1、复习(fx)前节内容,第一页,共五十八页。,第二页,共五十八页。,本章(bn zhn)要求,掌握:熟悉(shx):了解:,第三页,共五十八页。,第四页,共五十八页。,支气管哮喘(xiochun)(asthma):,支气管哮喘(简称哮喘):是一种以肥大细胞反应(fnyng)、嗜酸细胞侵润为主的多细胞、对因子参与的气道慢性炎症性疾患。这种炎症可导致气道反应性增高,并引起广泛的、可逆的气道通气障碍。,第一节 平喘药,第五页,共五十八页。,支气管哮喘(xiochun):,临床表现:反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间(y jin)或清晨发作、加剧,常常出现可逆性气流受阻,多数可
2、以自行缓解或经治疗缓解,第六页,共五十八页。,哮喘(xiochun)的流行病学,全球约1.6亿哮喘患者40%家族遗传史世界(shji)各国的患病率1%-13%不等我国患病率1%-4%患病率:儿童高于成人 发达国家高于发展中国家 城市高于农村,第七页,共五十八页。,支气管哮喘(xiochun)的病因,遗传因素哮喘患者亲属患病率高于群体患病率,亲缘(qn yun)关系越近,患病率越高患者病情越严重,其亲属患病率也越高患儿双亲大多存在不同程度的气道反应性增高。,第八页,共五十八页。,环境因素激发因素:尘满、花粉、真菌、动物毛屑、氨气等感染:细菌(xjn)、病毒、原虫、寄生虫等食物:鱼、虾、蟹等药物:
3、心得安、阿司匹林其他:气候变化、运动、妊娠等,第九页,共五十八页。,哮喘的发病(f bng)机制,变态反应(bin ti fn yng)气道炎症气道高反应性神经机制,第十页,共五十八页。,免疫学因素(yn s),肥大细胞释放多种介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加,血管(xugun)通透性增高和炎症细胞侵润等,第十一页,共五十八页。,哮喘(xiochun)的变态反应性炎症,介质、细胞因子与炎症细胞相互作用构成复杂的网络(wnglu),使气道反应性增高,气道收缩,黏液分泌增加,血管渗出增多。,第十二页,共五十八页。,粘液分泌(fnm)过多,嗜酸性(sun xn)细胞,肥大细胞,抗原(kngyun),
4、Th2 细胞,血管扩张新血管形成,血浆渗出水肿形成,中性粒细胞,粘 液 栓,巨噬细胞/树突状细胞,平滑肌收缩肥大/增生,胆碱能反射,上皮脱落,上皮纤维化,感觉神经激活,神经激活,Barnes PJ,哮喘的现代观点,第十三页,共五十八页。,支气管哮喘(xiochun)6,正常(zhngchng)状态与阻塞状态下的呼吸道示意图,正常(zhngchng)状态,阻塞状态,第十四页,共五十八页。,支气管哮喘(xiochun)7,正常(zhngchng)状态与阻塞状态下的细支气管剖面,正常(zhngchng)细支气管,阻塞细支气管,第十五页,共五十八页。,哮喘(xiochun)的治疗,哮喘可以控制,减少(
5、jinsho)复发乃至不发作脱离变应原治疗哮喘最有效的方法药物治疗辅助机械通气治疗,第十六页,共五十八页。,速效吸入型2受体激动剂短效口服(kuf)2受体激动剂抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性皮质激素,吸入型糖皮质激素吸入长效2激动剂口服长效2激动剂抗白三烯药物甲基黄嘌呤色甘酸钠/尼多克罗米全身激素(j s)减量疗法,快速(kui s)缓解用药,长期控制用药,第十七页,共五十八页。,1.支气管扩张(kuzhng)药(受体激动剂、茶碱类、M-受体阻断药),3.抗过敏平喘药(色甘酸二钠),2.抗炎性平喘药(肾上腺糖皮质激素类),第十八页,共五十八页。,几类抗喘药对细胞(xbo)内cAMP浓度的影响,受
6、体激动(jdng)药,腺苷酸环化酶,肾上腺皮质激素,ATP,cAMP增加(zngji),茶碱,5-AMP,磷酸二酯酶,(-)致敏肥大细胞,生理效应(平滑肌松弛),(-)组胺,过敏慢反应物质,第十九页,共五十八页。,(一)肾上腺素受体激动(jdng)药 根据对肾上腺素受体的选择性,第二十页,共五十八页。,支气管舒张剂的分子(fnz)学机理,第二十一页,共五十八页。,作用(zuyng)机制:,对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的 舒张(shzhng)作用,激动2受体 AC酶 cAMP生成 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放过敏(gumn)介质,第二十二页,共五十八页。,第二十三页,共五十八页。,受
7、体激动剂比较(bjio),控制哮喘的急性发作(fzu)、轻症哮喘或预防哮喘发作(fzu),第二十四页,共五十八页。,选择性2受体激动(jdng)药,特点:1.选择性激动2受体2.口服有效、吸入起效快,作用较持久3.几无心血管不良反应(雾化(w hu)吸入)但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤,第二十五页,共五十八页。,选择性2受体激动(jdng)药,特点:4.常用(chn yn)防治哮喘药物,由于不能有效抑制炎症反应,只能控制症状,常需配合其他有效治疗,第二十六页,共五十八页。,第二十七页,共五十八页。,沙丁胺醇(Salbutamol,舒喘灵),第二十八页,共五十八页。,长效制剂:沙美特罗、福莫
8、特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等,特别(tbi)适用于哮喘夜间发作的患者,第二十九页,共五十八页。,第三十页,共五十八页。,第三十一页,共五十八页。,第三十二页,共五十八页。,第三十三页,共五十八页。,第三十四页,共五十八页。,第三十五页,共五十八页。,M-受体阻断药作用(zuyng)机制?,第三十六页,共五十八页。,特点(tdin):,第三十七页,共五十八页。,5.对急性发作者与2受体激动剂合用,作用(zuyng)增强,特点(tdin):,第三十八页,共五十八页。,第三十九页,共五十八页。,三、抗过敏平喘药,色甘酸二钠(Sodium Cromoglycate)药理作用1.抑制(yzh)肥大
9、细胞释放致敏介质,第四十页,共五十八页。,药理作用2.抑制感觉神经末梢释放(shfng)神经多肽(P物质、神经激肽A、B),亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛,粘膜充血水肿3.气道高反应性,第四十一页,共五十八页。,第四十二页,共五十八页。,应用(yngyng),1.预防(yfng)各型哮喘,对外源性(吸入性)哮喘疗效最好,对内源性哮喘仅60%病人有效,对运动性哮喘可防止全部病例发作2.应在接触哮喘诱因前7-10日用药3.其他过敏性鼻炎,溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病,第四十三页,共五十八页。,哮喘的药物治疗,应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。治疗的目的:减轻(jinqng)或
10、消除症状,使发作次数明显减少,乃至不发作,以提高生活质量,第四十四页,共五十八页。,原则:咳嗽 防御性反射,轻度咳嗽有利于排 痰,清洁呼吸道,一般(ybn)不用药无痰 剧烈干咳对因治疗镇咳药有痰 祛痰为主较弱镇咳药,第四十五页,共五十八页。,镇咳药按其作用机制分为(fn wi)1 中枢性镇咳药 依耐性:如可待因 非依耐性:右美沙芬,喷妥维林 2 外周性镇咳药 如苯唑那酯,第四十六页,共五十八页。,中枢性 镇咳药,外周性镇咳药,咳嗽(k su)中枢,第四十七页,共五十八页。,可待因 喷托维林 右美沙芬 镇咳强度 成瘾性 无 无 其他作用 镇痛 阿托品样作用 无 轻度收缩支气管 局部麻醉作用 临床
11、应用 各种原因引起的 上呼吸道(shnghxdo)炎症 干咳 剧烈干咳 引起的干咳 不良反应 抑制呼吸中枢 头昏、口干 中枢兴奋 便秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,第四十八页,共五十八页。,可待因(codeine)药理作用:镇痛,镇咳,呼吸抑制 1.镇痛作用是吗啡(ma fi)的1/7-1/10,而镇咳作用则是吗啡(ma fi)的1/4,其镇咳作用大于镇痛作用 2.抑制呼吸,便秘,耐受性及依耐性等均比吗啡弱,第四十九页,共五十八页。,临床应用 各种原因引起的剧烈干咳 胸膜炎干咳伴胸痛(xin tn)尤其适用,第五十页,共五十八页。,不良反应 一般(yb
12、n)剂量:偶有恶心,呕吐,便秘,眩晕 大剂量:抑制呼吸中枢,可致烦躁不安等中枢兴奋,第五十一页,共五十八页。,非依赖性中枢(zhngsh)镇咳药 右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬),1.镇咳作用(zuyng)与可待因相似,起效快2.无镇痛或催眠作用,治疗剂量无呼吸抑制,具阿托品样作用,第五十二页,共五十八页。,非依赖性中枢(zhngsh)镇咳药 右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬),3.无依赖性或耐受性,4.与吗啡合用可增强其镇痛(zhn tn)作用,且可预防其依赖性或耐受性的发生。,第五十三页,共五十八页。,祛痰(q tn)药 Expectorants,使呼
13、吸道分泌(fnm)痰液粘稠度,易于排出。,氯化氨(NH4Cl):常用于复方。弱酸性,局部刺激胃粘膜肺-食道反射呼吸道分泌痰的粘性(zhn xn),排出。,第五十四页,共五十八页。,祛痰(q tn)药 Expectorants,乙酰半胱氨酸:使粘痰中的-S-S-断裂,粘度(zhn d)下降,易于排出,给药方法:雾化吸入,危急时可气管(qgun)内滴入(注意吸痰)。对呼吸道有刺激性。,第五十五页,共五十八页。,小结(xioji),第五十六页,共五十八页。,思考题,论述五类抗喘药的作用(zuyng)机制及其代表药论述氨茶碱的不良反应及应用注意,第五十七页,共五十八页。,内容(nirng)总结,复习前节内容。这种炎症可导致气道反应性增高,并引起广泛的、可逆的气道通气障碍。粘 液 栓。肥大/增生。生理效应(xioyng)(平滑肌松弛)。对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的。2、1。哮喘的药物治疗,应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。2.抑制呼吸,便秘,耐受性及依耐性等均比吗啡弱。抑制呼吸中枢,可致烦躁不安等中枢兴奋。4.与吗啡合用可增强其镇痛作用,且可预防其依赖性或耐受性的发生。论述氨茶碱的不良反应及应用注意,第五十八页,共五十八页。,