1、原因：某些病原微生物持续(chx)存在 结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌长期暴露于内源性或外源性毒性因子 SiO2粉尘自身免疫反应 SLE 风湿性关节炎,慢性(mn xng)炎症是致炎因子持续存在并损伤组织引起。,第三节 慢性(mn xng)炎症,第一页，共四十一页。,特点(tdin),持续时间：几周或几月，可发生在急性炎症之后，也可潜隐地逐渐发生。临床上开始并无急性炎症表现，或反应(fnyng)轻微。急性炎症反复发作，在发作间期无明显症状，也表现为慢性炎症。病变特点：常以增生为主，浸润的炎细胞为淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞等。,第二页，共四十一页。,一、一般慢性(mn xng)炎症,第三页，共四十
2、一页。,炎症灶内浸润细胞主要为淋巴细胞、浆细胞和单核细胞，反映(fnyng)了机体对损伤的持续反应；主要是由炎症细胞引起的组织破坏；常有较明显的纤维结缔组织、血管以及上皮细胞、腺体和实质细胞的增生，以替代和修复损伤的组织。,病变(bngbin)特点,第四页，共四十一页。,炎性息肉：在致炎因子作用下，局部粘膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面(biomin)的肿块。常见于鼻粘膜、胃肠道和宫颈。,第五页，共四十一页。,第六页，共四十一页。,炎性假瘤：慢性炎症持续存在时，引起纤维结缔组织、上皮和血管等成分在局部增生而形成的境界清楚的瘤样病变(bngbin)。常发生于眼眶和肺。,第七页，共四
3、十一页。,第八页，共四十一页。,活化(huhu)的T细胞,非免疫因素 内毒素 基质炎症(ynzhng)介质,IFN-,巨噬细胞 macrophage,活化(huhu)的巨噬细胞,组织损伤O自由基蛋白酶N趋化因子凝血因子PG LTNO,纤维化 fibrosis生长因子(PDGF,FGF,TGF)血管生成因子(FGF)重塑胶原,单核细胞 monocyte,extravastion,第九页，共四十一页。,同的微环境可以促使巨噬细胞发生不同性质的活化,使之成为具有不同分子特征和功能特征的亚群。活化过程分三个阶段：未活化、活化和充分活化，每个阶段均有特异性膜型或分泌型蛋白的表达，并且通过(tnggu)这
4、些蛋白分子表达上调或下调从而调节巨噬细胞的功能。目前,研究认为巨噬细胞的活化包括两种类型:M1 型巨噬细胞(经典活化型巨噬细胞classically activated macrophage)具有呈递抗原、吞噬异物、杀灭微生物和肿瘤细胞的能力，从而达到抗增殖、抗肿瘤的作用；M2 型巨噬细胞(替代激活型巨噬细胞alternatively activated macrophage)起到促进血管、淋巴生长，促进肿瘤迁移的作用。,第十页，共四十一页。,二、慢性(mn xng)肉芽肿性炎(chronic granulomatous inflammation),第十一页，共四十一页。,概念：肉芽肿：是由渗
5、出的单核细胞和局部增生的巨噬细胞形成的境界清楚(qng chu)的结节状病灶。病灶较小，直径约0.52mm。慢性肉芽肿性炎：以肉芽肿形成为基本特点的炎症。,第十二页，共四十一页。,细菌感染 结核病、麻风螺旋体感染 梅毒(mid)真菌和寄生虫 血吸虫病异物 异物性肉芽肿其他 如结节病,诱因 细胞(xbo)介导的免疫反应,慢性(mn xng)肉芽肿性炎的原因,原因,第十三页，共四十一页。,上皮样细胞 可增生转变成特殊形态的细胞。如类上皮细胞、泡沫(pom)细胞、伤寒细胞、Aschoff细胞等。多核巨细胞 由巨噬细胞增生融合而来。如异物巨细胞，Langhans 巨细胞等。,肉芽肿的组成(z chn)
6、成分,第十四页，共四十一页。,第十五页，共四十一页。,第十六页，共四十一页。,伤寒(shnghn)细胞,第十七页，共四十一页。,第十八页，共四十一页。,异物(yw)肉芽肿,第十九页，共四十一页。,结核性肉芽肿的组成(z chn),干酪(gnlo)样坏死类上皮细胞Langhans巨细胞淋巴细胞成纤维细胞,第二十页，共四十一页。,炎症(ynzhng)介质介绍,第二十一页，共四十一页。,（一）细胞释放的炎症(ynzhng)介质,第二十二页，共四十一页。,1、血管(xugun)活性胺,包括组胺和5-HT。组胺来源：肥大细胞、嗜碱性粒细胞及血小板颗粒。炎症介导作用(zuyng)使细动脉扩张、细静脉通透性
7、增加；对嗜酸性粒细胞具有趋化作用。5-HT来源：血小板、内皮细胞。炎症介导作用：使血管壁通透性升高；致痛作用。,第二十三页，共四十一页。,PL,Arachidonic acid（花生(hu shn)四烯酸）,Phospholipase A2（磷脂酶A2）,LTA4,Cyclooxygenase（环氧化酶）,Lipoxygenase（脂质氧化酶）,Aspirin,Corticosteroids（皮质(pzh)类固醇）,2、花生四烯酸代谢(dixi)产物,LTB4,PGI2,TxA2,PGD2 PGE2 PGF2,LTC4 LTD4 LTE4,第二十四页，共四十一页。,包括PGE2、PGD2、PG
8、F2、PGI2、TXA2。炎症介导作用：PGI2由内皮细胞产生，抑制血小板聚集和使血管扩张；TXA2由血小板产生，使血小板聚集和血管收缩；PGF2使痛阈降低而引起疼痛，在感染过程中与细胞因子相互作用引起发热；PGD2与PGF2 和PGF2协同作用引起血管扩张和促进(cjn)水肿发生；PG刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热；还能协同其他炎症介质增加血管通透性和化学趋化作用。,（1）前列腺素PG,第二十五页，共四十一页。,（2）白细胞三烯LT,炎症介导作用：LTB4是中性粒细胞的趋化因子和白细胞反应的激活因子；LTC4、LTD4、LTE4可引起明显血管收缩(shu su)、支气管痉挛和静脉血管壁通透
9、性升高。,第二十六页，共四十一页。,主要来源：中性粒细胞和单核细胞。类型：活性氧代谢产物如超氧负离子、H2O2以及(yj)羟自由基。溶酶体成分如酸性蛋白酶、中性蛋白酶等。,3、白细胞产物(chnw),第二十七页，共四十一页。,炎症(ynzhng)介导作用,活性氧代谢产物:在细胞内可与NO结合，形成活性氮中间产物。低水平时可增加(zngji)IL-8、细胞因子以及ICAM的表达，以增强和放大炎症反应；高浓度下可引起组织损伤、内皮损伤，血管通透性增加，并能引起肿瘤细胞、实质细胞和红细胞的损伤。中性蛋白酶:可降解C3、C5和各种细胞外成分，在化脓性炎症的组织破坏中起重要作用。,第二十八页，共四十一页
10、。,4、细胞因子,来源：由激活的淋巴细胞和单核巨噬细胞产生，也可来自内皮、上皮和结缔组织。作用：介入、调整其它细胞的功能，参与免疫反应。在急性(jxng)和慢性炎症中都起重要作用。,第二十九页，共四十一页。,来源：嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞以及血小板本身。作用：激活血小板；引起血管、支气管收缩；引起白细胞与内皮细胞粘附，促进白细胞化学(huxu)趋化和脱颗粒；极低浓度下可使血管扩张和小静脉通透性增加，其作用比组胺强100-1000倍。,5、血小板激活(j hu)因子(PAF),第三十页，共四十一页。,来源：主要是由内皮细胞、巨噬细胞和一些(yxi)特定神经细
11、胞所产生。作用：小血管扩张；抑制血小板粘着、激活、聚集和脱颗粒；抑制肥大细胞引起的炎症反应；抑制白细胞向炎症灶集中。,6、一氧化氮,第三十一页，共四十一页。,7、神经肽,来源：如P物质，存在于肺和胃肠道的神经纤维。作用：P物质是引起血管(xugun)扩张和增加血管(xugun)通透性的强有力介质；可传递疼痛信号、调节血压和刺激免疫细胞、内分泌细胞的分泌作用。,第三十二页，共四十一页。,激肽系统(Kinin system)补体系统(Complement system)凝血系统(Coagulation system)纤维蛋白(xin wi dn bi)溶解系统（fibrinolytic syste
12、m),（二）体液(ty)中的炎症介质,第三十三页，共四十一页。,缓激肽的炎症(ynzhng)介导作用,引起全身毛细血管和小动脉扩张，导致(dozh)血压降低；引起小血管壁通透性升高，血浆外渗形成炎性水肿；致痛作用，刺激感觉神经末梢产生疼痛。,第三十四页，共四十一页。,补体系统由20种蛋白质所组成。是病原微生物的抵抗因子，又具有增加血管通透性，促使化学趋化作用和调理素化作用。补体的活化成分具有以下作用：C3a、C4a和C5a能使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒而释放组胺，从而(cng r)使血管扩张和血管通透性增高；C3b和C5b具有免疫粘附和调理吞噬作用，可增强吞噬细胞的吞噬作用；C5a对中性粒细
13、胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞具有趋化作用；C5-9能使细胞膜溶解而破坏靶细胞。,补体(bt)系统(complement system),第三十五页，共四十一页。,凝血系统和纤维蛋白(xin wi dn bi)溶解系统,因子激活不仅(bjn)能启动激肽系统，而且能启动凝血和纤维蛋白溶解系统。,第三十六页，共四十一页。,作用：凝血酶可促使白细胞粘着和成纤维细胞增生(zngshng)。纤维蛋白多肽可使血管通透性增高，又是白细胞的趋化因子。纤维蛋白溶解酶有两方面作用。一方面可溶解纤维蛋白，形成纤维蛋白降解产物，另一方面使C3降解，形成C3a，它们使血管通透性增加。,第三十七页，共四十一页。
14、,炎症介质的作用有两点值得注意:第一，不同介质系统相互之间有着密切的联系，例如补体、激肽、凝血和纤维蛋白溶解系统，这些炎症介质的作用是交织在一起的。第二，几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系(tx)中。在细胞内处于严密隔离状态的介质，或在血浆和组织内处于前体状态的介质，都必须经过许多步骤才被激活。介质一旦被激活和释放，又将迅速被破坏或灭活。,第三十八页，共四十一页。,炎症(ynzhng)介质,介质 扩张血管 通透性 趋化作用(zuyng)其它,缓激肽+-疼痛(tngtng),组胺+-,C3a+-调理,C5a+C3b C3bi,前列腺素+-疼痛 发热,第三十九页，共四十一页。,白细胞三烯B4-
15、+C4 D4 E4-+-支气管/血管(xugun)收缩,氧代谢产物(chnw)-+/-组织损伤,PAF-+支气管收缩(shu su),IL-1 TNF-+发热,NO+细胞毒性作用,介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它,炎症介质,第四十页，共四十一页。,内容(nirng)总结,原因：。炎症介质。生长因子(PDGF,FGF,TGF)。慢性肉芽肿性炎：以肉芽肿形成为基本特点的炎症。如异物巨细胞，Langhans 巨细胞等。TXA2由血小板产生，使血小板聚集和血管收缩。溶酶体成分如酸性蛋白酶、中性蛋白酶等。引起白细胞与内皮细胞粘附，促进白细胞化学趋化和脱颗粒。介质一旦被激活和释放(shfng)，又将迅速被破坏或灭活,第四十一页，共四十一页。,
