1、第三章 中枢神经系统药理,1,陈海兰Tel:13077758894Email:hlchengxu.edu,第一页,共九十页。,中枢神经系统,组成:脑和脊髓大脑皮质:整合运动神经和植物神经系统的活动边缘系统:海马、丘脑下部、基底神经节、丘脑丘脑下部:植物神经系统的主要整合区,调节体温、平衡、中间代谢、血压、生理戒律、腺垂体分泌、睡眠、情绪,2,第二页,共九十页。,中枢神经系统,中脑、脑桥、延髓:连接大脑半球、丘脑-丘脑下部和脊髓,大局部神经冲动经过网状激活系统:连接外周感觉和运动较高水平,脑内含单胺的神经元位于这一区域,对吞咽、呕吐、心血管和呼吸反射等根本发射活动起中枢性整合作用小脑:维持姿势、
2、调节心血管功能及与其变化相关的血流,3,第三页,共九十页。,中枢神经递质,乙酰胆碱去甲肾上腺素多巴胺:受体冲动作用,也有一定受体冲动作用5-羟色胺:抑制性神经递质-氨基丁酸:抑制性神经递质谷氨酸:兴奋性神经递质内阿片肽:止痛、心动过速、血压降低、抑制呼吸、影响内分泌,4,第四页,共九十页。,5,中枢神经系统药物,一、中枢抑制药镇静药、催眠药、安定药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药。二、中枢兴奋药 兴奋中枢神经系统,增强其活性的药物,第五页,共九十页。,6,影响中枢神经药物的因素,1血脑屏障 与药物分子量、电荷、脂溶性、是否存在能量依赖性转运系统关系密切2药物的生理学作用 取决于其耗竭神经递质存量的能
3、力,第六页,共九十页。,7,影响中枢神经药物的因素,药物作用随着生理状态和抑制性或兴奋性药物的作用而叠加;一些抑制性药物低浓度时常对某些功能产生兴奋性作用,如全身麻醉诱导期的兴奋阶段;某些抑制如神经疲劳、神经递质耗竭,通常会接着发生急性过度兴奋。,第七页,共九十页。,8,重点介绍,全身麻醉药镇静药、安定药与抗惊厥药镇痛药中枢兴奋药,第八页,共九十页。,全身麻醉药,简称全麻药general anesthetics),可逆地抑制中枢神经系统功能的药物,表现为意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛等,但仍能保持延髓生命中枢的功能。,9,第九页,共九十页。,10,根本概念,1.局部麻醉 用药局部的感觉消
4、失2.全身麻醉 意识和全身感觉暂时可逆的消失3.镇静 中枢神经系统的轻度抑制,动物安静、意识模糊4.催眠 人工诱导的生理性意识消失睡眠,但受药动物会因各种刺激而觉醒,第十页,共九十页。,11,根本概念,5.镇痛 感觉特别是痛觉消失6.安定 放松和安静状态,不出现镇痛和意识消失7.制动 肌肉不能运动8.惊厥 全身骨骼肌不自主的强烈收缩,第十一页,共九十页。,12,麻醉分期,镇痛期:麻醉开始到意识完全消失的一段时间。兴奋期不随意运动期/非自主兴奋/极度兴奋:从意识和感觉消失到外科麻醉期开始,不宜进行任何手术。,第十二页,共九十页。,13,麻醉分期,外科麻醉期:瞳孔缩小、肌紧张消失、痛反射消失、角膜
5、反射迟钝或消失、呼吸转为规那么。又分为轻度、中度、深度和极度麻醉期。兽医临床一般在此期进行手术。麻痹期中毒期:在此阶段,呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭。外科麻醉禁止到达此期。,第十三页,共九十页。,外科麻醉期,14,第十四页,共九十页。,15,全身麻醉药的作用及原理,麻醉由三方面的作用构成:1.中枢神经系统内的神经元被抑制2.神经元的兴奋性整体下降3.神经元之间的传递受阻,第十五页,共九十页。,16,全身麻醉药的作用及原理,麻醉原理是配体-门控离子通道。与乙酰胆碱受体、-氨基丁酸受体、甘氨酸等受体功能和数量有关。,第十六页,共九十页。,麻醉机理,17,第十七页,共九十页。,18,临床应用,1.外
6、科手术及治疗 胸腹部和眼科手术2.惊厥治疗 士的宁中毒3.制动 攻击性犬、猫4.诊断 气管穿刺5.安乐术 长期患病家畜每种麻醉药物单独应用都不理想,临床上常采用复合麻醉方式。,第十八页,共九十页。,19,复合麻醉,全麻药与其他药物配伍使用,以增强麻醉效果,减少剂量,降低毒副作用,扩大麻醉药的应用范围的一种麻醉方式。,第十九页,共九十页。,20,复合麻醉方式,麻醉前给药阿托品或东莨菪碱可减少乙醚刺激呼吸道的分泌和肠胃蠕动,防止由于迷走神经兴奋引起的心跳减慢;给予镇静、安定药使动物安静和安定诱导麻醉硫喷妥钠或氧化亚氮快速进入外科麻醉+吸入性麻醉药 如乙醚或甲氧氟氯乙炔维持麻醉,第二十页,共九十页。
7、,21,复合麻醉方式,根底麻醉巴比妥类或水合氯醛到达浅麻+其他药物麻醉进入外科麻醉。混合麻醉氟烷+乙醚 用两种或两种以上的药物配合在一起进行麻醉,以到达取长补短的目的。如乙醚和氟烷混合使用,水合氯醛和硫酸镁注射液。,第二十一页,共九十页。,22,复合麻醉方式,配合麻醉局麻+全麻 局麻药配合全麻药进行麻醉。先用水合氯醛引起浅麻,再在术野或有关部位施用局麻药。可减少全身麻醉药用量。假设配合镇痛药,增强麻醉的镇痛效果。假设配合肌肉松弛药,满足手术肌松需要。,第二十二页,共九十页。,23,全身麻醉药分类,吸入性麻醉药:氟烷、麻醉乙醚、氧化亚氮、恩氟烷非吸入性麻醉药:戊巴比妥、硫喷妥钠 氯胺酮,第二十三
8、页,共九十页。,24,一、吸入麻醉药,一概念 是一类在室温下和常压下以液态或气态形式存在,容易挥发成气体的麻醉药物,如氧化亚氮、乙醚。二特点 1.麻醉的剂量和深度容易掌握,作用能迅速逆转 2.麻醉和肌肉松弛的质量高 3.主要通过肺脏以原形排泄 4.用药本钱低,第二十四页,共九十页。,25,吸入麻醉药,三缺点 1.需要特殊装置 2.有的易燃易爆四药理作用1.抑制中枢神经系统,出现意识消失、镇痛、记忆丧失。2.肌肉松弛作用。3.镇痛作用。,第二十五页,共九十页。,26,副作用,1.抑制呼吸系统和心血管系统2.抑制肝脏对药物的代谢3.通过胎盘,影响胎儿潮气量:指在静息状态下每次吸入或呼出的气量。,第
9、二十六页,共九十页。,27,最小肺泡浓度(MAC),最小肺泡浓度(MAC):能使肺泡中50%个体对标准的疼痛性刺激不发生反响的药物浓度。是吸入麻醉药作用强度的指标存在种属差异受脂溶性、体温、年龄等影响,第二十七页,共九十页。,药动学,吸收:肺泡入血分布:气体分压决定药物导入肺部:浓度、肺泡通气量、第二种气体,28,第二十八页,共九十页。,药动学,肺泡摄取药物能力:溶解性、心输出量、肺通气有效透气、肺泡与静脉的分压差、肺纤维化、肺水肿、肺气肿等麻醉强度:溶解性溶解系数代谢:肝肾肺,29,第二十九页,共九十页。,30,异氟烷,非易燃易爆麻醉药。药理作用1抑制中枢神经系统:麻醉诱导快,动物苏醒快,麻
10、醉的深度能迅速调整,平安范围较大。2肌肉松弛作用:与肌肉松弛剂有协同作用优点:对肝、肾功能的损害小。缺乏:能通过胎盘抑制胎儿。,第三十页,共九十页。,31,异氟烷,应用:用于各种动物的诱导和/或维持麻醉药。1.诱导麻醉:麻醉前给予镇静药或安定药,异氟烷诱导麻醉的速度加快2.维持麻醉:与镇静药、镇痛药、注射麻醉药配合使用。注意:异氟烷不得用于食品动物。,第三十一页,共九十页。,32,氟烷,非易燃易爆麻醉药。为作用最强的吸入麻醉药。主要用于各种动物的全身麻醉。,第三十二页,共九十页。,33,二、注射麻醉药,注射麻醉药的优点:1.麻醉的诱导容易控制2.不需要麻醉机3.吸收和消除不依赖于呼吸道4.不污
11、染环境,无爆炸危险。,第三十三页,共九十页。,34,注射麻醉药,缺点:1.容易过量,麻醉深度不能快速逆转,效果较吸入差2.药物的消除依赖于肝或肾的功能3.多数需要通过复合麻醉或平衡麻醉可达理想效果,第三十四页,共九十页。,35,一巴比妥类,最早使用的注射麻醉药。特点:脂溶性高,潜伏期短,起效快,麻醉强,持续时间短,血浆蛋白结合率高。水溶性差。一般需要静脉注射给药。,第三十五页,共九十页。,巴比妥类,36,X,第三十六页,共九十页。,37,巴比妥类,药理作用:1.抑制大脑皮层等中枢神经系统2.抑制延髓的呼吸中枢3.抑制心血管系统,第三十七页,共九十页。,38,巴比妥类,药理作用特点:1.巴比妥类
12、无镇痛作用2.巴比妥类内服或直肠给药能吸收,常用静脉注射给药3.动物休克时减少巴比妥类的用量或选用它药,第三十八页,共九十页。,39,巴比妥类,代谢:1.肝脏是巴比妥类的主要代谢器官2.肾脏是巴比妥类的主要排泄器官,第三十九页,共九十页。,40,巴比妥类,配伍:1.氯霉素可延长戊巴比妥和硫喷妥的作用时间2.葡萄糖可延长戊巴比妥作用时间3.阿托品可延长硫喷妥的作用时间,第四十页,共九十页。,41,戊巴比妥,非吸入性麻醉药,常用其钠盐。药理作用:短效类,具有镇静、催眠和麻醉作用,抑制脑干网状结构上行激活系统所致。无镇痛作用。戊巴比妥钠对呼吸和循环有显著的抑制作用。,第四十一页,共九十页。,42,戊
13、巴比妥,应用:1.用做中小动物麻醉的全身麻醉药。2.用做抗惊厥药以及中枢兴奋药中毒的解救 3.静脉注射是麻醉的最佳答案答案用药途径。,第四十二页,共九十页。,43,硫喷妥,超短效巴比妥类药,静注后快速麻醉,无兴奋期。临床应用:用做全麻药、抗惊厥药或根底麻醉药。作用机制:增强脑内-氨基丁酸的突触作用,降低大脑皮层的兴奋性,抑制网状结构的上行激活系统,产生全身麻醉。,第四十三页,共九十页。,44,硫喷妥,注意:可通过胎盘屏障影响胎儿的血液循环和呼吸。为了减少腺体的分泌,反刍动物在麻醉前需要注射阿托品。-氨基丁酸为严重抑制性神经递质,第四十四页,共九十页。,45,二别离麻醉药,别离麻醉药:是一类能干
14、扰脑内信号从无意识局部向有意识局部传递,而又不抑制脑内所有中枢功能活动的药物。作用部位:丘脑新皮质系统和边缘系统效应:镇痛、制动、反响性降低、记忆缺失、强制性昏厥,第四十五页,共九十页。,46,别离麻醉药,作用机理:抑制-氨基丁酸的降解,使脑内-氨基丁酸浓度升高,通过加强突触前抑制而产生麻醉。特点:只能诱导出现外科麻醉前二期,不引起深度麻醉药物:氯胺酮、噻环已胺、苯环己哌啶,第四十六页,共九十页。,47,氯胺酮,新型镇痛性麻醉药,别离麻醉药。药理作用:别离麻醉。一方面能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导,产生抑制作用;另一方面又能兴奋脑干和边缘系统,引起感觉与意识的别离,产生双重效应。肌肉僵直和
15、强制性昏厥是别离麻醉药的特有现象。,第四十七页,共九十页。,氯胺酮,临床表现:肌肉强直;强制性昏厥。“木僵样麻醉:动物意识不完全丧失麻期睁眼、咽喉反射存在,肌肉张力增加呈木僵样。应用:麻醉前给药、诱导麻醉、根底麻醉及化学保定药。应配合肌松药、镇痛药等使用。,48,第四十八页,共九十页。,氯胺酮,应用注意:大剂量尿路闭塞内脏镇痛差马犬兴奋脑部受伤不能使用颅内压升高,49,第四十九页,共九十页。,50,三其它注射麻醉药,1.异丙酚药理作用:降低-氨基丁酸从受体上解离的速度,抑制皮层的活动。无镇痛作用。应用:诱导麻醉药,与阿片类合用效果好;可做眼科手术的诱导麻醉药。短效维持麻醉药,第五十页,共九十页
16、。,51,2.依托咪酯,药理作用:调节中枢神经系统内-氨基丁酸的传递作用,主要是增加-氨基丁酸受体的数量,产生催眠、网状结构抑制和肌肉松弛作用。为超短效的诱导麻醉药。无镇痛作用。,第五十一页,共九十页。,52,2.依托咪酯,应用:诱导麻醉药,用于脑外伤、脑瘤或皮层水肿的患畜注意:不能用于马和牛,因可导致肌肉僵直和癫痫,第五十二页,共九十页。,53,第二节 镇静药、安定药与抗惊厥药,镇静药:能对中枢神经系统产生抑制作用,从而减弱机能活动、调节兴奋性、消除躁动不安和恢复安静的药物。药理作用:镇静、催眠或镇痛作用。常用药物:水合氯醛类、巴比妥类等,第五十三页,共九十页。,54,安定药,概念:是一类能缓解焦虑而又不产生过度镇静的药物。轻度安定药:抗焦虑药,具有镇静、催眠作用。深度安定药:神经松弛剂或抗精神失常药。通过阻断中枢神经系统内多巴胺介导的反响,使冲动或易动的动物安静下来,并能调节患畜的行为。常用药物:吩噻嗪类、丁酰苯类、罗夫木全碱,第五十四页,共九十页。,55,抗惊厥药,概念:指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋病症,消除或缓解全身骨骼肌不自主收缩的药物。常用药物有:硫酸镁注射液、巴比妥类药