1、博士生导师,中日友好医院内分泌代谢中心主任,大内科主任中华医学会糖尿病分会荣誉主任委员、亚洲糖尿病学会副主席、卫生部慢病咨询委员会委员,糖尿病组副组长、中华糖尿病杂志名誉主编、JDI:执行主编、中华内分泌代谢杂志、中华内科杂志及国际内分泌杂志等编委参与或主持了多项国家、卫生部课题,在糖尿病流行病学研究和糖尿病预防的前瞻性研究中,取得了可借鉴和可推广的结果,为此获得卫生部科技进步二等奖、北京市科技进步一等奖、中华医学科技进步二等奖、获2022年首届AASD糖尿病流行病奖、2022年评为全国卫生系统先进个人等。发表在NEJM、Circulation、European Heart Journal、L
2、ancet diabetes&Endocrinology、Diabetes Care、BMJ 等国内、外核心期刊论文300多篇,杨文英 教授,第一页,共五十七页。,GLP-1受体冲动剂为2型糖尿病患者“解围,循迹 关注 启新,第二页,共五十七页。,纲要,循迹:肥胖的认识历程,看内脏脂肪的严重危害关注:内脏脂肪和“中心性肥胖启新:GLP-1 受体冲动剂对T2DM合并肥胖患者的临床价值,第三页,共五十七页。,肥胖与T2DM犹如“孪生兄弟,JAMA.2022;310(9):948-958,随着BMI增加,中国DM的患病率相应增加,患病率%,第四页,共五十七页。,糖尿病+肥胖:患者生活质量“雪上加霜,
3、伴T2DM或肥胖者的HRQoL显著下降;而糖尿病合并肥胖者的HRQoL为两者之和,DiabetesMetab Syndr Obes.2022 Nov 3;2:179-84.,HRQoL,健康相关生命质量,第五页,共五十七页。,2022国际四大糖尿病管理指南相继更新:强调T2DM患者需综合管理,肥胖成为关注话题,Diabetes Care.2022 Jan;36 Suppl 1:S11-66.doi:10.2337/dc13-S011European Heart Journal(2022)34,30353087AACE Comprehensive Diabetes Management Algo
4、rithm.Endocr Pract.2022;19:327-36,第六页,共五十七页。,肥胖非一朝一夕形成,对肥胖的认识也不是一蹴而就,“肥胖患者比正常体形患者猝死更多见。希波克拉底古希腊,Quetelet首次提出肥胖测量工具:BMI(体重指数)=体重/身高2,第七页,共五十七页。,BMI是评估临床疾病风险的重要指标,1.Schienkiewitz A,et al.Am J Clin Nutr.2006;84(2):427-4332.Murphy NF,et al.Eur Heart J,2006,27:96-1063.Mokdad AH,et al.Diabetes Care.2000;2
5、3(9):1278-1283,BMI30kg/m2与BMI 18.5-24.9kg/m2相比,冠心病风险增加60%,Framingham研究对75,282人随访14年的观察显示:BMI每增加1kg/m2,房颤发生率增加4%,欧洲EPIC研究:25-40岁男性和女性BMI每增加1Kg/m2,糖尿病发病风险分别升高25%和24%,糖尿病,房颤,冠心病,第八页,共五十七页。,随着对肥胖认识的不断深入,内脏脂肪日益受到关注,全身脂肪组织通常分为:皮下脂肪组织80%内脏脂肪组织男:20%,女:10%胸腔内:心包周围脂肪组织腹盆腔内:腹膜内:大网膜、肠系膜腹膜外:腹膜前、腹膜后,1.Physiol Rev
6、 2022;93:3594042.Ye Y.,et al.Int J Obes(Lond).2022;33(9):1058-1062,第九页,共五十七页。,Desprs J-P.Eur Heart J Suppl.2006;8(suppl B):B4-12.,脂肪量:19.8kg内脏脂肪:155cm2,脂肪量:19.8kg内脏脂肪:96cm2,BMI和总脂肪含量相同的患者,内脏脂肪含量不一定相同,内脏脂肪,第十页,共五十七页。,正常BMI人群中仍有14%表现为内脏脂肪的严重堆积,14.2%,BMI25kg/m2的人群中,VA100cm2*的比例,n=690(男性305,女性385*通过MRI检
7、测,腹部内脏脂肪(VA)100cm2诊断为腹型肥胖,Wei-Ping JIA,et al.Biomedical and Environmental Sciences.2003 Sep;16(3):206-211.,第十一页,共五十七页。,内脏脂肪而并非皮下脂肪与胰岛素抵抗存在线性相关,Clin Biochem.2022 Mar;44(4):281-7,随机选取印度受试者的回忆性分析:NGT(n=85),IGT(n=49)、T2DMn=93螺旋CT扫描总腹部脂肪、内脏及皮下脂肪,评估不同脂肪分布对胰岛素抵抗的影响,第十二页,共五十七页。,胰岛素抵抗增加冠心病发生风险,Katsumori K,et
8、 al,Diabetes Res Clin Pract.1995;29(3):195-201.,冠心病发病率%,P0.002,胰岛素抵抗组n=57,非胰岛素抵抗组 n=164,第十三页,共五十七页。,内脏脂肪增多同时导致多种炎症因子水平增高,J Nutr Metab.2022;2022:175245,第十四页,共五十七页。,MESA研究:炎症因子水平的增高会增加充血性心衰发生风险,J Am Coll Cardiol.2022 May 6;51(18):1775-83,IL-6,白介素6;CRP,C反响蛋白;CHF,充血性心衰,IL-6和CHF,CRP和CHF,研究中73%的男性和69.7%的女
9、性为超重或肥胖,肥胖患者的心血管事件风险增加机制与炎症有关,第十五页,共五十七页。,内脏脂肪增多通过胰岛素抵抗和炎症反响,最终导致心血管事件的发生,Endocrinol Metab Clin North Am.2022 September;37(3):635,第十六页,共五十七页。,内脏脂肪增多显著增加心血管事件,J Am Coll Cardiol 2022;62:9215,高含量内脏脂肪,中含量内脏脂肪,低含量内脏脂肪,第十七页,共五十七页。,内脏脂肪增多显著增加T2DM的心血管风险,J Clin Endocrinol Metab 2022;97:1517-1525,心血管风险发生率%,男性
10、n=985:P0.0001女性n=772:P0.01VAT:内脏脂肪含量,第十八页,共五十七页。,Chan et al.Diabetes Care 1994;17:961;Colditz et al.Ann Intern Med 1995;122:481,肥胖可增加T2DM的发生风险,第十九页,共五十七页。,内脏型肥胖是中国人糖尿病发病的显著危险因素,多变量逻辑回归模型中危险因素与糖尿病发病之间的关系,上海市区381例非糖尿病志愿者参与,平均随访7.8年,其中290例完成(63例开展为糖尿病)结果显示,内脏脂肪90 cm2(内脏型肥胖),糖尿病发病风险显著增加校正年龄、IGR、高血压和血脂异常
11、,Ye Y.,et al.Int J Obes(Lond).2022;33(9):1058-62.,第二十页,共五十七页。,内脏脂肪过多增加糖尿病和心血管代谢风险,Andr Tchernof,et al.Physiol Rev.2022;93:359404.,第二十一页,共五十七页。,纲要,循迹:肥胖的认识历程,看内脏脂肪的严重危害关注:内脏脂肪和“中心性肥胖启新:GLP-1 受体冲动剂对T2DM合并肥胖患者的临床价值,第二十二页,共五十七页。,如何评估内脏脂肪?,第二十三页,共五十七页。,内脏脂肪常用的评估方法包括精确测量和简易测量,1.Chin J Endocrinol Metab,Sep
12、tember 2022,Vol.27,No.9:711-7172.祝之明.中华内分泌代谢杂志.2022;27(9):707-710,第二十四页,共五十七页。,内脏型肥胖与评估标准CT和MRI测定值,内脏型肥胖:指脂肪组织在内脏及其周围过度堆积造成的肥胖判定标准:中国 CT或MRI测得的 腹腔内脂肪面积VA80cm2 判定为内脏型肥胖测定方法:以腰椎L4-L5为扫描水平,以仪器配备软件计算VA,1.Circ J.2002 Nov;66(11):987-92.2.J Lipid Res.2003 Dec;44(12):2356-64.3.Atherosclerosis.2022 Dec;201(2
13、):378-84.4.中国2型糖尿病治疗指南意见征询稿2022版,第二十五页,共五十七页。,中心性肥胖与评估标准腰围,中心性肥胖腹型肥胖:多余的脂肪主要堆积于腹部和脏器周围者判定标准:中国代谢综合征中心性肥胖的标准:男性腰围90cm,女性腰围85cm腰围的测定方法:两脚分开30-40厘米,用软尺放在右侧腋中线胯骨上缘与第十二肋骨下缘连线的中点,沿水平方向围绕腹部一周,读数准确至1毫米,1.Circulation.2022 Oct 20;120(16):1640-5.2.Diabet Med.2006 May;23(5):469-80.3.Chin J Endocrinol Metab,Sept
14、ember 2022,Vol.27,No.9:711-7114.Atherosclerosis.2022 Dec;201(2):378-84;5.中国2型糖尿病治疗指南意见征询稿2022版,第二十六页,共五十七页。,腰围与腹内脂肪组织相关,可有效反映内脏型肥胖程度,腰围比腰臀比能更好地反映腹部内脏脂肪组织的蓄积情况,Desprs JP,et al.BMJ.2001;322(7288):716-20.,内脏脂肪含量cm2,300250200150100500,0 60 80 100 120 140,腰围cm,腰,臀,第二十七页,共五十七页。,中国人群:腹腔内脂肪面积与腰围、BMI之间的对应关系,
15、Atherosclerosis.2022 Dec;201(2):378-84,VA:腹腔内脂肪面积;BMI:体质指数;WC:腰围,第二十八页,共五十七页。,2022年中华医学会糖尿病学分会CDS首次推荐腰围作为代谢综合征的诊断标准之一,具备以下的三项或更多:1.腹型肥胖中心性肥胖:腰围男性 90cm,女性 85cm2.高血糖:空腹血糖 6.lmmol/L或糖负荷后 2h血糖 7.8mmol/L 及或已确诊为糖尿病并治疗者3.高血压:BP 130/85 mm Hg及或已确认为高血压并治疗者4.空腹TG 1.7 mmol/L5.空腹HDL-C l.04mmol/L,中国2型糖尿病治疗指南意见征询稿
16、2022版,第二十九页,共五十七页。,CT评估结果显示:亚洲人的内脏脂肪含量显著高于白种人和非洲人,P0.001,*与非洲人比较;#与白种人比较,Andr Tchernof,et al.Physiol Rev.2022;93:359404.,纳入已发表的与种族差异相关的内脏型肥胖研究的亚组数据(共340亚组,来自195个研究),*#,*,*#,*,第三十页,共五十七页。,腰围测定结果显示:中国无论总体人群还是T2DM,中心性肥胖都非常严峻,1.China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group.PLoS ONE.2022;8(3):e57319;2.Ford ES,et al.Int J Obes(Lond).2022;35:736-43.,中国判定标准,数据来自20072022年,20岁的中国人群数据 n=46024,肥胖:BMI28kg/m2 中心性肥胖:腰围 男90cm,女85cm,肥胖,T2DM在降糖同时还需关注肥胖,特别是中心性肥胖!,人群比例%,第三十一页,共五十七页。,Dagenais GR.;et al