1、甲状腺激素(j s)及抗甲状腺药Thyroid hormone and antithyroid drugs,第一页，共一百一十四页。,概述(i sh),甲状腺激素(j s)包括：甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）相关疾病：呆小病、粘液性水肿、甲状腺功能亢进症,第二页，共一百一十四页。,地方性甲状腺肿(ji zhun xin zhn),正常人,呆小病,第三页，共一百一十四页。,成人(chng rn)粘液性水肿,甲状腺功能(gngnng)亢进症,第四页，共一百一十四页。,甲状腺激素的化学(huxu)结构,T4,T3,rT3,第五页，共一百一十四页。,第一节 甲状腺激素(j s)(thyro
2、id hormone),甲状腺激素(j s)的合成与代谢甲状腺腺泡聚碘碘的活化酪氨酸碘化耦联释放,第六页，共一百一十四页。,甲状腺激素(j s)的生物合成,第七页，共一百一十四页。,甲状腺激素(j s)的调节,第八页，共一百一十四页。,体内(t ni)过程,吸收：口服易吸收分布：入血后绝大部分与甲状腺结合蛋 白结合代谢：肝代谢排泄(pixi)：肾排泄特点：T3作用快而强，维持时间短 T4作用慢而弱，维持时间长,第九页，共一百一十四页。,甲状激素(j s)的生理作用,甲状腺激素的主要作用(zuyng)是促进物质与能量代谢，促进生长和发育过程对代谢的影响产热效应：促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代
3、谢率，使产热和散热增多对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响,第十页，共一百一十四页。,甲状激素(j s)的生理作用,对生长发育的影响 具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用对神经系统的影响 不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用，影响学习和记忆的过程(guchng)对心血管系统的影响 使心率增快，心缩力增强，心输出量增加（T3增加心肌细胞膜上受体的数量，促进肌浆网释放Ca2+）,第十一页，共一百一十四页。,药理作用,维持机体正常生长发育促进(cjn)代谢和产热增强交感神经系统的活性及机体的敏感性（允许作用）,第十二页，共一百一十四页。,作用(zuyng)机制,第十三页，共一百一
4、十四页。,临床(ln chun)应用,呆小病粘液性水肿单纯性甲状腺肿T3抑制(yzh)试验甲亢患者服用抗甲状腺药时，加服T4有利于减轻突眼、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下甲状腺癌术后,第十四页，共一百一十四页。,不良反应,过量可引起甲状腺功能亢进(kngjn)的临床表现：心悸、手震颤、多汗、体重减轻等,第十五页，共一百一十四页。,禁忌症,糖尿病、高血压、心功能不全、快速型心律失常及心肌(xnj)有病变者，冠心病人禁用,第十六页，共一百一十四页。,甲状腺功能(gngnng)亢进症,概述甲亢是甲状腺功能亢进症的简称，系指由多种原因导致甲状腺功能增强，分泌甲状腺激素(TH)过多，造成机体的神经、循
5、环及消化等系统兴奋性增高和代谢亢进(kngjn)为主要表现的临床综合征。,第十七页，共一百一十四页。,甲状腺功能(gngnng)亢进症,病因原发性甲亢，多数认为是自身免疫性疾病，以中青年女性为多见。甲状腺大多呈弥漫对称性肿大，往往同时(tngsh)呈突眼征。继发性甲亢指在单纯性结节性甲状腺肿基础上，已生结节分泌大量甲状腺素（），造成甲亢症状。,第十八页，共一百一十四页。,甲状腺功能(gngnng)亢进症,症状1.病人有消瘦、易出汗、食量过多(u du)、情绪易激动、失眠等症状。2.甲状腺可呈弥漫性肿大伴突眼，或甲状腺有多发结节或高功能腺瘤,第十九页，共一百一十四页。,甲状腺危象(wi xin)
6、,是甲状腺机能亢进患者病情恶化时出现的一系列表现。甲亢危象是甲状腺机能亢进症在某些应激因素作用下，导致病情突然恶化，出现高热、烦躁不安、大汗淋漓、恶心、呕吐、心房颤动等，以致(yzh)出现虚脱、休克、谵妄、昏迷等全身代谢机能严重紊乱，并危及病人生命安全的严重表现的概称，如不及时抢救，死亡率极高，死亡率可达50%，即使及时正确地抢救治疗仍有5%15%的死亡,第二十页，共一百一十四页。,第二节 抗甲状腺药(antithyroid drugs),硫脲类(thioureas)碘及碘化物(iodine and iodide)放射性碘(radioiodine)-受体阻断(z dun)药(-receptor
7、 blockers),第二十一页，共一百一十四页。,硫脲类(thioureas),常用(chn yn)药物：（1）硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)（2）咪唑类(imidazole)：甲巯咪唑（他巴唑,thiamazole,tapazole）卡比马唑（甲亢平,carbimazole）,第二十二页，共一百一十四页。,药理作用(zuyng)和作用(zuyng)机制,1.抑制甲状腺激素的合成：硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧化物酶所中介(zhngji)的酪氨酸的碘化及耦联。药物本身作为过氧化物酶的底物被氧
8、化，影响酪氨酸的碘化和耦联，从而抑制甲状腺激素的生物合成。特点：对已合成的甲状腺激素无效 症状改善需2-3周，基础代谢率恢复正常需1-2个月,第二十三页，共一百一十四页。,药理作用(zuyng)和作用(zuyng)机制,2.抑制外周组织的T4转化为T3 丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象(wi xin)时该药可列为首选。,第二十四页，共一百一十四页。,硫脲类作用(zuyng)机制,胃肠I-,血I-,甲状腺,I-,I+,过氧,化酶,碘化,TG,MIT,DIT,MIT,T,DIT,TG,T,T,T,T,T,蛋白(dnbi)水解酶,T3T4,血液,T3T4,组织
9、,缩合(suh),过氧,化酶,第二十五页，共一百一十四页。,药理作用,4.抑制免疫球蛋白的生成(shn chn)降低血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平,第二十六页，共一百一十四页。,体内(t ni)过程,吸收(xshu)：口服吸收良好，硫氧嘧啶类药 物口服后吸收迅速，以丙硫氧 嘧啶吸收速度最快分布：体内分布广，易进入乳腺和胎盘代谢：甲亢平在体内转化为他巴唑后才 能发挥作用,第二十七页，共一百一十四页。,临床(ln chun)应用,甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者：儿童、青少年、术后复发、中重度患者而年老体弱(nin lo t ru)或兼有心、肝、肾、出血性疾患等
10、病人 内科治疗可使40%-70%病人不再复发。,第二十八页，共一百一十四页。,甲状腺手术前准备：为减少手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象，在术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。由于用硫脲类后，血清甲状腺激素水平降低(jingd)，可反馈性增加垂体TSH的分泌，进而引起腺体代偿性增生，腺体增大、充血，不利于手术进行,临床(ln chun)应用,第二十九页，共一百一十四页。,甲状腺危象的治疗：感染、外伤、手术、情绪激动等诱因(yuyn)，可致大量甲状腺激素突然释放入血，使患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱等，严重可致死亡。大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，并用硫脲嘧啶
11、阻止甲状腺激素合成,临床(ln chun)应用,第三十页，共一百一十四页。,不良反应,变态反应(bin ti fn yng)：常见的有药疹、发热、荨麻疹等轻度过敏反应消化道反应：厌食、呕吐、腹泻、腹痛严重的可出现白细胞减少和粒细胞缺乏长期使用可引起甲状腺肿及甲状腺功能减退孕妇、哺乳期妇女慎用,第三十一页，共一百一十四页。,碘及碘化物（iodine and iodide）,第三十二页，共一百一十四页。,碘及碘化物,复方(ffng)碘溶液（卢戈液）：含碘5%、碘化钾10%碘化钾碘化钠,第三十三页，共一百一十四页。,药理作用(zuyng)和作用(zuyng)机制,小剂量的碘是合成甲状腺激素的原料，可
12、预防单纯性甲状腺肿大剂量碘有抗甲状腺作用(zuyng)机制：（1）抑制甲状腺激素的释放（减少还原型谷胱甘肽，从而使TG对蛋白水解酶不敏感）（2）抑制垂体释放TSH，并对抗此激素的作用特点：作用快而强，不能单独用于甲亢内科治疗,第三十四页，共一百一十四页。,碘及碘化物作用(zuyng)机制,胃肠I-,血I-,甲状腺,I-,I+,过氧,化酶,碘化,TG,MIT,DIT,MIT,T,DIT,TG,T,T,T,T,T,蛋白(dnbi)水解酶,T3T4,血液,T3T4,组织,缩合(suh),过氧,化酶,第三十五页，共一百一十四页。,碘及碘化物作用(zuyng)机制,下丘脑,TRH,垂体(chut)前叶,
13、TSH,甲状腺,T3 T4,腺体、血管(xugun)增生,第三十六页，共一百一十四页。,临床(ln chun)应用,单纯(dnchn)甲状腺肿：小剂量原料补充甲亢手术前准备 使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小变韧，有利于手术及减少出血甲状腺危象,第三十七页，共一百一十四页。,不良反应,少数(shosh)发生急性过敏反应长期应用可诱发甲亢或诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿慢性碘中毒,第三十八页，共一百一十四页。,肾上腺素受体阻断(z dun)药,普萘洛尔是甲亢及甲状腺危象时的辅助治疗药物适用于不宜(by)手术、不宜(by)用抗甲状腺药或131I治疗的患者,第三十九页，共一百一十四页。,放射性碘(r
14、adioiodine),临床(ln chun)上常用的放射性碘是131I,第四十页，共一百一十四页。,药理作用(zuyng)和作用(zuyng)机制,利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取主要产生射线(shxin)，也有少量射线。射线在组织内射程仅约2mm，辐射损 伤只限于甲状腺内 射线在体外测得，可作甲状腺摄碘功能测定,第四十一页，共一百一十四页。,临床(ln chun)应用,甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者，作用缓慢(hunmn)，一般用药1个月见效，3-4个月后甲状腺功能可恢复正常甲状腺摄碘功能检查,第四十二页，共一百一十四页。,不良反应,剂量过大易致甲
15、状腺功能(gngnng)低下,第四十三页，共一百一十四页。,大纲(dgng),抗甲状腺药（1）硫脲类的药理作用、临床(ln chun)应用及不良反应（2）碘及碘化物的药理作用、临床应用及不良反应,第四十四页，共一百一十四页。,Questions,抗甲状腺药分为那几类，作用机制有何不同(b tn)?碘及碘化物既可防治单纯性甲状腺肿又有抗甲状腺的作用，为什么?论述丙硫氧嘧啶与碘制剂治疗甲亢的异同点?大剂量碘制剂于甲状腺手术前应用其意义与机制如何？大剂量碘制剂为什么不能长期治疗甲亢？,第四十五页，共一百一十四页。,胰岛素及口服(kuf)降血糖药Insulin and oral hypoglycemi
16、c agents,南京医科大学药理学系 王芳,第四十六页，共一百一十四页。,第四十七页，共一百一十四页。,糖尿病,发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素(yn s)的改变有关,第四十八页，共一百一十四页。,血糖(xutng)的激素调节,第四十九页，共一百一十四页。,糖尿病,分类及治疗1 型(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)自身免疫性疾病(jbng)细胞破坏，胰岛素分泌缺乏治疗：胰岛素,第五十页，共一百一十四页。,糖尿病,2 型(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM)细胞功能低下(dxi)，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR),第五十一页，共一百一十四页。,2型糖尿病,第五十二页，共一百一十四页。,糖尿病的治疗(zhlio)方法,2型：控制饮食(ynsh)运动治疗药物治疗：口服降糖药和胰岛素,第五十三页，共一百一十四页。,第一节 胰岛素(insulin),是胰腺细胞分泌的一种激素药用胰岛素是由猪、牛胰腺提取(tq)我国于
