1、乙肝五项解读 及慢乙肝治疗 几个热点问题,承德医学院附属医院 张国民,第一页，共三十页。,概述,乙型肝炎病毒hepatitis B virus，HBV是乙型肝炎的病原体。HBV传播广、危害大，感染易形成持续带病毒状态或转为慢性感染，少数可演变为肝硬化、原发性肝细胞癌。HBV在世界范围内传播，统计说明，全世界HBV感染者和携带者达3.5亿人之多。我国属HBV感染高流行区。,第二页，共三十页。,乙型肝炎病毒HBV是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒，属于包膜病毒。现用于临床的病毒标志物有乙型肝炎病毒外表抗原HBsAg、外表抗体抗-HBs、e抗原HBeAg、e抗体抗-HBe、核心抗原HBcAg、核心抗体抗-H
2、Bc等。,第三页，共三十页。,传统乙型肝炎病毒标志物检测常为五项联合检测，俗称“乙肝两对半检测，也叫“乙肝五项指标检测，包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。,第四页，共三十页。,HBsAg与抗HBs：,HBsAg在感染HBV两周后即可阳性。HBsAg阳性反映现症HBV感染，阴性不能排除HBV感染。抗HBs为保护性抗体，阳性表示对HBV有免疫力。HBsAg和抗HBs同时阳性可出现在HBV感染恢复期，此时HBsAg尚未消失，抗HBs已产生；另一情形是S基因发生变异，原型抗HBs不能将其去除；或抗HBs阳性者感染了免疫逃避株等。,第五页，共三十页。,HBeAg与抗HBe,
3、急性HBV感染时HBeAg的出现时间略晚于HBsAg。HBeAg与HBV DNA有良好的相关性，因此，HBeAg的存在表示病毒复制活泼且有较强的传染性。HBeAg消失而抗HBe产生称为血清转换。抗HBe阳转后，病毒复制多处于静止状态，传染性降低。长期抗HBe阳性者并不代表病毒复制停止或无传染性，仍有20%50%可检测到HBV DNA，局部可能由于前C区基因变异，导致不能形成HBeAg。,第六页，共三十页。,HBcAg与抗HBc,血清中HBcAg主要存在于HBV完整颗粒Dane颗粒的核心，游离的极少，常规方法不能检出。HBcAg与HBV DNA呈正相关，HBcAg阳性表示HBV处于复制状态，有传
4、染性。,第七页，共三十页。,HBcAg与抗HBc,抗HBc IgM是HBV感染后较早出现的抗体，在发病第一周即可出现，持续时间差异较大，多数在6个月之内消失。高滴度的抗HBc IgM对诊断急性乙肝或慢性乙肝急性发作有帮助。抗HBc IgG表示过去感染，高滴度表示现症感染，常与HBsAg并存；低滴度表示过去感染，常与抗HBs并存。单一抗HBc阳性者可以是过去感染，亦可以是低水平感染。,第八页，共三十页。,HBV DNA,是病毒复制和传染性的直接标志。目前常用PCR和分子杂交检测。HBV DNA检测方面，还有前C区变异、基因分型以及基因耐药变异位点等的检测。,第九页，共三十页。,针对乙肝五项出现的
5、各种结果，我们该如何解释呢？现将常出现的几种组合模式及临床意义归纳了一下，希望与大家共同学习。,第十页，共三十页。,几种常见的模式1,第十一页，共三十页。,几种常见的模式2,第十二页，共三十页。,几种少见的模式1,第十三页，共三十页。,几种少见的模式2,第十四页，共三十页。,几种少见的模式3,第十五页，共三十页。,慢乙肝的临床诊断,一慢性乙型肝炎1HBeAg阳性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。2HBeAg阴性慢性乙型肝炎血清HBsAg和HBV DNA阳性，HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，血清A
6、LT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。,第十六页，共三十页。,慢乙肝的临床诊断,二乙型肝炎肝硬化1代偿期肝硬化指早期肝硬化，一般属Child-Pugh A级。可有轻度乏力、食欲减退或腹胀病症，ALT和AST可异常，但尚无明显肝衰竭表现。可有门静脉高压征，如脾功能亢进及轻度食管胃底静脉曲张，但无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。2失代偿期肝硬化指中、晚期肝硬化，一般属Child-Pugh B或C级。患者已发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。多有明显肝衰竭表现，如血清白蛋白35 g/L，胆红素35mol/L，ALT和AST不同程度升高，凝血酶原活动度多降低
7、(失代偿期60%)。,第十七页，共三十页。,慢乙肝的临床诊断,三携带者1慢性HBV携带者血清HBsAg和HBV DNA阳性，HBeAg或抗-HBe阳性，但1年内连续随访3次以上，血清ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查一般无明显异常。对血清HBV DNA较高者(105拷贝/ml)，应发动其做肝穿刺检查，以便进一步确诊和作相应治疗。2非活动性HBsAg携带者血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBV DNA检测不到(PCR法)或低于阈值，1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围。肝组织学检查显示：Knodell(肝炎活动指数)HAI 4或其他的半定量计分系统病变轻微。
8、,第十八页，共三十页。,慢乙肝的临床诊断,四隐匿型慢性乙肝血清HBsAg阴性，但血清和或肝组织中HBV DNA阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性；另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA阳性外，其余HBV血清学标志均为阴性。诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。,第十九页，共三十页。,慢乙肝常用抗病毒药,1普通IFN-35 MU，每周3次或隔日1次，皮下注射2聚乙二醇IFN-2a 180 g，每周1次，皮下注射。3聚乙二醇IFN-2b 1.01.5g/kg，每周1次皮下注射4拉米夫定 100 mg，每日1次口服。5阿德福韦
9、酯 10 mg，每日1次口服。6恩替卡韦 0.5 mg，每日1次口服。7.替比夫定 600 mg，每日1次口服。8.替诺福韦酯 300mg，每日1次口服。,第二十页，共三十页。,应用化学治疗和免疫抑制剂治疗的患者,对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的患者，应常规筛查HBsAg；假设为阳性，即使HBV DNA阴性和ALT正常，也应在治疗前1周开始服用拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者，在给予长期或大剂量免疫抑制剂或细胞毒药物特别是针对B或T淋巴细胞单克隆抗体治疗时，应密切监测HBV DNA和HBsAg，假设出现阳转那么应及时加用抗病毒治疗。,第二十一页，共三
10、十页。,应用化学治疗和免疫抑制剂治疗的患者,在化疗和免疫抑制剂治疗停止后，应根据患者病情决定停药时间(II-1,II-3)：1对于基线HBV DNA2 000 IU/mL的患者，在完成化疗或免疫抑制剂治疗后，应当继续治疗6个月；2基线HBV DNA水平较高2 000 IU/mL的患者，应当持续治疗到和免疫功能正常慢性乙型肝炎患者同样的停药标准。3对于预期疗程12个月的患者，可以选用拉米夫定或替比夫定。4对于预期疗程更长的患者，应优先选用恩替卡韦或阿德福韦酯。5核苷(酸)类似物停用后可出现复发，甚至病情恶化，应予以高度重视。6干扰素有骨髓抑制作用，应当防止选用。,第二十二页，共三十页。,妊娠相关
11、情况处理,育龄期女性慢性乙型肝炎患者，假设有治疗适应症，未妊娠者可应用干扰素或核苷酸类似物治疗，并且在治疗期间应采取可靠措施避孕I。在口服抗病毒药物治疗过程中发生妊娠的患者，假设应用的是拉米夫定或其它妊娠B级药物替比夫定或替诺福韦，在充分告知风险、权衡利弊、患者签署知情同意书的情况下，治疗可继续。,第二十三页，共三十页。,妊娠相关情况处理,妊娠中出现乙型肝炎发作者，视病情程度决定是否给予抗病毒治疗，在充分告知风险、权衡利弊，患者签署知情同意书的情况下，可以使用拉米夫定，替比夫定或替诺福韦治疗III。,第二十四页，共三十页。,新生儿乙型肝炎免疫预防要点,1、孕妇产前都需要检测乙型肝炎血清学标志物
12、。2、孕妇HBsAg阴性：按0.1.6个月方案接种乙型肝炎疫苗；不必注射HBIG。3、孕妇HBsAg阳性：出生后12小时内注射1针HBIG；同时按0、1、6月方案注射乙肝疫苗。4、HBsAg阳性孕妇的母乳喂养：新生儿正规预防后，不管孕妇HBeAg阴性或阳性，均可母乳喂养。,第二十五页，共三十页。,新生儿乙型肝炎免疫预防要点,5、剖宫产分娩不能降低HBV的母婴传播率。6、早产儿一般待体重2000g后行相关免疫接种。7、如果新生儿与HBsAg阳性成员密切接触，就必须注射HBIG；不密切接触，不必注射。精液不能引起胎儿感染HBV8、HBsAg阳性孕妇的新生儿定期随访。,第二十六页，共三十页。,乙型肝
13、炎母婴阻断,单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为87.8%(-3)。对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早最好在出生后12 h注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，剂量应100 IU，同时在不同部位接种10 g重组酵母或20g中国仓鼠卵母细胞(CHO)乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果(-3)。,第二十七页，共三十页。,乙型肝炎母婴阻断,也可在出生后12 h内先注射1针HBIG，1个月后再注射第2针HBIG，并同时在不同部位接种一针10 g重组酵母或20g CHO乙型肝炎疫苗，间隔1和6个月分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗。新生儿在出生12 h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳(III)。,第二十八页，共三十页。,Thank you!,第二十九页，共三十页。,内容总结,乙肝五项解读 及慢乙肝治疗 几个热点问题。乙型肝炎病毒HBV是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒，属于包膜病毒。高滴度的抗HBc IgM对诊断急性乙肝或慢性乙肝急性发作有帮助。HBV DNA检测方面，还有前C区变异、基因分型以及基因耐药变异位点等的检测。亚临床型或非典型性感染早期.HBsAg免疫复合物，新的不同亚型感染,第三十页，共三十页。,
