炎、痢疾(l ji)、猩红热、白喉急性病毒性感染：流感病毒、副流感病毒、合胞病毒、腺病毒、轮状病毒其他病原体：疟原虫、钩端螺旋体,第四页，共五十九页。,发病机制(jzh)研究-1,脑血管痉挛(jn lun)、通透性增加、细胞变性,脑缺氧、脑水肿,脑功能障碍,炎症反应代谢(dixi)紊乱氧输送障碍,发病机制harshar T，Annane D，de la Grandmaison GL，et a1The neuropathology of septic shock EJBrain Pat
3、hol，2004，14(1)：21 33,第五页，共五十九页。,神经递质传递异常：皮质(pzh)、海马脑内信号系统激活脑灌注与微循环异常血脑屏障障碍，内皮细胞激活炎症反应和氧化应激线粒体功能障碍医源性：镇静剂、液体管理,发病机制(jzh)研究-2,第六页，共五十九页。,病理(bngl)改变,脑血管痉挛脑实质充血水肿(shuzhng)，点状出血；神经细胞混浊肿胀、核质溶解和浆内空泡形成；崩溃坏死细胞集簇形成脑组织的小病灶等软脑膜可见充血、水 肿、静脉瘀血或血栓形成,第七页，共五十九页。,临床表现,高发年龄：多见 于 210岁儿童，婴儿期少见原发病基础上类似于脑炎的精神神经症状高热、头痛、呕吐、烦
4、躁不安 精神障碍、认知异常意识改变、谵妄，惊厥发作视力障碍、听力减退、颅神经麻痹、单瘫或多肢瘫、失语、瞳孔异常阳性(yngxng)锥体束征重症患者去皮质状态或去大脑强直状 态轻症者多可恢复，但部分可遗留注意力不集中、学习能力降低、行为异常和性格改变等,第八页，共五十九页。,临床(ln chun)分型,谵妄型沉睡型、嗜睡型、意识模糊(m hu)型、昏迷型行为异常型惊厥型,第九页，共五十九页。,CSF特点(tdin),脑压轻度升高蛋白轻度身高、糖、氯化物正常(zhngchng)细胞数正常细菌培养阴性S-100B，NSE增高,第十页，共五十九页。,CT及 MRI检查：脑水肿，有无(yu w)器质性改
5、变,第十一页，共五十九页。,EEG/aEEG,弥漫性慢波；平坦(pngtn)波（去皮层状态）广泛性间期性复合波a昏迷型波,第十二页，共五十九页。,诊断(zhndun)步骤,明确(mngqu)的急性感染史脑病表现：精神神经认知多数无神经系统定位体征 脑脊液仅压力增高，常规与生化检查正常或仅有蛋白和细胞数的轻微增加未发现神经系统感染及器质性占位病变证据,临床(ln chun)易被漏诊或误诊：原发病、镇静药、医疗忽视,第十三页，共五十九页。,排除(pich)诊断,炎症性病变(bngbin)占位性病变变态反应性病变发热惊厥毒物所致脑病抗生素相关性脑病代谢性脑病,第十四页，共五十九页。,脑功能监护方案-
6、动态(dngti)评估,第十五页，共五十九页。,治疗(zhlio)方案,原发病治疗：是重点恢复颅内压力、稳定神经系统调节机制降低(jingd)炎症反应改善神经元功能支持CRRT的应用,第十六页，共五十九页。,治疗(zhlio)方案,对症治疗降温：降低脑代谢，减少(jinsho)分解性产物防治惊厥：参照2016国际指南，注意NCSE的存在 确保脑灌注：平均动脉压45-55，合理使用PEEP脑氧输送：确保输送正常，减少医源性缺氧导致二次损伤,第十七页，共五十九页。,治疗(zhlio)方案,减轻脑水肿：血管源性、细胞性、渗透性、间质性降低颅压是关键（20以下）严格限液是重要步骤：血流动力学稳定基础上
7、首先使用3%氯化钠（血钠145-155）、甘油果糖、白蛋白、利尿剂，严重时使用过度(gud)通气抬高体位、减少搬动PEEP一般不要超过7,第十八页，共五十九页。,治疗(zhlio)方案,激素使用同脓毒性休克和细菌性脑炎使用标准病毒性脑炎：颅内高压可能(knng)有效、脑干脑炎可能(knng)使用,第十九页，共五十九页。,治疗(zhlio)方案,亚低温治疗促进脑细胞代谢药物：乙酰谷氨酰胺、氨酪酸及胞二磷胆碱银杏(ynxng)制剂、醒脑静神经促进剂：神经生长因子、神经节苷脂、VitB12,第二十页，共五十九页。,MEDIATOR APPEARANCE TIME COURSE,time,Plasma
8、 Concentrations,ENDOTOXIN,INJECTION,Pro and anti inflammatory response,LPS,TNF,IL-1,IL-6,IL-8,IL-10,HVHF may reduce the peak concentrations of PRO-and ANTI-inflammatory mediators,Excess in plasma,第二十一页，共五十九页。,治疗(zhlio)方案,康复(kngf)：功能位和功能锻炼针灸、耳针呼吸功能高压氧舱神经功能恢复时间,第二十二页，共五十九页。,常见临床(ln chun)相关疾病,相关性脑病肝性肺性
9、尿毒症性代谢性抗生素相关性脑病支原体相关性脑损伤,脓毒症脑病/脓毒症相关性脑病急性坏死性脑病/急性流感(li n)相关性脑病肠道病毒相关性脑病出血性休克和脑病综合征瑞氏综合征疟疾、钩体,第二十三页，共五十九页。,脓毒性(d xn)脑病（SAE）,Bright 于 1827 年首次提出脓毒症引起的弥漫性脑功能障碍，9-71%病死率约增加20%，以及(yj)远期认知障碍脓毒症相关性脑病（SAE）既往：中毒性脑病（菌痢）,hang LN，Wang XT，Ai YH，etalEpidemiological features and risk factors of sepsis-associated e
10、ncephalopathy in intensive care unit patients：2008201 1JChin Med J(En91)，2012，125(5)：828831,第二十四页，共五十九页。,可能(knng)的发病机制,第二十五页，共五十九页。,临床(ln chun)特征,皮层损伤为主中枢：精神神经(shnjng)症状，谵妄最常见！注意力下降，定向力障碍，睡眠周期异常，易激惹，严重患者会出现昏睡，昏迷周围神经系统及肌肉并发症，注意继发：CINMAS（炎症、激素、高糖、肌松剂）EEG呈现抑制性，少数惊厥性,第二十六页，共五十九页。,预后(yhu),第二十七页，共五十九页。,第二
11、十八页，共五十九页。,急性(jxng)坏死性脑病（Acute necrotizing encephalopathy ANE),1979年“丘脑对称性病变”；1995年Mizuguchi首次报道地理：亚洲尤其东亚以及东南亚；国内报道逐渐增多病死率：日本死亡率高达1530，约半数生存者遗留神经系统后遗症疫苗：可降低发生(fshng)，减轻重症化,第二十九页，共五十九页。,病原(bngyun)微生物关系,确切病因仍不清楚目前主要与病毒（A 型流感病毒最常见）、支原体感染有关，绝大部分病例均有前驱的呼吸道或者消化道感染病史报道A型流感24%发生ANE可能与病毒、支原体感染触发了自身(zshn)免疫有关
12、,第三十页，共五十九页。,年龄(ninlng)特点,流感病毒脑病发病以 1 岁为高峰，几乎(jh)全部集中于幼儿期(1 6 岁)脑病发病时抗体阴性或效价较低认为是脑病发病的原因,第三十一页，共五十九页。,临床(ln chun)分期,前驱感染期急性脑病期发热，惊厥(jngju)最常见（42），意识障碍（28，嗜睡、谵 妄)，频繁呕吐（20）早期去大脑强直体位或去皮层体位恢复期：后遗症明显,第三十二页，共五十九页。,CT影像(yn xin)表现,特异性标志：丘脑损害双侧丘脑、脑干、小脑的对称性损害，低密度、肿胀(zhngzhng)深部脑白质多灶性、对称性低密度改变大脑皮层正常,第三十三页，共五十九
13、页。,CT/MRI,第三十四页，共五十九页。,影像学改变(gibin),Mizuguchi 统计了60 例患儿病灶分布:丘脑(qino)(100%)、脑白质(56%)、小脑髓质(46%)、上脑干的被盖部(61%)主要分 布 在丘 脑(100)、上脑干被盖(61)、侧脑 室周 围白质(56)和小脑髓质(51)，而豆状核 前部、中脑 导水管 周 围灰 质、视神经、黑质和下橄榄核不受累,第三十五页，共五十九页。,第三十六页，共五十九页。,第三十七页，共五十九页。,脑电图,弥散 1 6 H z 中高幅慢波(100)，背景活动随病人意识恢复慢慢恢复，此期阵发性活动罕见。但随访过程中阵发性活动常见(chn
14、 jin)惊厥持续状态/脑电持续状态CSE/NCSE波形,第三十八页，共五十九页。,临床诊断(zhndun)-缺少标准,急性起病，病变进展(jnzhn)迅猛发热抽搐、震颤0.53天昏迷，浅昏迷多见影像学有特征性的丘脑对称性损害为主的多灶性病变,第三十九页，共五十九页。,肠道感染(gnrn)相关性脑病或脑病综合征,临床特点：腹泻(fxi)患儿，骤然高热、惊厥或意识障碍，继之肝酶显著升高可能机制：全身炎症反应引起中枢神经系统损害影像学：皮质、髓质和基底神经节等多部位水肿、缺血或出血性表现，广泛性、多样性和多变性动态变化无 D I C、休克，预后良好；与H SES 可能是同一疾病的不同发展阶段,第四
15、十页，共五十九页。,临床(ln chun)特点,骤然高热4 0 以上，多于24h 内骤然降至3 8 左右惊厥或意识障碍是最显著的临床特点，高热同时或数小时后，可伴有意识障碍，多于2 4 h 内神志转清。首发抽搐(chuch)3 d后，可再发惊厥，不伴有意识障碍患儿肝酶可显著升高。可抬头不稳、肌张力低下惊厥2 4 h 内肝酶可正常或轻微升高，第3 天达高峰，2一3 周恢复正常。血胆红素不升高，血氨正常,第四十一页，共五十九页。,出血性休克(xik)与脑病综合征（HSES）,1983年 Levin 首先命名，病原学主要(zhyo)为轮状病毒，其次柯萨奇和埃可病毒常见于3 8 个月的婴儿突发抽搐和昏
16、迷、休克、弥散性凝血功能障碍(DIC)、水样腹泻、代谢性酸中毒及肝肾功能障碍特点：神经系统功能损害的不可逆性和进行性加重;死亡率高,生存者易留有严重神经系统后遗症。目前仍无确切的治疗方案,第四十二页，共五十九页。,诊断(zhndun)标准,1989 年,Levin提出出血性休克与脑病综合征的诊断:必备条件:休克(液体扩容量 10 ml/kg),惊厥(jngju)和脑病 可有条件:高热（98%）、腹泻,肝肿大,出血;必须具有:AL T、AST 升高,血红蛋白、血小板下降，如入院 24 h 不符,诊断可排除;排除瑞氏综合征及脓毒性休克等,第四十三页，共五十九页。,第四十四页，共五十九页。,Reye综合征=脑病合并(hbng)内脏脂肪变性,线粒体功能障碍，多是变性(binxng)，不是坏死易感因素：病毒（水痘、流感）+阿司匹林水杨酸非甾体类药物：阿司匹林、美林丙戊酸钠黄曲霉素、毒蘑菇、油漆等中毒新生儿遗传代谢病（线粒体）可累及所有器官，肝脑肾常见,第四十五页，共五十九页。,Reye综合征,线粒体功能障碍：脂肪酸B氧化障碍（脑无）、长链脂肪酸进入脑、中链脂肪酸不能产能并抑制脑功能；线粒体渗透性
