1、,神经系统(shnjngxtng),中枢神经(zhngshshnjng),周围神经(zhuwishnjng),传入神经,传出神经,运动神经,自主神经（植物神经）,副交感神经,交感神经,1、自主神经主要支配心脏、血管、腺体、内脏器官和平滑肌等；运动神经支配骨骼肌。2、交感神经和副交感神经的形态结构和生理功能不同3、交感神经和副交感神经分为节前纤维（神经节前部分）和节后纤维（神经节后部分）。4、运动神经由中枢发出后，中间不更换神经元直接到达所支配的骨骼肌，无节前纤维和节后纤维之分。,7/4/2023,1,第一页，共五十一页。,交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角，在全身(qun shn)分布广泛，多数
2、神经节离效应器较远。,副交感神经起源于脑干内第、对脑神经的神经核及脊髓骶段，分布较为局限，神经节在效应(xioyng)器官内或附近。,多数内脏器官及组织通常受交感和副交感神经纤维的双重支配，二者的作用呈现生理(shngl)拮抗效应，通过调节实现对立统一的协调一致。,7/4/2023,2,第二页，共五十一页。,传入神经(chunr-shnjng),传出神经(chunch-shnjng),局麻药(myo),（交感副交感 运动神经）,7/4/2023,3,第三页，共五十一页。,一、传出神经(chunch-shnjng)的解剖分类,传出神经(chunch-shnjng)分类模式图 Ach:乙酰胆碱 N
3、A:去甲肾腺素,7/4/2023,4,第四页，共五十一页。,二、传出神经(chunch-shnjng)突触的超微结构,交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体。膨体与效应器细胞膜之间形成(xngchng)突触。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,7/4/2023,5,第五页，共五十一页。,突触：神经元与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应器的接头。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙(jin x)、突触后膜三部分组成。突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜
4、称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。突触间隙:前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,7/4/2023,6,第六页，共五十一页。,7/4/2023,7,第七页，共五十一页。,三、传出神经(chunch-shnjng)系统的递质,递质(transmitter):当神经(shnjng)冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、突触前膜释放，释放的递质与突触后膜上
5、的受体结合产生效应，或被酶所灭活。,7/4/2023,8,第八页，共五十一页。,乙酰胆碱(Ach)（Loewi；1921年）,去甲(q ji)肾上腺素(NA)（1946年）,传出神经(chunch-shnjng)系统递质,（R）-4-(2-氨基(nj)-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚）,7/4/2023,9,第九页，共五十一页。,(一)、NA的生物合成、贮存、释放及消失(xiosh)过程,7/4/2023,10,第十页，共五十一页。,1.NA的合成(hchng),囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Ad(肾上腺素),苯乙胺-N-甲基转移酶,ATP,
6、7/4/2023,11,第十一页，共五十一页。,2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒(kl)蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。,7/4/2023,12,第十二页，共五十一页。,3.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成(xngchng)裂孔，NA排入突触间隙。,7/4/2023,13,第十三页，共五十一页。,(2)量子化释放(quantal release)：每一个“量子(lingz)”相当一个囊泡的释放量，一个“量子(lingz)”释放不引起动作电位
7、，数百个“量子(lingz)”释放才引起动作电位的产生及效应。(3)从囊泡中溢出NA。,7/4/2023,14,第十四页，共五十一页。,4.NA的消失(1)摄取(uptake)摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存。释放(shfng)到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,7/4/2023,15,第十五页，共五十一页。,摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroal up-take)或摄取代谢。心肌(xnj)、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧
8、化酶（MAO）代谢。,7/4/2023,16,第十六页，共五十一页。,(2).灭活 摄取-1的NA，部分(b fen)末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。,7/4/2023,17,第十七页，共五十一页。,(二)、Ach的生物(shngw)合成、贮存、释放及消失过程,7/4/2023,18,第十八页，共五十一页。,1.Ach的合成(hchng),7/4/202
9、3,19,第十九页，共五十一页。,2.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白(dnbi)结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,7/4/2023,20,第二十页，共五十一页。,3.Ach的释放胞裂外排和量子化释放。4.Ach的消失Ach释放到间隙(jin x)后，被间隙(jin x)内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。,7/4/2023,21,第二十一页，共五十一页。,四、传出神经(chunch-shnjng)按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同(b tn)，将传出神经分为胆碱能神经和去甲
10、肾上腺素能神经。,7/4/2023,22,第二十二页，共五十一页。,1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放(shfng)Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。,7/4/2023,23,第二十三页，共五十一页。,2、去甲肾上腺素能神经兴奋(xngfn)时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维,7/4/2023,24,第二十四页，共五十一页。,五、传出神经(chunch-shnjng)系统的受体,(一）、受体命名 根据(gnj)递质选择性
11、与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。,7/4/2023,25,第二十五页，共五十一页。,(二)、受体分型1、胆碱受体(1)M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体)用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布(fnb)、效应基本相对应。,7
12、/4/2023,26,第二十六页，共五十一页。,M1：中枢(zhngsh)皮质、海马：中枢(zhngsh)兴奋。突触前膜：激动时抑制Ach释放。神经节：神经节除极化。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌、睫状肌、各种腺体。M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。心脏：窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制。,7/4/2023,27,第二十七页，共五十一页。,M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张 中枢(zhngsh)抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经M5:中枢神经,7/4/2023,28,第二十八页，共五十一页。,M受
13、体小结：心脏：抑制。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛(yn jing)：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。,7/4/2023,29,第二十九页，共五十一页。,(2)N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉(jru)接头N受体,7/4/2023,30,第三十页，共五十一页。,2、肾上腺素受体（根据对拟肾上腺素类药物敏感性的不同及阻断剂的不同分类）(1)受体1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏(niz
14、ng)血管，1受体激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。,7/4/2023,31,第三十一页，共五十一页。,突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪(zhfng)分解。,7/4/2023,32,第三十二页，共五十一页。,(2)受体1受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快(ji kui)，心率加快(ji kui)，心输出量增加。,7/4/2023,33,第三十三页，共五十一页。,2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪(zhfng)分
15、解。,7/4/2023,34,第三十四页，共五十一页。,突触前膜受体：激动时促进NA释放。中枢(zhngsh)受体：激动时交感神经活性增加。,7/4/2023,35,第三十五页，共五十一页。,3、多巴胺受体（DA)(1)中枢(zhngsh)DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,7/4/2023,36,第三十六页，共五十一页。,7/4/2023,37,第三十七页，共五十一页。,（三）受体反应的分子机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于(shy)配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量
16、为25万，由4种5个亚基组成，包括两个亚基，分子量为40,000；一个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子量为57,000和一个亚基，其排列方式是：。,7/4/2023,38,第三十八页，共五十一页。,5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入(jnr)胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。,7/4/2023,39,第三十九页，共五十一页。,5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致(dozh)受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。,7/4/2023,40,第四十页，共五十一页。,2、受体与酶的偶联(1)M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联，M受体激动(jdng)后，通过G-蛋白 激活 磷脂酶C(phospha-Lipase C)增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的形成
