1、SARS康复期患者长期随诊的意义,解放军总医院呼吸科 刘又宁,1,第一页,共四十六页。,传染性非典型肺炎SARS作为人类新近认识的一种疾病,虽然经过全球范围的联合攻关,在SARS病原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶段性进展,但是仍有许多问题尚未说明。SARS康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具有重大的意义,并为最终战胜SARS寻找有效的解决方案。,2,第二页,共四十六页。,SARS临床随访的重要性,3,第三页,共四十六页。,对SARS流行期间的临床诊断病例进行重新确定,通过检测SARS康复期患者SARS特异性IgG抗体排除SARS误诊病例;通过对SARS康复者定期检测血清SARS特异性I
2、gG抗体,观察SARS康复者获得性免疫能力的维持时间;,4,第四页,共四十六页。,对SARS康复者进行全面检查,观察SARS疾病及治疗药物在一定时期内对康复期患者产生的合并症,如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏器损害等等,并通过回忆性分析和统计学处理,进一步明确是疾病因素如肺纤维化还是药物因素如骨关节坏死,为今后在循证医学角度上制定科学的治疗方案寻找医学证据;,5,第五页,共四十六页。,通过对SARS康复者临床随访数据的采集,并结合回忆性分析的资料,有助于客观评价SARS疾病的病情特点、流行病学特征、治疗药物的有效性等等;通过定期观察SARS康复者合并症如肺纤维化、骨关节坏死等的动态
3、变化,并有针对性地进行干预治疗前瞻随机双盲对照,有助于我们重新认识肺纤维化、骨关节坏死等传统病变的病理生理特征,并寻找有效的治疗手段;,6,第六页,共四十六页。,建立SARS康复者基因文库,对SARS康复者体内表达抗体的基因进行分析,并分析合并肺纤维化等合并症基因表达差异性,有助于我们从分子水平了解SARS致肺纤维化的特点,为今后研制治疗肺纤维化和治疗SARS病毒的药物奠定分子根底;,7,第七页,共四十六页。,285例SARS康复期患者随诊的初步统计结果,8,第八页,共四十六页。,SARS康复者主要不适主诉,9,第九页,共四十六页。,脱发,10,第十页,共四十六页。,背部痤疮,11,第十一页,
4、共四十六页。,颈、面部痤疮,12,第十二页,共四十六页。,SARS康复者辅助检查结果,13,第十三页,共四十六页。,SARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料,我们对60例SARS康复者进行MRI检查,其中有15例 25 SARS康复者合并有股骨头和或其他部位缺血性坏死;其原因可能与以下因素有关:1糖皮质激素应用导致骨代谢异常最主要原因;2SARS疾病本身因素:如微血管栓塞;3其他原因。,14,第十四页,共四十六页。,患者,郑XX,MRI影像学检查示双侧股骨头局部坏死,15,第十五页,共四十六页。,患者张XX,MRI示右股骨
5、头、双侧胫骨内侧平台坏死 T1加权冠状位,16,第十六页,共四十六页。,SARS康复者肺功能检测结果,285例SARS康复者肺弥散功能检测结果正常:78.9%,异常:21.1%,17,第十七页,共四十六页。,61例DLCO异常的SARS康复者SARS-Co Virus IgG结果阳性:95.1%,阴性:4.9%,SARS康复者DLCO异常抗体检测结果,18,第十八页,共四十六页。,SARS康复者VC检测结果,DLCO异常的SARS康复者肺活量VC检测结果F值6.41,p=0.0023,19,第十九页,共四十六页。,SARS康复者DLCO检测结果,肺弥散功能异常的SARS康复者DLCO检测结果F
6、值 6.84,p=0.0016,20,第二十页,共四十六页。,SARS康复者回忆分析(1),21,第二十一页,共四十六页。,SARS康复者回忆分析(2),22,第二十二页,共四十六页。,罗XX,男,41岁,7月15日复查CT示双肺纤维化改变肺功能检查:VC:2.73L,VC%:58,DLCO:16.6ml/min/mmHg,DLCO:58,23,第二十三页,共四十六页。,罗XX,男,41岁,8月27日复查CT示双肺纤维化改变有所好转,肺功能检查:VC:3.75L,VC%:81,DLCO:21.5ml/min/mmHg,DLCO:74,24,第二十四页,共四十六页。,易X,男,52岁,7月22日
7、复查CT示双肺纤维化改变,25,第二十五页,共四十六页。,易X,男,52岁,9月5日复查CT示双肺纤维化改变,与7月22日比较没有明显变化,26,第二十六页,共四十六页。,易X,男,52岁,10月29日复查CT示双肺纤维化改变,与9月5日比较有所好转,27,第二十七页,共四十六页。,易X,男,52岁,12月4日复查CT示双肺纤维化改变,与10月29日比较有明显好转,28,第二十八页,共四十六页。,SARS康复者特异性IgG检测结果(1),285例SARS康复者特异性IgG检测结果阳性和阴性病例数阳性:79.3%,阴性:20.7%,29,第二十九页,共四十六页。,SARS康复者特异性IgG检测结
8、果(3),算术均值,F值:9.07,p=0.0000,30,第三十页,共四十六页。,SARS康复者特异性IgG检测结果(3),自然对数,31,第三十一页,共四十六页。,各组抗SARS病毒抗体滴度,32,第三十二页,共四十六页。,细菌性肺炎与非典型性肺炎,33,第三十三页,共四十六页。,小汤山医院医务人员SARS特异性抗体检测结果,例数,34,第三十四页,共四十六页。,SARS康复者治疗性抗体基因文库的构建,35,第三十五页,共四十六页。,目的:筛选SARS康复者体内表达SARS系列抗体的基因意义:说明抗体产生的分子机理,为研究抑制SARS病毒 的药物奠定分子根底实验方:10例SARS抗体阳性的
9、淋巴细胞RNA驱动方:10例SARS抗体阴性的健康人淋巴细胞RNA结果:成功的构建了SARS康复者淋巴细胞SSH文库。共获得了77个克隆。77个克隆全部进行了测序,36,第三十六页,共四十六页。,测序序列同源性分析,55个克隆:编码同一个基因A暂不公布4个克隆:未检索到能看出的高度同源的RNA序列12个克隆:分别编码5个不同的能看出基因正在向Genbank登录,已经提交了5个序列,已经批准了一个号:AY509193;另外4个正在 号:bankit591293,bankit589982,bankit591341,bankit591355其余的序列正在登录中。,37,第三十七页,共四十六页。,Ge
10、nebank公布的AY509193基因数据库内容,38,第三十八页,共四十六页。,我们已开始建立SARS合并肺纤维化康复者的基因文库,以期望能够发现他们与没有合并肺纤维化的SARS康复者基因表达的差异性。,39,第三十九页,共四十六页。,初步结论,40,第四十页,共四十六页。,SARS康复者在一定时期内存在一些不适病症,其中可能与SARS有关的有乏力、呼吸困难等,其他病症可能为药物引起;SARS特异性IgG结果说明小汤山医院康复者中20左右可能为误诊病例;,41,第四十一页,共四十六页。,SARS特异性IgG结果说明SARS康复者在一定时期内机体SARS病毒特异性抗体处于较高的水平,可以对SA
11、RS病毒产生一定的免疫力,但随着时间的延长,SARS特异性IgG 呈逐渐下降趋势;,42,第四十二页,共四十六页。,SARS患者康复后短时间内细胞免疫功能大多恢复正常,这一结果说明SARS病毒对机体细胞免疫功能的破坏是一过性的。实验室检查发现有相当一局部患者出现高血糖、高脂血症、高胆固醇血症、肝功能损害等表现。除了患者的根底疾病因素外,可能与治疗期间大剂量应用激素等药物有关。至于这一现象是短期的还是长期存在,尚须进一步随访进行验证;,43,第四十三页,共四十六页。,肺功能检查结果说明SARS康复者机体对肺损伤后导致的肺纤维化有一定程度的自我修复功能,在短时间内肺功能与胸部影像学改变有明显的好转。,44,第四十四页,共四十六页。,谢谢大家!,45,第四十五页,共四十六页。,内容总结,SARS康复期患者长期随诊的意义。SARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料,。1糖皮质激素应用导致骨代谢异常最主要原因。阳性:79.3%,阴性:20.7%。目的:筛选SARS康复者体内表达SARS系列抗体的基因。4个克隆:未检索到能看出的高度同源的RNA序列。12个克隆:分别编码5个不同的能看出基因。45,第四十六页,共四十六页。,