1、在医学科研中，常常要研究某种（些）因素(yn s)与事件的关系，例如病因：,GSTM1、GSTT1基因多态性和吸烟与膀胱癌关系关系端粒酶活性与宫颈癌病变的关系B群人格障碍与童年期被虐待经历的关系退休(tuxi)人员应付方式与健康之间的关系研究生神经衰弱的影响因素,Department of epidemiology,Southern medical university,第一页，共四十五页。,主要(zhyo)的医学研究方法类型 Observational studies Descriptive studies Case report and Case series Longitudinal d
2、escriptive study Cross-sectional study Analytical studies Case-control study Cohort studyExperimental studies Clinical trials Field trials Community trials,Department of epidemiology,Southern medical university,第二页，共四十五页。,病例(bngl)对照研究（case-control study),公共卫生(n n wi shn)与热带医学学院陈 清,Department of epid
3、emiology,Southern medical university,第三页，共四十五页。,2000年2006年Medline检索(jin su)到的标题包含“病例对照研究”的论文,Department of epidemiology,Southern medical university,第四页，共四十五页。,Case-Control Study,Department of epidemiology,Southern medical university,第五页，共四十五页。,暴露(bol)（exposure),研究对象曾经接触过某些因素，或具备某种特征，或处于(chy)某种状态。可以是
4、有害的，也可以是有益的。,Department of epidemiology,Southern medical university,第六页，共四十五页。,Case-Control Study,Department of epidemiology,Southern medical university,第七页，共四十五页。,病例对照研究的基本(jbn)特点,1、属于(shy)观察性研究方法2、设立病例组和对照组，不能随机分组3、在疾病发生后进行，观察方向由果及因4、研究开始常不能确定高危人群,Control,暴露(bol),不暴露,Case,暴露,不暴露,过去,现在,Department o
5、f epidemiology,Southern medical university,第八页，共四十五页。,病例(bngl)对照研究的步骤,确定(qudng)因素,选择(xunz)研究对象,调查暴露情况,比较分析,确定研究因素选择研究对象确定对照方式确定样本量确定收集暴露资料的方法,Department of epidemiology,Southern medical university,第九页，共四十五页。,设计(shj),确定研究因素选择研究对象确定对照方式确定样本量确定收集暴露(bol)资料的方法,一、设计(shj),Department of epidemiology,Souther
6、n medical university,第十页，共四十五页。,（一）确定研究因素（提出假设(jish)）假设的来源：1、现况调查结果 2、临床观察 3、基础研究 4、复习文献,Department of epidemiology,Southern medical university,第十一页，共四十五页。,（二）研究对象的选择 1）诊断可靠 规定本次研究中疾病的诊断标准：尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准 需自制定标准时要注意制定合理的诊断临界值 对病人其它(qt)特征的规定,Department of epidemiology,Southern medical university,第
7、十二页，共四十五页。,2）有代表性（代表全部病例或人群(rnqn)，或代表某类型病例或人群(rnqn)）,Department of epidemiology,Southern medical university,第十三页，共四十五页。,3）尽可能选择(xunz)新病例4）均衡性好5）有暴露的可能性,Department of epidemiology,Southern medical university,第十四页，共四十五页。,（三）选择(xunz)适宜的对照方式 1、病例与对照不匹配（成组对照）2、病例与对照匹配（配比对照）,Department of epidemiology,Sou
8、thern medical university,第十五页，共四十五页。,匹配(matching)：使对照(duzho)在某些因素（非处理因素）上与病例保持一致，以达到在设计阶段控制混杂因子、提高统计效率的方法。注意：防止匹配过头,Department of epidemiology,Southern medical university,第十六页，共四十五页。,如果是探讨多因素的作用，或者病例数量较多，可采用不匹配（成组）对照(duzho)方式 如果所得到的病例数较少，可选用个体匹配的对照方式,Department of epidemiology,Southern medical unive
9、rsity,第十七页，共四十五页。,Department of epidemiology,Southern medical university,第十八页，共四十五页。,1、不患所研究的疾病，但有暴露于研究因素的可能 2、不患与研究因素有关的疾病 3、能以与病例相同的方法获取(huq)暴露资料 4、有关特征与病例组的可比性,对照的选择(xunz)原则,Department of epidemiology,Southern medical university,第十九页，共四十五页。,研究HBV与肝癌(n i)的关系时，不可以作对照的有：,Department of epidemiology,S
10、outhern medical university,第二十页，共四十五页。,病例对照研究对象的来源：来源于医院(yyun)的现患病人、医院(yyun)、门诊的病案、出院记录，称为以医院(yyun)为基础的研究（hospital-based）。来源于社区、社区的监测资料或现况调查的人群资料，称为以社区为基础的研究（community-based）。,Department of epidemiology,Southern medical university,第二十一页，共四十五页。,（四）样本估计 原则：1、人群中暴露者的比例2、预期OR的大小3、显著性水平（假阳性概率）4、把握度（1-假阴性
11、概率）注意：在多因素研究(ynji)中样本大小的估计以最小的暴露率及OR进行,Department of epidemiology,Southern medical university,第二十二页，共四十五页。,病例组和对照组人数相等(xingdng)但不匹配时的样本量计算：,Z和Z分别是和值对应的标准正态分布分位数(查表)p0和p1分别是所研究因素在对照组和病例(bngl)组的估计暴露率q0=1 p0，q1=1p1；P=(p0+p1)/2,q=1p；p1=(OR p0)/(1 p0+OR p0)；,Department of epidemiology,Southern medical un
12、iversity,第二十三页，共四十五页。,1：R 匹配(ppi)时样本量的估计：,P=(P1+RP0)/(1+R)；q=1 pn为病例(bngl)组的样本量，RN为对照组的样本量。,Department of epidemiology,Southern medical university,第二十四页，共四十五页。,1:1 配对(pi du)病例对照研究的样本量估计：,p=OR/(1+OR)RR/(1+RR)m为结果不一致的对子数则需要的总对子数M为 Mm/(p0q1+p1q0)p0，p1分别代表目标人群(rnqn)中对照组与病例组的估计暴露率 p1=p0RR/1+p0(RR-1)，q1=1
13、-p1，q0=1-p0,Department of epidemiology,Southern medical university,第二十五页，共四十五页。,（五）暴露资料(zlio)的收集1、人口特征2、疾病状况3、可疑因素（变量）的暴露情况,Department of epidemiology,Southern medical university,第二十六页，共四十五页。,1、变量的选定 与目的有关的变量绝不可少，可以选择多变量，但与目的无关(wgun)的变量则一个也不能要2、变量的规定 每项变量要有明确的定义，尽可能地采取国际或国内统一的标准，以便交流和比较3、变量的测量,暴露(bo
14、l)/不暴露(bol)、暴露(bol)强度、暴露(bol)持续时间,Department of epidemiology,Southern medical university,第二十七页，共四十五页。,预试验(shyn)：10 20例 修改完善实验计划,Department of epidemiology,Southern medical university,第二十八页，共四十五页。,1、收集(shuj)一般情况和暴露情况资料 询问 通讯 查有关记录和档案 现场调查等2、疾病资料 疾病检查、查阅有关记录等。,二、实施(shsh)调查,Department of epidemiology,S
15、outhern medical university,第二十九页，共四十五页。,调查(dio ch)资料的质控,采用盲法调查 调查的方法(fngf)和技巧 病例与对照应同期进行 抽取部分（约10%20%）重新调查一次，比较两次结果的一致性,Department of epidemiology,Southern medical university,第三十页，共四十五页。,（一）资料的整理 资料核实、修正(xizhng)、归档、录入数据库等,三、资料(zlio)分析,Department of epidemiology,Southern medical university,第三十一页，共四十五
16、页。,（二）资料(zlio)分析 描述性统计 均衡性检验 联系性分析,Department of epidemiology,Southern medical university,第三十二页，共四十五页。,Department of epidemiology,Southern medical university,第三十三页，共四十五页。,1、计算比值比（odds ratio，OR）反映暴露与疾病间的联系强度2、OR的可信区间估计3、剂量(jling)反应关系,联系性分析(fnx),Department of epidemiology,Southern medical university,第三十四页，共四十五页。,成组对照(duzho)资料,Department of epidemiology,Southern medical university,第三十五页，共四十五页。,母亲围产期暴露放射线与儿童(r tng)白血病的关系 儿童白血病 放射线暴露史 病例组 对照组 合计 有 80 40 120 无 120 160 280 合计 200 200 400,Department of
