1、,泰 阁经验性治疗(zhlio)粒缺伴发热感染,第一页，共三十九页。,内 容：,血液科流行病学 泰阁产品介绍(jisho)指南推荐,第二页，共三十九页。,2010年CHINET各医院(yyun)血液科的菌株数（831株）,第三页，共三十九页。,2010CHINET血液科G+、G-菌株比例(bl),标本来自于呼吸道分泌物37.4%，胸腹(xin f)水等无菌体液31.3%，尿道12。6%，目前血液科感染仍以革兰阴性菌为主,第四页，共三十九页。,G-菌、G+菌分布情况(qngkung)如下,G-菌中，肠杆菌(gnjn)科占59%，其次是逐年增加的非发酵菌，占39%G+中，是葡萄球菌和肠球菌。血液科
2、肠球菌的检出率明显高于其他科室，因此临床治疗时需要考虑覆盖耐药的肠球菌,第五页，共三十九页。,2010 CHINET血液科临床分离(fnl)细菌排名,嗜麦芽(mi y)的发生率与铜绿相当泰阁覆对血液科常见分离菌（铜绿除外）高度敏感,第六页，共三十九页。,2012 北大人民(rnmn)血液科分离菌株情况,分离率依次为大肠埃希菌、鲍曼不动、铜绿、嗜麦芽、阴沟肠杆菌(gnjn)泰阁覆盖血液科常见分离菌（铜绿除外）高度敏感,第七页，共三十九页。,对于肠杆菌(gnjn)科，敏感性最好的是替加环素,第八页，共三十九页。,对于非发酵(f jio)菌，敏感性最好的是替加环素,第九页，共三十九页。,中国16家大
3、型(dxng)教学医院呼吸科HAP临床调查142株鲍曼不动杆菌的抗生素敏感性,对于(duy)鲍曼不动菌，替加环素的敏感性达到95.8%,第十页，共三十九页。,泰阁覆对血液科常见分离菌（铜绿除外）高度(god)敏感,第十一页，共三十九页。,内 容：,血液科流行病学 泰阁产品(chnpn)介绍 指南推荐,第十二页，共三十九页。,泰阁：第一个甘氨酰环类抗菌药物(yow),在9 位上增加(zngji)甘氨酰氨基,与核糖体30S亚基的亲和力增加5倍有效(yuxio)抵抗四环素外排泵(tet A-E,G-L)抗菌谱扩展(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌)抗菌活性增强,1、产品说明书。2、Zhanel et
4、 al.Expert Rev.Anti Infect.Ther.2006;4(1):9-25.,第十三页，共三十九页。,泰阁抗菌谱,第十四页，共三十九页。,泰阁药代动力学特性(txng)抗生素后效应(PAE),替加环素为时间依赖性抗菌药物(yow)，并具有中至长时间的PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC,4.Dilip Nathwani et al.Int J of Antimicrobial Agents 25(2005)185192,对肺炎链球菌PAE为8.9h,1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株
5、)可持续1.8-2.9h2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型(mxng)研究显示，替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h,1,1,2,第十五页，共三十九页。,泰阁药代动力学特性(txng)分布,替加环素广泛分布于身体(shnt)各组织替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察(0.1至1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%,1.泰阁(注射用替加环素)产品(chnpn)说明书3.Peterson LR et al.Int J Antimicr
6、ob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.,患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注,第十六页，共三十九页。,泰阁肝肾(n shn)安全性好,约有59%*通过胆汁(dnzh)/粪便排泄消除,33%*经尿液排泄(pixi),*：8%经其他途径排泄,泰阁肝肾双通道排泄，安全性好肾脏安全性良好，肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量肝脏安全性良好，轻中度肝功能损害患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,第十七页，共三十九页。,泰阁适应症
7、,FDA/SFDA批准的适应症（进口(jn ku)与国产一样3个适应症）cIAIcSSSICAP,1.泰阁(注射用替加环素)产品(chnpn)说明书Johns Hopkins ABX 指南,非FDA批准适应症：鲍曼不动杆菌(gnjn)和产KPC的肠杆菌等耐药G-菌引起的多个解剖部位的感染,第十八页，共三十九页。,泰阁主要(zhyo)临床研究概览：,第十九页，共三十九页。,替加环素最大的问题(wnt),稳定性,第二十页，共三十九页。,原因(yunyn),替加环素容易(rngy)在溶解、冻干、重构、稀释的过程中被降解,第二十一页，共三十九页。,替加环素如果(rgu)发生降解意味着什么？,第二十二页
8、，共三十九页。,miao,第二十三页，共三十九页。,替加环素常见(chn jin)的降解方式,氧化被氧化降解(jin ji)为无效的成分差向异构化无效的差向异构体,第二十四页，共三十九页。,传统(chuntng)应对替加环素降解的方法,氧化低温/酸性(sun xn)溶液差向异构化低温/碱性离子复合物/非水溶液,第二十五页，共三十九页。,泰阁二代(r di)配方应对替加环素降解的方法,氧化(ynghu)酸和缓冲剂差向异构化在适当酸性条件下的碳水化合物,第二十六页，共三十九页。,第二十七页，共三十九页。,泰阁VS仿制品,第二十八页，共三十九页。,泰阁对照仿制品的主要(zhyo)差别,配方不同：仿制
9、品较泰阁专利(zhunl)配方缺少了氢氧化钠，而高pKa（酸度指数）会加速替加环素分子降解,仿制品说明书,泰阁说明书,第二十九页，共三十九页。,泰阁对照仿制品的主要(zhyo)差别,有效期不同：由于稳定性不同，仿制品有效期只有18个月，而泰阁则达到(d do)24个月。更好的稳定性带来更可靠的疗效和安全性,仿制品说明书,泰阁说明书,第三十页，共三十九页。,所用(su yn)原料药不同：泰阁所用原料药为意大利原产，非进口自国产仿制药企业，为全进口产品。,泰阁对照(duzho)仿制品的主要差别,第三十一页，共三十九页。,泰阁：988/支 仿制品：790/支,泰阁与仿制品价格(jig)却差距不大,第
10、三十二页，共三十九页。,内 容：,血液科流行病学 泰阁产品简单介绍 指南(zhnn)推荐,第三十三页，共三十九页。,不动杆菌治疗(zhlio)方案推荐,中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家(zhunji)共识。中华医学杂志 2012,92(2):76-85,第三十四页，共三十九页。,AJIC song and the Asian HAP Working Group May 2008 S89,HAP亚太指南(zhnn)对耐药菌的治疗推荐,第三十五页，共三十九页。,36,第三十六页，共三十九页。,粒缺伴发热初始经验性抗菌治疗(zhlio)流程：,发热（38.3）和中性(zhngxng)粒细胞减少（0
11、.5109/L）,低危,高危(o wi),门诊应用抗菌药物如能耐受和吸收，口服药物有看护，电话，交通工具患者和医师共同决定,口服环丙沙星或左氧氟沙星或阿莫西林/克拉维酸,于门诊治疗结束前，在门诊观察4-24小时，以保证经验性抗菌药物耐受且患者病情稳定,住院静脉应用抗菌药物确诊感染需要静脉应用抗菌药物胃肠道不耐受患者和医师共同决定,如果有效且满足出院治疗标准（见正文）,住院静脉应用抗菌药物经验性单药治疗（以下任一种）哌拉西林/他唑巴坦碳青霉烯类头孢吡肟头孢哌酮/舒巴坦头孢他啶,根据临床表现、微生物培养结果调整抗菌药物。血流动力学仍不稳定者，需广谱覆盖包括G+、G-和厌氧菌及真菌,Clinical
12、 Practice Guideline.CID 2011:52(15 Feb)中华血液学杂志2012年8月第33卷8期，693697,考虑KPC，需要一线选择替加环素,第三十七页，共三十九页。,碳青霉烯治疗效果(xiogu)不佳，需要考虑哪些因素,碳青霉烯效果不佳时，需考虑MRSA、VRE、CRAB、CRE、SM，泰阁均可以覆盖，因此，可考虑泰阁经验性治疗粒缺伴发热(f r)感染,第三十八页，共三十九页。,内容(nirng)总结,泰 阁。根据临床研究观察(0.1至1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%。0.3/0.3。FDA/SFDA批准的适应症（进口(jn ku)与国产一样3个适应症）。皮肤及皮肤软组织感染cSSTI。总体实验人群等效于亚胺培南，VAP亚组不及亚胺培南。高剂量泰阁组显著优于泰能组。T+T。NDM-1肺炎研究、CRE 感染研究。替加环素如果发生降解意味着什么。可以联合使用氨基糖苷类或者氟喹诺酮类,第三十九页，共三十九页。,
