1、,关注(gunzh)肠道健康关注(gunzh)“看不到”的损失,中国农业科学院北京畜牧兽医研究所动物营养学国家重点(zhngdin)实验室谢 鹏 副研究员,第一页，共六十二页。,为什么肉鸡料肉比最高可以达到1.37:1？为什么蛋鸡的水样腹泻有时药物(yow)根本无法控制？为什么生猪屠宰后发现超过70%的消化道有溃疡现象？,第二页，共六十二页。,真相往往(wngwng)在你看不到的地方,第三页，共六十二页。,我们经常(jngchng)听到的抱怨,食欲不振，采食量不足，个体发育不匀称，整齐度差，生产性能下降(xijing)，精神状态差，卖相不佳。,第四页，共六十二页。,我们经常(jngchng)听
2、到的抱怨,采食饮水正常，但生产性能不高。蛋禽表现为产蛋率低于正常10%20%，蛋重轻，内容物稀薄，软壳蛋增加，蛋壳发薄易破损，蛋黄颜色发白。肉鸡，生猪生长周期长，料肉比增加。肠道功能紊乱，长期水样下痢，对营养物质吸收率低，对病毒和细菌等免疫力、抵抗力下降，容易感染慢性呼吸道病、大肠杆菌(d chn n jn)、球虫、沙门氏菌和肠毒综合症等，且易反复发作。,第五页，共六十二页。,我们(w men)经常听到的抱怨,第六页，共六十二页。,我们(w men)经常听到的抱怨,第七页，共六十二页。,这些(zhxi)现象的共同点是什么,集中(jzhng)表现为肠道机能的紊乱为什么会这样？动物出现了亚健康状态
3、,这些(zhxi)现象的共同点是什么,第八页，共六十二页。,亚健康的定义(dngy),人类：世界卫生组织将机体无器质性病变，但是有一些功能改变的状态称为“第三状态”，我国称为“亚健康状态”。动物：指无临床症状与体征或者有病症(bngzhng)感觉而无临床检查证据，但已有潜在发病倾向的表现，处于一种机体结构退化和生理功能减退的低质失衡状态。,第九页，共六十二页。,亚健康的诱因(yuyn),动物机体 应激状态 亚健康状态 疾病(jbng)爆发,发展(fzhn),严重,动物长期处于应激状态是形成亚健康的重要因素,第十页，共六十二页。,应激的定义(dngy),应激是指机体受到外界或内部的各种异常刺激所
4、引起的非特异性反应的总和，包括一系列神经、内分泌反应以及由此引起的各种机能(jnng)和代谢的变化。这些危及动物体质，迫使机体做出调节反应的因子称为应激因子或应激源。,第十一页，共六十二页。,常见(chn jin)的应激源,极端温度：冷、热转群免疫断喙换料噪音饲养环境(hunjng)：密度、畜舍条件等,第十二页，共六十二页。,常见(chn jin)的应激源,第十三页，共六十二页。,应激引发的生理(shngl)变化,（一）、研究(ynji)较多，被普遍关注的,应激时，肾上腺皮质激素分泌显著增加，使生长激素分泌抑制、同时动员动物体内糖原、蛋白质、脂肪(zhfng)分解来抵抗应激。长期条件下，可造成
5、机体氮负平衡，骨质疏松，生产性能降低；免疫系统萎缩，功能下降，对疾病易感性增大等。,第十四页，共六十二页。,应激引发(yn f)的生理变化,（二）、理论研究较多，但不被实际(shj)生产管理者认知或重视的自由基造成的内在的氧化应激损伤。研究发现，急性和持续的应激都能通过产生自由基诱导胃肠道的氧化应激（Manashi，2000）。,第十五页，共六十二页。,应激引发的生理(shngl)变化,重金属（砷、铅、汞等）、真菌毒素、杀虫剂、过量的能量、高蛋白、过高的铁和铜等催化剂、饲喂氧化的脂肪、外伤、缺乏抗氧化物质（硒，维生素A、E、C，玉米黄素等）等因素都可能(knng)导致氧化应激的发生，并可诱发消
6、化道损伤。,第十六页，共六十二页。,氧化应激对胃肠道的损伤(snshng),（一）对组织细胞的损伤影响1）对脂质和细胞膜的破坏，从而导致细胞死亡。2）对蛋白质、酶的损伤，从而导致蛋白质变性，功能(gngnng)丧失和酶失活。3）对核酸和染色体的破坏，从而导致DNA链的断裂,染色体的畸变和断裂。4）对细胞外基质的破坏，从而使细胞外基质变得疏松，弹性降低。,第十七页，共六十二页。,氧化应激对胃肠道的损伤(snshng),回肠(huchng)黏膜充血、出血,第十八页，共六十二页。,氧化应激对胃肠道的损伤(snshng),结肠的肉眼(ruyn)病变，肠黏膜增厚、粘液增多,第十九页，共六十二页。,氧化应
7、激对胃肠道的损伤(snshng),（二）对肠道微生物菌群的影响 肠道黏膜组织的损伤，促使病原微生物可乘虚而入。当肠道内氧自由基增加时，会使肠道中耐受(nai shu)能力较弱的乳酸菌数量减少，而大肠杆菌的数量上升。,第二十页，共六十二页。,氧化应激对胃肠道的损伤(snshng),（三）对消化道腺体的影响 氧自由基对消化腺体功能具有调节作用。当饲喂高蛋白日粮时，会诱导、刺激胰腺合成、分泌大量的消化酶，由于DNA/mRNA、消化酶、肽类激素的合成，需要大量ATP合成嘌呤、嘧啶以及活化氨基酸，ATP的生成过程是游离基产生(chnshng)的过程，自由基可能通过线粒体DNA来攻击氧化磷酸化系统，形成恶
8、性循环。,第二十一页，共六十二页。,氧化应激对胃肠道的损伤(snshng),（四）对内分泌的的影响 氧自由基的提高诱导生长抑素（somatostatin,SS）的分泌，SS被认为具有广泛的内分泌抑制作用，抑制生长激素、生长调节素C以及多种胃肠道激素。SS可抑制胃酸分泌、肠道吸收(xshu)、胰重碳酸盐和胰酶分泌。SS减缓了食糜通过和细胞对营养素吸收(xshu)速度（Evers，2001）。,第二十二页，共六十二页。,氧化应激对胃肠道的损伤(snshng),（五）与炎症反应的关系 炎症性肠病时氧自由基主要来自浸润于固有层的白细胞。包括中性粒细胞在内的吞噬细胞，在吞噬细菌、各种颗粒状物质及可溶性刺
9、激物时，在其细胞膜中存在的NADPH氧化酶(还原型辅酶氧化酶)可被激活(j hu)而急剧产生氧的消耗并产生一定量的O2-。生成的O2-，可使酶类及非酶类的物质还原，并可产生反应性更高的活性氧(H2O2、OH、CIO-)，又可引起炎症反应，而损伤组织。,第二十三页，共六十二页。,第二十四页，共六十二页。,仔猪(zi zh)断奶应激因子互作关系图,第二十五页，共六十二页。,小猪腹泻(fxi),第二十六页，共六十二页。,第二十七页，共六十二页。,以上的研究很好的诠释了为什么动物(dngw)机体出现亚健康状态时，主要表现出肠道功能的紊乱。,第二十八页，共六十二页。,Intestinal Health-
10、Why is so important?肠道健康(jinkng)-为什么这么重要?,占65-70%的生产成本需要(xyo)最大化的消化道吸收能力,第二十九页，共六十二页。,Intestinal Health-Why is so important?肠道健康-为什么这么(zh me)重要?,机体免疫系统的重要组成部分 机体超过50%的淋巴组织和超过80%的免疫细胞(xbo)集中于黏膜免疫系统。动物机体中70%的黏膜免疫系统位于肠道组织中。应激的应答中心,第三十页，共六十二页。,肠道表面(biomin)受损限制了饲料利用率,第三十一页，共六十二页。,研究(ynji)数据,肠道不健全会使饲料效率(x
11、io l)降低10，并会对死亡率、粪便、色素沉着、食品安全及加工效率(xio l)等指标产生负面影响。各项合计，每只2kg鸡损失达0.102美元（Williams，1999；Sluis，2000）。肠道健康是保证畜禽生产性能和养殖获利的主要驱动力。,第三十二页，共六十二页。,总而言之(zngrynzh),消化道的氧化损伤在动物生产中发生率最高、隐蔽性强、危害性大。过量的自由基极易诱发(yuf)消化道疾病，其特征是腺体分泌异常、肠道损伤及肠黏膜通透性升高，导致消化系统功能异常和肠源性感染，给畜牧业的发展造成巨大损失（陈群，2007）。,第三十三页，共六十二页。,可行(kxng)措施,（一）减少应
12、激源（二）减轻氧化损伤，尤其是肠道氧化损伤是不容忽视的。1.清除自由基，终止自由基链式反应。2.损伤修复(xif)：保证肠道组织具有完整的组织结构和肠上皮细胞紧密连接,第三十四页，共六十二页。,依瑞托芬的作用(zuyng)机理研究进展,Eriodictopine（ETP）,以下数据来源(liyun)徳邻厚成生物技术（北京）有限公司,第三十五页，共六十二页。,一、抗氧化性研究(ynji),黄酮类化合物具有广泛的生物活性，包括抗氧化、抗突变、抗衰老、抗肿瘤、抗菌等，其中最为重要的是黄酮类化合物的抗氧化活性。黄酮类物质通过(tnggu)酚羟基与自由基反应生成较稳定的半醌式自由基，从而终止自由基链式反
13、应是其最主要的机制。,第三十六页，共六十二页。,一、抗氧化性研究(ynji),黄酮类分子flavone-OH清除(qngch)自由基R的反应可以表达为：flavone-OH+R一flavone一0+RH,第三十七页，共六十二页。,一、抗氧化性研究(ynji),自由基一般都带有未成对电子，属于供电子基团，黄酮类化合物的酚羟基H所带正电荷越大，接受电子能力(nngl)越强越易与自由基发生反应。理论上认为带最大正电荷的酚羟基H就是与自由基反应的最大可能活性部位。,第三十八页，共六十二页。,一、抗氧化性研究(ynji),研究(ynji)发现：最大正电荷的酚羟基H，即最大可能活性位，分别是H18、H23
14、、H27和H29。,第三十九页，共六十二页。,一、抗氧化性研究(ynji),研究表明，依瑞托芬在抗氧化反应(fnyng)中不仅能清除链引发阶段的自由基，而且可以直接捕获自由基反应(fnyng)链中的自由基，阻断自由基链反应(fnyng)，起到预防和断链的双重作用。,第四十页，共六十二页。,德 邻 厚 成 生 物 技 术（北 京）有 限 公 司 技 术 资 料,依瑞托芬对21日龄肉仔鸡肠黏膜绒毛高度(god)的影响（m）（n=9）,表内同列(tn li)右肩标有不同字母者差异显著(P0.05)。下表同。,二、对畜禽肠黏膜绒毛生长及肠道组织发育(fy)的影响研究,第四十一页，共六十二页。,依瑞托芬
15、对21日龄肉仔鸡肠黏膜绒毛高度(god)的影响（m）（n=9）,二、对畜禽肠黏膜绒毛生长及肠道组织(zzh)发育的影响研究,第四十二页，共六十二页。,小肠是碳水化合物、脂肪和蛋白质消化吸收的主要场所。因此，小肠结构与功能的完整性是营养物质被充分消化与吸收的基本保证。研究表明，肉仔鸡(zi j)日粮添加35ppm的ETP可显著提高21日龄肉仔鸡(zi j)的十二指肠黏膜绒毛高度（P0.05）。,二、对畜禽肠黏膜绒毛生长(shngzhng)及肠道组织发育的影响研究,第四十三页，共六十二页。,ETP对乳仔猪(zi zh)肠黏膜上皮细胞中AKP活性的影响 U/gprot,二、对畜禽肠黏膜绒毛生长及肠道
16、组织(zzh)发育的影响研究,第四十四页，共六十二页。,碱性磷酸酶是肠黏膜上的标志酶，该酶的含量与其分化程度正相关，其变化反映了肠上皮细胞功能的成熟情况。同时，肠道内碱性磷酸酶与脂类、维生素D、钙、氨基酸、葡萄糖等多种物质(wzh)的吸收有关。由表可见，21日龄试验开始前（仔猪断奶前），空白对照组和添加ETP组的各段小肠黏膜上皮细胞中碱性磷酸酶（AKP）活性差异均不显著。在49日龄时，添加ETP组的十二指肠和空肠黏膜上皮细胞中AKP活性均显著提高（P0.05）。,二、对畜禽肠黏膜(ninm)绒毛生长及肠道组织发育的影响研究,第四十五页，共六十二页。,三、对受损肠道黏膜组织的修复功能(gngnng)研究,研究发现，ETP对由饲料(slio)抗原性过敏损伤以及细菌内毒素（LPS）引起的肠道黏膜绒毛肿胀、脱落，均可迅速修复。,第四十六页，共六十二页。,图11试验(shyn)组，仔猪小肠组织切片 图12对照组，仔猪小肠组织切片（H.E染色）（H.E染色）,三、对受损肠道黏膜(ninm)组织的修复功能研究,第四十七页，共六十二页。,由图可见：断乳阶段日粮添加50ppm的ETP，小肠黏膜厚度提高（
