1、第十四章 止血药,熟悉止血药的主要药理作用掌握(zhngw)三七的药理作用和现代应用熟悉蒲黄的主要药理作用,第一页，共五十四页。,第一节 概述(i sh),止血药的定义(dngy)：促进血液凝固，制止体内外出血的药物。止血药的功效：凉血收敛、温经化瘀、清热、止血。用于治疗各种出血证。,第二页，共五十四页。,相关的现代医学疾病：各种(zhn)原因引起的出血性疾病。,第三页，共五十四页。,造成出血性疾病(jbng)的主要原因,出血的原因：1、血管异常，如毛细血管脆性通透性增加微血管收缩障碍(zhng i)。2、血小板异常，数量不足和功能欠佳。,第四页，共五十四页。,3、凝血机制异常，凝血因子缺乏、
2、纤溶功能亢进（原发和继发）；4、抗凝物质引起出血(ch xi)，如药物和疾病；5、外伤；,第五页，共五十四页。,常见(chn jin)的出血性疾病,凝血因子缺乏：（先天性的如血友病，后天性的如阻塞性黄疸）纤溶功能(gngnng)亢进：（原发性的如甲状腺、前列腺手术后，继发性的如弥散性血管内凝血-DIC）,第六页，共五十四页。,血液(xuy)生理简介,机体内同时存在着凝血和抗凝两种过程，二者保持着动态平衡，使血液即可以在血管内不停流动(lidng)，又能在受伤的局部凝血止血。在病理情况下，发生出血性和血栓性疾病。,第七页，共五十四页。,凝血机理(j l),血液从流动的溶胶状态转变为不流动的凝胶状
3、态的过程，为血液凝固，即凝血。血凝过程可分为内源性凝血和外源性凝血，前者由于血管内膜损伤(snshng)，后者系组织损伤(snshng)引起。血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应过程，其中有12个凝血因子,激肽释放酶,血小板磷脂,钙离子等参与。,第八页，共五十四页。,凝血过程(guchng),凝血因子（凝血酶原）凝血酶原激活物凝血酶凝血因子（纤维蛋白(xin wi dn bi)）凝血酶纤维蛋白,第九页，共五十四页。,凝血过程(guchng),凝血过程的三个步骤:1、凝血酶原激活物的形成：因子X被激活为Xa,与因子V在Ca2+的作用(zuyng)下连接于血小板磷脂表面,形成的复合物。2、
4、凝血酶的形成：凝血酶原在凝血酶原激活物的作用下转变为凝血酶。3、纤维蛋白的形成：在凝血酶的作用下,纤维蛋白原转变为纤维蛋白,进一步合成纤维蛋白多聚体,生成血凝块。,第十页，共五十四页。,止血药对血液(xuy)的影响,止血药能明显缩短(sudun)：出血时间，凝血时间，凝血酶原时间，凝血酶时间。,第十一页，共五十四页。,止血药作用的基本(jbn)环节,1、作用与局部血管：收缩局部小血管，降低毛细血管(mo x xu un)通透性，增强毛细血管(mo x xu un)抵抗力。2、促进凝血因子生成：促进凝血酶原激活物生成，增加凝血酶含量，促进凝血过程。,第十二页，共五十四页。,3、增加血小板数量，提
5、高血小板黏附性，促进血小板功能。4、促进纤维蛋白生成，抗纤维蛋白溶解。5、其它：机械性栓塞作用，碳类的吸附(xf)作用，鞣质的收敛作用，提高血液粘稠度。,第十三页，共五十四页。,止血(zh xu)不留瘀,“止血不留瘀”是部分中药止血方药的显著特点之一，也是中医(zhngy)治疗出血证的重要原则。如蒲黄等药物可抑制血小板聚集，或使其聚集体解聚；三七等可促进纤溶，抗血栓形成或溶解血栓，促进瘀血吸收；大黄等可以降低血粘度，改善血液流变学。,第十四页，共五十四页。,第二节 常用(chn yn)药物,三七(sn q),第十五页，共五十四页。,三七(sn q)的有效成分,有效成分：三七皂苷、黄酮苷等三七皂
6、苷（三七总皂苷PNS）与人参(rnshn)皂苷相似，单体以Rb1和Rg1为主；黄酮苷有三七黄酮A和三七黄酮B；止血的有效成分为三七氨酸。,第十六页，共五十四页。,药理作用,1、与功效主治相关(xinggun)的药理作用功效：散瘀止血，消肿定痛，用于治疗各种出血。药理作用：对血液系统和心血管系统的作用。,第十七页，共五十四页。,（1）止血(zh xu),特点：“止血神药”，“止血不留瘀”。作用：缩短凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和出血时间。作用特点：对不同动物、制剂、给药途径均有明显止血作用。（口服必须经过肝脏代谢才能(cinng)产生止血作用）,第十八页，共五十四页。,凝血过程(guchn
7、g),凝血因子（凝血酶原）凝血酶原激活物凝血酶凝血因子（纤维蛋白(xin wi dn bi)）凝血酶纤维蛋白,第十九页，共五十四页。,止血的有效成分：三七氨酸作用机理：增加血小板数量，增强血小板功能(gngnng)。收缩局部血管，增加血液中凝血酶含量。,第二十页，共五十四页。,三七(sn q)对血小板的影响,诱导(yudo)血小板释放ADP、血小板凝血因子和Ca2+等凝血因子，发挥止血作用。,第二十一页，共五十四页。,（2）抗血栓,作用：抗血小板聚集，抗血栓形成。有效成分：三七皂苷（三七总皂苷PNS）作用环节(hunji)：抗血小板聚集（提高血小板内cAMP的含量，减少TXA2合成，抑制Ca2
8、+、5-HT释放，减少聚集作用），还抗凝血酶、促进纤维蛋白溶解过程。,第二十二页，共五十四页。,（血小板聚集(jj)图示）,血小板内磷脂(ln zh)花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+（cAMP）血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集,第二十三页，共五十四页。,（3）促进(cjn)造血,作用：对多能造血干细胞（CFU-S）的增殖(zngzh)具有明显促进作用。促进白细胞减少的恢复，促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。有效成分：三七总皂苷PNS,第二十四页，共五十四页。,其他(qt)广泛的心血管药理活性,第二十五页，共五十四页。,（4）对心血管系统(xtng)的
9、作用,一、对心脏的影响(yngxing)作用：降低心肌收缩力，减慢心率。有效成分：三七总皂苷PNS作用特点：作用机理：钙通道阻滞作用，缩短动作电位平台期（慢反应心肌细胞2期）,第二十六页，共五十四页。,（4）对心血管系统(xtng)的作用,二、对血管血压的影响(yngxing)作用：扩张外周血管，降低外周阻力，降血压。有效成分：三七及PNS。作用机理：钙通道阻滞作用。,第二十七页，共五十四页。,（4）对心血管系统(xtng)的作用,三、抗心肌缺血有效成分：三七及PNS作用特点：缩小心肌梗死(xn j n s)面积，抑制血清中磷酸肌酸激酶升高，改善ECG；,第二十八页，共五十四页。,抗缺血作用机
10、理：扩张冠脉，改善心肌血供；抑制心肌收缩力，降低心肌的耗氧量；抗脂质过氧化物(u yn hu w)，减少丙二醛（MDA）生成，提高SOD活力；提高耐缺氧力。,第二十九页，共五十四页。,（4）对心血管系统(xtng)的作用,四、抗脑缺血有效成分：PNS作用：扩张脑膜微血管，加快(ji kui)血流，显著缓解缺血引起的大脑损伤。作用机理：扩张脑血管，改善局部能量代谢，抗自由基等。,第三十页，共五十四页。,（4）对心血管系统(xtng)的作用,五、抗心律失常作用：抗各种因素引起的心律失常。有效成分：PNS、PTS、PDS。作用机理：钙通道阻滞作用。（降低自律性、减慢传导(chundo)、延长动作电位
11、时程和有效不应期，消除折返激动）,第三十一页，共五十四页。,各种因素引起(ynq)的心律失常,喹巴因、毒K、乌头碱、BaCl2、氯仿(l fn)、肾上腺素等。冠脉结扎。,第三十二页，共五十四页。,（4）对心血管系统(xtng)的作用,六、抗动脉粥样硬化作用特点：显著抑制(yzh)实验动物动脉内膜斑块的形成。有效成分：PNS作用机制：升高动脉壁PGI2含量，降低血小板TXA2含量，稳定血管内环境。,第三十三页，共五十四页。,（5）抗炎,作用：抗毛细血管通透性增高，抗实验动物足趾肿胀，耳肿胀，肉芽肿等，作用显著。有效成分：三七皂苷，作用机制：抗炎作用与垂体-肾上腺素系统(xtng)有一定关系，但并
12、不完全依赖于此。,第三十四页，共五十四页。,（6）保肝,作用：抗实验性肝损伤，抗肝细胞变性坏死，抗肝纤维化，抗肝脂肪(zhfng)变性；显著降低实验动物血清中ALT、AST、LDH活性。有效成分：三七总皂苷PNS三七具有一定的利胆作用。,第三十五页，共五十四页。,（7）抗肿瘤,作用：协同ConA、PHA诱导脾细胞产生较强的抗肿瘤活性。有效成分：三七(sn q)总皂苷PNS等作用机制：增强了被激活的免疫细胞的杀伤能力。,第三十六页，共五十四页。,（8）镇痛(zhn tn),作用：三七(sn q)有确切的镇痛作用，对多种疼痛模型有效。有效成分：人参二醇皂苷,第三十七页，共五十四页。,2、其他(qt
13、)药理作用,（1）镇静（中枢性抑制作用）（2）延缓衰老（抗自由基）（3）对免疫功能的影响（促进作用）（4）对代谢的影响（糖、蛋白质）（5）其他作用（改善记忆，抗失血性休克(xik)，利尿）,第三十八页，共五十四页。,第三十九页，共五十四页。,现代(xindi)应用,1、上消化道出血2、眼前(ynqin)房出血3、冠心病4、脑血栓5、高胆固醇血症6、肝炎（慢性肝炎）,第四十页，共五十四页。,不良反应,临床一般治疗(zhlio)无明显副作用，少数患者可见出血倾向。长期毒性试验未见明显功能异常和器质性损害。,第四十一页，共五十四页。,止血药,蒲 黄,第四十二页，共五十四页。,有效成分,有效成分：黄酮
14、类（槲皮素）等,第四十三页，共五十四页。,药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：止血、化瘀、通脉，用于各种出血和痛症。药理作用：对血液(xuy)和心血管系统的作用。,第四十四页，共五十四页。,（1）止血(zh xu),作用：促进血液凝固，缩短凝血时间(shjin)，作用持久显著。有效成分：黄酮类化合物特点：炭制后止血作用较生用为强。,第四十五页，共五十四页。,中医认为：“黑能胜红，红见黑则止”“碳黑属水，血红属火，水克火”现代研究著证明，碳类药止血作用(zuyng)有不同程度增强。可能与药物的有效成分的变化有关。,第四十六页，共五十四页。,（2）抗血小板聚集(jj),作用：对多种因素诱导
15、的实验动物体内外血小板聚集有明显的抑制作用。有效成分：总黄酮作用机理：抑制磷酸二脂酶活性，升高血小板内cAMP，减少TXA2的合成；同时减少细胞(xbo)内Ca2+浓度和5-HT的释放；刺激血管内皮细胞产生PGI2和促进纤溶酶原激活物的活性，促进纤维蛋白溶解。,第四十七页，共五十四页。,（3）对心血管系统(xtng)的作用,扩血管降血压：与增强副交感神经功能有关。抗心肌缺血：明显增加冠脉流量，增加心肌营养性血流量。降血脂抗动脉粥样硬化(ynghu)：抑制胆固醇的吸收，增加胆固醇的排泄，抑制胆固醇的合成。抗心律失常作用。,第四十八页，共五十四页。,（4）抗炎,用水煎醇沉液 ip 给药，有一定(y
16、dng)作用。,第四十九页，共五十四页。,2、其他(qt)药理作用,对子宫(zgng)及妊娠的影响抗肾损伤对免疫功能的影响,第五十页，共五十四页。,现代(xindi)应用,1、高脂血症2、冠心病3、特发性溃疡性结肠炎,第五十一页，共五十四页。,不良反应,第五十二页，共五十四页。,End,第五十三页，共五十四页。,内容(nirng)总结,第十四章 止血药。4、促进纤维蛋白生成，抗纤维蛋白溶解。有效成分：三七皂苷、黄酮苷等。黄酮苷有三七黄酮A和三七黄酮B。药理作用：对血液系统和心血管系统的作用。作用机理：增加血小板数量，增强(zngqing)血小板功能。诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子和Ca2+等凝血因子，发挥止血作用。抑制心肌收缩力，降低心肌的耗氧量。刺激血管内皮细胞产生PGI2和促进纤溶酶原激活物的活性，促进纤维蛋白溶解。End,第五十四页，共五十四页。,
