1、概述,肝脏的特点：血管丰富：门静脉和肝动脉双重血供，且有肝静脉和胆道系统排泄微细结构：物质的转运根底大量微绒毛 物质交换的根底较高通透性 能量保证的根底线粒体丰富 物质代谢的根底亚细胞结构丰富化学组成：含有众多酶系,第一页，共八十九页。,第二页，共八十九页。,肝脏的根本功能,物质代谢：蛋白质、糖、脂类、胆红素、胆汁酸生物转化分泌与排泄凝血与纤溶激素的灭活造血肝细胞的再生,人肝细胞生长因子,第三页，共八十九页。,肝功能试验的局限性,代偿和储藏能力检测结果与损害程度不一致肝外因素,第四页，共八十九页。,肝功能检查的目的,肝胆疾病辅助诊断肝功能动态分析、疗效观察、预后判断术前准备、用药监护体检、健康
2、普查,第五页，共八十九页。,肝功能化验单,第六页，共八十九页。,标本采集,空腹12小时后采静脉血取血清立即送检应注意防止溶血,第七页，共八十九页。,肝功能检查内容,一、蛋白质代谢功能检测二、胆红素代谢检测三、胆汁酸代谢检测四、血清酶学检测,第八页，共八十九页。,一、蛋白质代谢功能检查,第九页，共八十九页。,一血清总蛋白、清蛋白/球蛋白比值,血清总蛋白serum total protein，STP)清蛋白albumin,A 球蛋白globulin,G,第十页，共八十九页。,1、原理90%的STP，全部A由肝脏合成A又称白蛋白，正常人血清的主要蛋白质组分，半寿期1921天 保持血浆胶体渗透压：以维
3、持血管内外体液的平衡 重要的营养蛋白：用于组织蛋白的补充和修复 具有缓冲酸碱的能力 血浆中主要的载体蛋白：包括胆红素、长链脂肪酸、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子(如Cu2+、Ni2+、Ca2+)、药物(如阿司匹林片、青霉素),第十一页，共八十九页。,G：多种蛋白的混合物：免疫球蛋白、补体，多种糖蛋白、金属结合蛋白、多种脂蛋白及酶类免疫功能，血粘度有关反映病情严重程度当肝脏受伤时，尤其是慢性炎症时合成增加,第十二页，共八十九页。,2、检测方法,双缩脲法 STP溴甲酚绿法 AG=STP-A蛋白电泳散射比浊、透射比浊,第十三页，共八十九页。,3、参考值,STP：6080 g/LA:4055
4、 g/LG:2030 g/LA/G:1.52.5:1,第十四页，共八十九页。,4、血清蛋白测定的影响因素,年龄：新生儿，60岁以上老人剧烈运动后STP 直立位(较卧位)溶血标本乳糜标本,第十五页，共八十九页。,临床意义：,STP常与A相平行，STP同时有G常用于检测慢性肝损伤可反映肝实质细胞储藏功能,第十六页，共八十九页。,STP、A,见于血液浓缩：严重脱水、休克、饮水量缺乏肾上腺皮质功能减退,第十七页，共八十九页。,STP、A,肝细胞受损，A合成见于亚急性重症肝炎、慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌、缺血性肝损伤、毒素诱导性肝损伤了解病情：A持续：病情加重，预后不良 A开始：肝细胞再生，治
5、疗有效低蛋白血症：STP60g/L或A25g/L，出现浮肿，胸、腹水,第十八页，共八十九页。,STP、A,肝外因素营养不良：蛋白质摄入缺乏、消化吸收不良丧失过多：肾病综合征、蛋白丧失性肠病、严重烧伤、急性大失血消耗增加：重症结核、甲亢、恶性肿瘤血液稀释：水钠潴留、补液过度,第十九页，共八十九页。,STP、G,STP80g/L 或 G35g/L慢性肝脏疾病：自身免疫性慢性肝炎、慢活肝、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化 G与病情严重程度相关,第二十页，共八十九页。,STP、G,肝外因素M球蛋白血症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等自身免疫性疾病：SLE、风湿热、类风湿关节炎等慢
6、性感染：结核、疟疾、黑热病、麻风病、慢性血吸虫病等,第二十一页，共八十九页。,G,生理性：3岁的婴幼儿免疫抑制：应用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂先天性低球蛋白血症,第二十二页，共八十九页。,A/G倒置,A和/或G严重肝功能损伤：慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发 性肝癌M球蛋白血症：多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等,第二十三页，共八十九页。,1急性肝脏疾病：A正常或轻度 G轻度 STP、A/G可正常2慢性肝脏疾病慢性肝炎、肝硬化、肝癌 A、A25 g/L，易产生腹水 G STP、A/G,肝脏疾病时的血清蛋白变化,第二十四页，共八十九页。,三血清前清蛋白prealbumin,PAB),第二十五
7、页，共八十九页。,1、原理,经醋酸纤维素膜电泳后，在清蛋白前出现一条区带PAB由肝细胞合成，分子量为60kD，半寿期比A短(约2d，是肝脏早期损害指标与甲状腺素结合，运输VitA,第二十六页，共八十九页。,2、临床意义,PAB见于：早期肝炎、急性重症肝炎，有特殊诊断价值肝硬化、肝癌、胆汁淤积性黄疸其它：营养不良、恶性肿瘤、慢性感染,第二十七页，共八十九页。,二、胆红素代谢检测,第二十八页，共八十九页。,胆红素来源,胆红素的来源,第二十九页，共八十九页。,胆红素的生成过程,第三十页，共八十九页。,胆红素的生成过程,第三十一页，共八十九页。,胆红素转运,第三十二页，共八十九页。,肝细胞对胆红素的摄
8、取,第三十三页，共八十九页。,结合胆红素的生成,第三十四页，共八十九页。,非结合胆红素unconjugated bilirubin,UCB)：不能透过生物膜，不能从肾脏滤过结合胆红素conjugated bilirubin,CB)：水溶性，尿中的胆红素为结合胆红素。当血中结合胆红素浓度超过肾阈34mol/L，出现尿内胆红素,第三十五页，共八十九页。,胆红素在肠道中的变化,第三十六页，共八十九页。,非结合胆红素经肝脏代谢形成结合胆红素，结合胆红素随胆汁排入肠道，在肠道细菌作用下，生成尿胆原(urobilinogen,Uro)，大局部随粪便排出，约20的尿胆原被肠道重吸收，经门脉入肝，重新转变为结
9、合胆红素，再随胆汁排入肠腔，这就是胆红素的肠肝循环。极少量尿胆原逸入体循环，从尿中排除。,第三十七页，共八十九页。,胆红素代谢过程复习,第三十八页，共八十九页。,胆红素的测定,总胆红素血清胆红素在加速剂咖啡因或甲醇作用下与重氮试剂反响生成偶氮胆红素，颜色深浅与胆红素浓度成正比结合/直接胆红素：血清与重氮试剂直接反响，在反响1分钟时测得的胆红素非结合/间接胆红素：在血清与重氮试剂反响前，需先参加溶解剂茶碱或乙醇才能与重氮试剂反响,第三十九页，共八十九页。,2、参考值,STB:3.4-17.1 mol/LCB:0-6.8 mol/LUCB:1.7-10.2 mol/LSTB-CB=UCB,第四十页
10、，共八十九页。,临床意义,判断有无黄疸及黄疸程度 黄疸jaundice：由于血中胆红素升高致皮肤、粘膜、巩膜及器官组织黄染的病症和体征。胆红素是金黄色色素，当血清中浓度过高时，可扩散入组织，组织被染黄,第四十一页，共八十九页。,黄疸程度：STB17.134.2 mol/L 隐性黄疸34.2171 mol/L 轻度黄疸171342 mol/L 中度黄疸342 mol/L 重度黄疸,第四十二页，共八十九页。,鉴别诊断黄疸类型溶血性黄疸胆汁淤积性黄疸梗阻性黄疸肝细胞性黄疸,第四十三页，共八十九页。,溶血性黄疸：,各种原因所引起的溶血性疾病都可产生，如海洋性贫血、新生儿溶血、异型血输血、蚕豆病、蛇毒、
11、大面积烧伤等由于大量的RBC被破坏，形成大量的未结合胆红素，超过肝细胞的摄取、结合与排泌能力，使血中未结合胆红素含量显著增高，但由于未结合胆红素不能通过肾小球，故尿胆红素试验呈阴性,第四十四页，共八十九页。,未结合胆红素增加，导致肝细胞代偿性产生更多的结合胆红素，当其排入肠道后转变为尿胆原的量亦增多，因而肠道重吸收的尿胆原也相应增加，尿中尿胆原试验呈明显阳性,第四十五页，共八十九页。,第四十六页，共八十九页。,2.胆汁淤积性/梗阻性黄疸,各种原因引起的肝内或肝外完全或不完全梗阻如肝胆结石、肝胆肿瘤、寄生虫如华支睾虫病、蛔虫、胰头癌等 胆汁淤积使肝胆管内压增高，导致毛细胆管破裂，结合胆红素不能排
12、入肠道而逆流入血由尿中排出，故尿胆红素检查呈强阳性由于胆汁排入肠道受阻，故尿胆原也减少或缺如,第四十七页，共八十九页。,梗阻性黄疸时胆红素代谢,胆汁淤滞性黄疸发生机制示意图,第四十八页，共八十九页。,3.肝细胞性黄疸,各种使肝细胞广泛受损的疾病均可产生，如病毒性肝炎、肝硬化、钩体病、药物、毒物等引起的中毒性肝炎等肝细胞损伤时其对胆红素的摄取、结合、排除功能均可能受损，对未结合胆红素的摄取降低使其在血中浓度升高,第四十九页，共八十九页。,而产生的结合胆红素又有可能由于肝细胞肿胀、毛细胆管受压，而在肝细胞间弥散经血窦进入血循环，导致血中结合胆红素也升高，因其可溶于水并经肾排出，使尿胆红素试验呈阳性
13、同时经肠道吸收的尿胆原也因肝细胞受损不能将其转变为胆红素，而以尿胆原形式从尿中排出，使尿胆原试验呈阳性轻度增加或正常。在急性病毒性肝炎时，尿胆红素试验阳性可早于临床黄疸,第五十页，共八十九页。,第五十一页，共八十九页。,三种类型黄疸的胆色素代谢检查结果,第五十二页，共八十九页。,三、胆汁酸代谢检查,第五十三页，共八十九页。,第五十四页，共八十九页。,胆汁酸的肠肝循环,第五十五页，共八十九页。,正常值：总胆汁酸 0-10 umol/L,第五十六页，共八十九页。,临床意义,第五十七页，共八十九页。,四、血清酶学检查,第五十八页，共八十九页。,血清酶的分类,反映肝细胞变性坏死的酶：ALT、AST、L
14、DH反映胆道梗阻的酶：ALP、-GT反映肝脏纤维组织增生的酶:MAO、HA、PH,第五十九页，共八十九页。,一反映肝细胞损伤的酶 丙氨酸氨基转移酶alanine aminotransferase,ALT 天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),第六十页，共八十九页。,ALT,主要分布于肝脏，其次为骨骼肌、肾脏、心肌，WHO推荐的反映肝细胞损伤最敏感的指标之一，GPTAST，主要分布于心肌，其次为肝脏、骨骼肌、肾脏，GOT,重度肝损伤时升高,轻、中度肝损伤时升高,第六十一页，共八十九页。,第六十二页，共八十九页。,Reference Interval
15、,比色法(Karmen)连续监测法(37)ALT 525卡门单位 1040U/L AST 828卡门单位 1040U/L ALT/ASTL/S1,1 IU=1mol/min,第六十三页，共八十九页。,临床意义,急性病毒性肝炎：ALT和AST，ALT/AST(10倍甚至300倍以上),阳性率极高(80%100%)急性重症肝炎时，病程初期转氨酶升高，以AST升高显著，如在病症恶化时，黄疸进行性加深，酶活性反而降低，即“胆酶别离慢性病毒性肝炎：N或轻度35倍；ALT/AST，提示慢性肝炎活动期,第六十四页，共八十九页。,肝硬化：取决于肝细胞坏死程度 肝癌：N或轻度，ALT/AST胆道梗阻：N或轻度
16、急性心肌堵塞：AST其他,第六十五页，共八十九页。,二反响胆道梗阻的酶碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)-谷氨酰转移酶(-glutamyl transferase,GGT),第六十六页，共八十九页。,1.ALPalkaline phosphatase),主要分布于肝脏、骨骼，其次为小肠、肾脏、胎盘等 血清中大局部ALP来源于肝脏与骨骼 胆道梗阻时,ALP生成增加而排泄减少,血清ALP,第六十七页，共八十九页。,临床意义,肝胆系统疾病 肝内外胆管阻塞性疾病，ALP明显升高，与血清胆红素升高相平行；累及肝实质细胞的疾病，ALP轻度升高黄疸的鉴别诊断 胆汁淤积性黄疸：ALP和血清胆红素明显升高，转氨酶仅轻度升高；肝细胞性黄疸：ALP正常或稍高，血清胆红素中度增加，转氨酶明显升高；肝内局限性胆道阻塞：ALP明显升高，ALT无明显增高，血清胆红素大多正常骨骼疾病及其他,第六十八页，共八十九页。,ALP1在阻塞性黄疸和肝癌时最高骨骼疾病时由于成骨细胞增生活泼，产生大量骨性ALP3妊娠以及癌症病人癌细胞产生大量胎盘性ALP4,第六十九页，共八十九页。,2.GGT(-glu
