1、第17章 解热镇痛抗炎药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾体抗炎药前列腺素抑制药阿司匹林类,PINGDINGSHAN University,院 系：医学院授课教师：陈秋,第一页，共六十页。,掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和机理。掌握阿司匹林的作用、用途、不良反响。了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。,PINGDINGSHAN University,目的要求,第二页，共六十页。,一、非甾体抗炎药non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID,具有解热、镇痛作用；抗炎、抗风湿作用。,二、甾体抗炎
2、药 steroidal anti-inflammatory drugs，SAID 糖皮质激素,抗炎药,PINGDINGSHAN University,第三页，共六十页。,体温：机体深部温度的平均温度。可诊断为发热的为：直肠温度肛温超过：37.6口腔温度口温超过：37.3 腋窝温度腋温超过：37 高热温度超过：39【正常人体温一般为3637，一般以腋温为主】一天之中，清晨26时体温最低，下午16时最高，但一天之内温差应小于1。另外，女子一般较男子高0.3 左右。女子体温在经期亦有些许变化。,小知识,第四页，共六十页。,皮肤散热占总散热量的90%，机理：辐射、对流、传导和蒸发。当外界温度低于体温，
3、辐射、对流、传导散热主导；当外界温度等于或超过皮温，辐射、传导和对流等散热方式停止作用，此时蒸发成了唯一的散热形式。由于水的比热大，汗水变蒸气时需要大量热量，蒸发1ml汗液可带走585卡的热量，从而使皮肤冷却降温。所以临床上高热的病人一般身上无汗，一经用药排汗发汗后，体温可迅速降低。,小知识,第五页，共六十页。,解热镇痛抗炎药的共同作用和机理,抑制花生四烯酸AA代谢过程中的环氧酶COX，使前列腺素PG合成减少。,PINGDINGSHAN University,COX 1、COX 2,第六页，共六十页。,PINGDINGSHAN University,5-脂氧酶(5-LOX),脂氧酶(LOX),
4、(PLA2),环氧酶(COX),PGI2合成酶血管内皮,PGs合成酶,TXA2合成酶血小板,共同机制,花生四烯酸,第七页，共六十页。,COX1和COX2的特性,PINGDINGSHAN University,COX1：保护胃肠，调节血小板聚集TXA2，调节外周血管阻力PGI2，调节肾血流量分布PGI、PGE。,COX2：生理学：妊娠时，PG生成增加；病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症。,第八页，共六十页。,PGE2使下丘脑体温调节中枢调定点升高发热；PGE2 扩张血管，通透性增加，引起红肿热痛；PGI2扩张血管、抑制血小板聚集抑血栓形成；TXA2收缩血管、促进血小板聚集促血栓形成
5、；PG保护胃粘膜COX1；PG本身致炎COX2；还可增强HA组胺、5-HT5-羟色胺、LT白三烯、BK缓激肽的作用。,前列腺素PGs的作用,PINGDINGSHAN University,白三烯LT的作用,收缩支气管。,第九页，共六十页。,共同作用,第十页，共六十页。,【解热】,细菌毒素病毒等,粒细胞吞噬、处理,产生、释放,内热原,CNSPG合成与释放,体温调定点,370C,发热,aspirin,PINGDINGSHAN University,第十一页，共六十页。,氯丙嗪 阿司匹林,药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药效应 抑制体温调节 解热机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放特点
6、 1环境温度低降温 只降发热体温 1环境温度越低，降温越显著 不降正常体温 2可降发热者、正常体温 2高温环境升温用途 人工冬眠疗法降温 发热,PINGDINGSHAN University,阿司匹林的降温：组织损伤或炎症时，PG产生和释放，阿司匹林抑制下丘脑中枢和外周产生PG；而正常机体无炎症和损伤，几乎不产生PG，而药物抑PG，故对正常体温不起多少影响，只有在炎症情况下PG才会明显增高。,第十二页，共六十页。,【镇痛】,阿司匹林 COX PG 镇痛,PINGDINGSHAN University,第十三页，共六十页。,PINGDINGSHAN University,第十四页，共六十页。,P
7、G是重要炎性介质，其中PGE和PGI2直接引起炎症反响，同时还增强其它炎症介质的致炎作用。PG扩张血管，增加毛细血管通透性，炎症渗出，红肿热痛。【原理】抑制炎症局部COX的活性，降低PG，减轻红肿热痛。【用途】治疗炎性疼痛，如风湿病。,PINGDINGSHAN University,【抗炎抗风湿】,第十五页，共六十页。,炎症,炎症：是机体组织受损伤时发生的保护性应答，以局部血管为中心，典型：红、肿、热、痛和功能障碍，可参与去除异物和修补组织。体表的外伤感染和各器官的大局部常见病和多发病(如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等都属于炎症性疾病。,第十六页，共六十页。,打封闭：即指打封闭针，是将一定浓度和容
8、量的强的松龙注射液和盐酸普鲁卡因或利多卡因混合，注射到痛点、关节囊、神经干等部位。消除局部炎性水肿，促进炎症吸收，并缓解肌肉痉挛。,第十七页，共六十页。,解热、镇痛、抗炎都是对症治疗。【共同机制】抑环氧化酶COX，进而抑制PG合成。,小总结,PINGDINGSHAN University,第十八页，共六十页。,水杨酸类：乙酰水杨酸阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松其他有机酸类：吲哚美辛消炎痛,PINGDINGSHAN University,常用药,第十九页，共六十页。,代表药,PINGDINGSHAN University,第二十页，共六十页。,PINGDING
9、SHAN University,阿司匹林醋柳酸、乙酰水杨酸,APC,APC,阿司匹林,第二十一页，共六十页。,口服吸收可进入关节腔和脑脊液。小剂量(1g)，零级消除，t1/2 15-30h。,【体内过程】,阿司匹林,第二十二页，共六十页。,【作用及用途】,1.解热镇痛抗炎抗风湿：作用较强。用于感冒发热及中度镇痛，如慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、月经痛、小伤口痛、腰痛等有良效；大剂量抗炎抗风湿，用于风湿性及类风湿性关节炎首选不根治、幼年型关节炎、骨关节炎。,【特点】对严重剧痛及内脏绞痛无效；无依赖性；无呼吸抑制；解热部位在中枢，镇痛部位在外周均为抑制PG合成和释放。,阿司匹林,抗炎辅助治
10、疗，抗炎一般首选GCS如红斑狼疮。,第二十三页，共六十页。,2、预防血栓形成,用 于缺血性心脏病及进展性心肌堵塞患者预防血栓形成；术后血栓形成；脑中风血栓的预防。,每日口服75mg,阿司匹林,抑制COX-1，从而抑制TXA2合成酶,小剂量抑制血小板TAX2血栓素A2，形成血栓的合成，预防血栓形成；大剂量抑制血管壁PGI2前列环素，血栓素A2的对抗剂，抑制血栓形成合成，促进血栓形成；,第二十四页，共六十页。,3、治疗胆道蛔虫；4、外用治疗鸡眼。“肉刺。,蛔虫,第二十五页，共六十页。,5、粉末外用，治足癣。该药具有收敛、镇痛、止痒作用。先用温开水或1/5000 高锰酸钾溶液洗涤，然后该品粉末撒布患
11、处，一般2-4次可愈。,足癣,第二十六页，共六十页。,【不良反响】,1.胃肠道反响最常见:恶心、呕吐、腹痛，诱发或加重溃疡、隐性出血胃出血甚至穿孔。服用碳酸钙可减轻；pc可减轻；因碳酸氢钠可加速本药排泄，降效，不合用。对乙酰氨基酚较少。,PINGDINGSHAN University,阿司匹林,【机制】1直接刺激胃壁；2抑制胃粘膜PG合成。,第二十七页，共六十页。,PINGDINGSHAN University,2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集；大剂量、长期：抑制凝血酶原合成，出血时间延长。注意：用VK预防；凝血功能障碍者禁用，术前停用。,阿司匹林,第二十八页，共六十页。,PINGDING
12、SHAN University,3过敏反响 阿司匹林哮喘：内源性支气管收缩物质白三烯增多等引起支痉【与-R无关，故用-R冲动药无效，自然AD也无效】。应用白三烯LT受体阻断药：孟鲁司特片对抗，抗组胺药无效。【非以抗原-抗体反响为根底的过敏反响】,阿司匹林,第二十九页，共六十页。,4.水杨酸反响头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。【解救】立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液。,阿司匹林,PINGDINGSHAN University,治疗头痛，也会引起头痛,C6H4OHCOOH+NaHCO3=C6H4OHCOONa+H2O+CO2,水杨酸,碳酸氢
13、钠,水杨酸钠,第三十页，共六十页。,5.瑞夷Reye综合征:1963年由Reye首先报道。病毒感染水痘、流感的青少年可出现急性肝脂肪变性-脑病综合征瑞夷综合征，病理：以脑和肝为主，见大量脂肪沉着。虽少见，但可导致肝肾衰竭、脑损伤，甚至死亡。故病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。这也是阿司匹林不再作为解除儿童痛苦的常规药的原因。,PINGDINGSHAN University,阿司匹林,罕见,第三十一页，共六十页。,补充：尿酸；肝毒；肾毒性。,第三十二页，共六十页。,阿司匹林禁忌症,活动性溃疡；严重肝损害肝细胞中毒或过敏，国内报道较少血友病、血小板减少症、低凝血酶原血症、维生素K缺
14、乏；有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。,特殊,第三十三页，共六十页。,解热镇痛：缓和持久，几无抗炎作用；可用于对阿司匹林过敏、不耐受阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者，以及消化性溃疡、胃炎等。胃肠道反响少；肝毒性；过量肾毒性；血小板减少。非那西丁可致高铁血症。,扑热息痛、百服咛、必理通、索密痛，非那西丁的活性代谢物,PINGDINGSHAN University,对乙酰氨基酚,扑热息痛,苯胺类,急性中毒可致肝坏死,非那西丁,扑热息痛,第三十四页，共六十页。,本品每片含对乙酰氨基酚0.25克、异丙安替比林0.15克、无水咖啡因50毫克,
15、第三十五页，共六十页。,每片含主要成份为对乙酰氨基酚126毫克，阿司匹林230毫克，咖啡因30毫克。,又名头痛粉，含阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因,第三十六页，共六十页。,阿司匹林和对乙酰氨基酚作用较强，临床较常用；消炎痛作用较强，用于癌性发热；热型有助于疾病的诊断，不必见热就退。本类药物对症不对因。,注 意,PINGDINGSHAN University,第三十七页，共六十页。,吡唑酮类,口服吸收后，约98%与血浆蛋白结合；抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿关节炎；不良反响多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等。,保泰松,PINGDINGSHAN University,水钠潴留是保泰松严重毒性
16、尽管其不常用了,第三十八页，共六十页。,吲哚美辛消炎痛,最强的PG合成抑制药，用于风湿性关节炎；癌性发热及其他药物不易控制的发热；不良反响多:胃肠道、中枢、造血等,PINGDINGSHAN University,其他类,约20%患者被迫停药,第三十九页，共六十页。,氨基比林：1922-1934年，氨基比林作为新型解热镇痛药流行于欧洲，用于退热、止痛。结果很多发生了口腔炎、发热、咽喉疼痛等病症，血象检查发现粒细胞大量减少，在美国死亡1981人，在欧洲死亡200余人。安乃近novalgin，诺瓦尔精、诺静：=氨基比林+亚硫酸钠解热、镇痛较氨基比林快、强。不首选，仅在急性高热、病情急重时用于紧急退热。注射局部红肿、疼痛，数日后消退。有的病人呈毒血症病症、皮下出血点，或有紫黑色脓液，常需数月痊愈。较长时间使用引起粒细胞减少、血小板减少性紫癜，严重者可有再障，甚至死亡。可出现药热、荨麻疹，严重者有剥脱性皮炎、大疱性表皮松懈症而致死亡。个别人对本品过敏，可休克、甚至突然死亡。,第四十页，共六十页。,双氯芬酸扶他林：,第四十一页，共六十页。,第四十二页，共六十页。,新 型,布洛芬芬必得：COX1 C
